Studie av ORIC-101 i kombination med enzalutamid

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Metastaserad prostatacancer som för närvarande behandlas med enzalutamid (Xtandi®) 160 mg en gång dagligen plus kirurgisk eller pågående kemisk kastrering, med testosteronnivå <50 ng/dL vid utgångsläget
• Måste ha varit på behandling med enzalutamid i minst 3 månader före dokumenterade bevis på PSA-progression definierat enligt PCWG3: minst 2 stigande värden (3 mätningar) erhållna med minst en veckas mellanrum med det senaste resultatet på minst 2,0 ng/ ml (eller 1,0 ng/ml om PSA-ökning är den enda indikationen på progression)

• Överenskommelse och förmåga att genomgå kärnbiopsier i studien, enligt följande, genom ett förfarande som bedöms vara kliniskt genomförbart och som inte medför betydande risk:

  • en tumörbiopsi före behandling erhållen under behandling med enzalutamid innan inskrivningen i denna studie; och
  • en tumörbiopsi efter behandling under cykel 2
  • ena änden av behandlingen tumörbiopsi (valfritt)
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Förväntad livslängd på minst 3 månader

• Adekvat organfunktion enligt följande kriterier:

  • ANC ≥1500 celler/mm3 (1,5 × 103 celler/mm3)
  • Trombocyter ≥100 000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  • AST (SGOT) eller ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN för patienter med levermetastaser
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; patienter med en känd historia av Gilberts syndrom och/eller isolerade förhöjda indirekt bilirubin är berättigade
  • QTcF ≤480 msek
• Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Ingen intervenerande terapi mellan enzalutamidbehandling och inskrivning i denna studie
• Alla andra aktiva maligniteter, med undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad ytlig blåscancer, solida tumörmaligniteter i stadie 1 eller 2 utan tecken på sjukdom, eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥5 år från inskrivningen
• Nuvarande behandling på en annan terapeutisk klinisk prövning
• Tidigare eller aktuell behandling med ORIC-101 eller någon annan GR-antagonist (t.ex. CORT-125281, mifepriston, relacorilant)
• Tidigare kemoterapi vid metastaserande kastrationsresistent prostatacancer
• Tidigare behandling med en andra generationens AR-modulator (t.ex. apalutamid, abirateron, darolutamid)
• Historik av Cushings syndrom eller binjurebarksvikt
• Historik eller närvaro av CNS-metastaser
• Historik om anfall eller tillstånd som kan predisponera för anfall
• Aktuell (vid C1D1) eller krav på kronisk användning av systemiska kortikosteroider med undantag för inhalerade, topikala, intraokulära, intranasala eller intraartikulära kortikosteroider
• Aktuell (inom 10 dagar före första dosen av ORIC-101) eller förväntad behandling i studie med specificerade starka CYP3A4-hämmare eller inducerare
• Får någon annan anticancerterapi, inklusive strålbehandling inom 21 dagar före C1D1. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter från tidigare anticancerterapier och/eller strålbehandling
• Större operation inom 21 dagar före C1D1 eller ofullständig återhämtning från biverkningar till följd av ett sådant ingrepp
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) om inte patienten är frisk och har låg risk för AIDS-relaterade utfall
• Aktiv Hepatit B eller C infektion
• Alla andra tillstånd eller omständigheter (t.ex. kliniska, psykologiska, familjära, sociologiska, oförmåga att svälja oralt studieläkemedel) som, enligt utredarens uppfattning, kan störa protokollefterlevnaden eller kontraindikerar deltagande i studien