Étude de l'ORIC-101 en association avec l'enzalutamide

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Cancer de la prostate métastatique actuellement traité par enzalutamide (Xtandi®) 160 mg une fois par jour plus une castration chirurgicale ou chimique en cours, avec un taux de testostérone de base < 50 ng/dL
• Doit avoir été sous traitement par enzalutamide pendant au moins 3 mois avant la preuve documentée de la progression du PSA définie selon le PCWG3 : minimum de 2 valeurs croissantes (3 mesures) obtenues à au moins une semaine d'intervalle, le dernier résultat étant d'au moins 2,0 ng/ mL (ou 1,0 ng/mL si l'élévation du PSA est la seule indication de progression)

• Accord et capacité à subir des biopsies au trocart pendant l'étude, comme suit, par le biais d'une procédure jugée cliniquement réalisable et ne comportant pas de risque significatif :

  • une biopsie tumorale avant le traitement obtenue pendant le traitement par enzalutamide avant l'inscription à cette étude ; et
  • une biopsie tumorale post-traitement au cours du cycle 2
  • une biopsie tumorale en fin de traitement (facultatif)
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois

• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

  • NAN ≥1500 cellules/mm3 (1,5 × 103 cellules/mm3)
  • Plaquettes ≥100 000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  • AST (SGOT) ou ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN, ≤ 5,0 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
  • Bilirubine ≤ 1,5 × LSN ; les patients ayant des antécédents connus de syndrome de Gilbert et/ou d'élévations isolées de la bilirubine indirecte sont éligibles
  • QTcF ≤480 ms
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Aucun traitement intermédiaire entre le traitement à l'enzalutamide et l'inscription à cette étude
• Toute autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, du cancer superficiel de la vessie traité de manière adéquate, des tumeurs malignes solides de stade 1 ou 2 sans signe de maladie ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant ≥ 5 ans dès l'inscription
• Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique
• Traitement antérieur ou actuel avec ORIC-101 ou tout autre antagoniste GR (par exemple, CORT-125281, mifépristone, relacorilant)
• Chimiothérapie antérieure dans le cadre d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
• Traitement antérieur avec un modulateur AR de deuxième génération (p. ex., apalutamide, abiratérone, darolutamide)
• Antécédents de syndrome de Cushing ou d'insuffisance surrénalienne
• Antécédents ou présence de métastases du SNC
• Antécédents de convulsions ou affection pouvant prédisposer aux convulsions
• Utilisation actuelle (au C1D1) ou nécessité d'une utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques à l'exception des corticostéroïdes inhalés, topiques, intraoculaires, intranasaux ou intraarticulaires
• Traitement actuel (dans les 10 jours précédant la première dose d'ORIC-101) ou prévu pendant l'étude avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 spécifiés
• Recevoir tout autre traitement anticancéreux, y compris la radiothérapie dans les 21 jours précédant C1D1. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités des traitements anticancéreux et/ou de la radiothérapie antérieurs
• Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant C1D1 ou récupération incomplète des effets indésirables résultant d'une telle procédure
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue, sauf si le patient est en bonne santé et présente un faible risque de résultats liés au sida
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Toute autre condition ou circonstance (par exemple, clinique, psychologique, familiale, sociologique, incapacité à avaler le médicament à l'étude par voie orale) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou contre-indique la participation à l'étude