sEphB4-HSA 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须经病理学确诊为前列腺癌
• 患者必须患有转移性 (M1) 疾病，如计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描或锝骨扫描所证实的软组织和/或骨转移
• 尽管去势睾酮水平（睾酮 =< 50 ng/dL），患者必须患有去势抵抗性疾病且疾病进展

• 患者必须已经接受过至少一种第二代雄激素受体 (AR) 靶向治疗去势抵抗性疾病并取得进展，无论之前是否接受过化疗。 允许去势抵抗性疾病（延长生命）的先前治疗疗法不超过 3 次。 先前的治疗可以包括：

  • 第二代AR靶向治疗（即 阿比特龙、恩杂鲁胺或其他新型抗雄激素药物 [ODM-201，阿帕鲁胺]）
  • 化疗（多西他赛和/或卡巴他赛）

• 记录在案的进展性 mCRPC 至少基于以下标准之一：

  • PSA 进展定义为超过基线值增加 25%，绝对值增加至少 2.0 ng/mL，由另一个 PSA 水平确认，间隔至少 1 周，最低 PSA 为 2.0 ng/mL
  • 在注册前一个月内通过 CT 扫描或 MRI 评估的二维可测量软组织或淋巴结转移的进展
  • 通过骨扫描显示骨病（可评估疾病）（新骨病变[s]）的进展
• 血清睾酮 < 50 ng/dL。 如果患者未接受睾丸切除术，则他们必须继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物（激动剂或拮抗剂）进行主要雄激素剥夺疗法 (ADT)
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0-2
• 患者必须在注册后 28 天内具有以下定义的足够器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL（注册后 28 天内）

• 血红蛋白 >= 9 g/dL*（注册后 28 天内）

  • 只要患者之前未接受过输血 =< 注册后 28 天，就允许输血
• 胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，但未结合的高胆红素血症或吉尔伯特综合征除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL（注册后 28 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 x ULN（=< 5 x ULN，如果存在肝转移）（注册后 28 天内）
• 血清肌酐 =< 2.0 X ULN（正常上限）或肌酐清除率 >= 30 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式）（注册后 28 天内）
• 血小板 >= 100,000（注册后 28 天内）
• 患者在治疗期间以及在研究治疗的最后一剂后 3 个月内进行性交时必须使用避孕套。 男性受试者的女性伴侣如果有生育能力，也应该使用高效的避孕方式。 受试者不应在整个研究期间和最后一次治疗后的 3 个月内捐献精子
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 既往接受过 3 次以上 mCRPC 治疗（延长生命）的患者不符合资格

• 在进入研究前 =< 14 天接受过放疗的患者不符合条件

  • 注意：允许进行姑息性放射治疗

• 接受过前列腺癌全身治疗的患者 =< 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）不符合资格

  • 注意：患者可以在研究之前和期间接受稳定剂量的双膦酸盐治疗骨转移，包括唑来膦酸或地诺单抗，治疗医师认为合适。 患者必须继续雄激素剥夺治疗
• 接受任何其他研究药物的患者不符合资格

• 前列腺小细胞癌患者不符合条件

  • 注意：允许神经内分泌分化。 如果对此有疑问并且有临床指征，则应进行活检以记录组织学分化
• 具有归因于与 sEphB4-HSA 相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史的患者不符合资格。 并且之前接触过与 sEphB4-HSA 具有相似化学或生物成分的化合物的患者不符合条件

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭）
  • 不稳定型心绞痛
  • 严重心律失常

• 高血压未控制的患者（定义为收缩压 [BP] >= 160 mmHg 或舒张压 >= 95 mmHg）不符合条件

  • 注意：允许有高血压病史的患者，前提是通过抗高血压治疗控制血压
• QT 间期（校正 QT 间期 [QTc]）> 480 毫秒的心电图 (ECG) 患者不符合资格

• 在过去 3 年内发生进展或需要积极全身治疗的其他恶性肿瘤患者

  • 注：不排除患有皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位癌或非肌层浸润性膀胱癌的患者

• 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者不符合资格

  • 注意：不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），不需要类固醇治疗至少 4 周在随机化之前并且任何神经系统症状得到解决或已恢复到先前脑转移治疗的基线
• 脊髓受压患者不符合资格，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有 28 天疾病稳定的证据
• 接受大手术 =< 14 天开始研究治疗或尚未从手术影响中恢复的患者不符合资格