sEphB4-HSA áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek kórosan megerősített prosztata adenokarcinómával kell rendelkezniük
• A betegeknek metasztatikus (M1) betegségben kell szenvedniük, amelyet a komputertomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy a technéciumos csontvizsgálat lágyrész- és/vagy csontáttét igazol.
• A betegeknek kasztráció-rezisztens betegségben kell szenvedniük, a betegség progressziójával a kasztrált tesztoszteronszint ellenére (tesztoszteron = < 50 ng/dl)

• A betegeknek legalább egy második generációs androgénreceptor (AR) célzott terápiát kell kapniuk és előrehaladniuk kell a kasztráció-rezisztens betegség kezelésére, függetlenül a korábbi kemoterápiától. Legfeljebb 3 előzetes kezelési terápia engedélyezett a kasztrációval szemben rezisztens betegség (élettartam meghosszabbítása) esetén. Az előzetes terápia magában foglalhatja:

  • Második generációs AR célzott terápia (pl. abirateron, enzalutamid vagy más új antiandrogén [ODM-201, apalutamide])
  • Kemoterápia (docetaxel és/vagy kabazitaxel)

• Dokumentált progresszív mCRPC a következő kritériumok legalább egyike alapján:

  • A PSA progressziója a kiindulási értékhez képest 25%-os növekedés, az abszolút érték legalább 2,0 ng/ml-es növekedése mellett, amelyet egy másik PSA-szint igazol, minimum 1 hetes intervallummal és 2,0 ng/ml minimális PSA-val.
  • A kétdimenziósan mérhető lágyrész- vagy csomóponti metasztázis előrehaladása a regisztrációt megelőző egy hónapon belül CT-vizsgálattal vagy MRI-vel
  • A csontbetegség (értékelhető betegség) progressziója (új csontlézió(k)) csontvizsgálattal
• A szérum tesztoszteron szintje < 50 ng/dl. A betegeknek folytatniuk kell az elsődleges androgéndeprivációs terápiát (ADT) luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógjával (agonistával vagy antagonistával), ha nem estek át orchiectomián.
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2
• A betegeknek a regisztrációt követő 28 napon belül megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL (a regisztrációt követő 28 napon belül)

• Hemoglobin >= 9 g/dl* (a regisztrációt követő 28 napon belül)

  • A transzfúzió addig megengedett, amíg a betegek nem kaptak előzetes transzfúziót = a regisztrációtól számított 28 nap alatt
• Bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve a nem konjugált hiperbilirubinémiát vagy a Gilbert-szindrómát, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet (a regisztrációt követő 28 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen) (a regisztrációt követő 28 napon belül)
• A szérum kreatinin = < 2,0 X ULN (a normál érték felső határa) vagy kreatinin clearance >= 30 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján) (a regisztrációtól számított 28 napon belül)
• Thrombocyta >= 100 000 (a regisztrációt követő 28 napon belül)
• A betegeknek óvszert kell használniuk a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig, amikor szexuális kapcsolatot folytatnak. A férfi alanyok női partnereinek szintén nagyon hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, ha fogamzóképes korban vannak. Az alanyok nem adományozhatnak spermát a vizsgálat során és a kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban több mint 3 kezelésben részesültek (életet meghosszabbító) mCRPC miatt, nem jogosultak

• Azok a betegek, akik sugárkezelésben részesültek =< 14 nappal a vizsgálatba való belépés előtt, nem vehetők igénybe

  • Megjegyzés: Palliatív sugárterápia megengedett

• Azok a betegek, akik prosztatarák miatt szisztémás terápiában részesültek = < 21 nap vagy 5 fél életkor (amelyik rövidebb), nem jogosultak

  • Megjegyzés: A betegek stabil adag biszfoszfonátot kaphatnak a csontáttétek kezelésére, beleértve a zoledronsavat vagy a denosumabot a vizsgálat előtt és alatt, a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt módon. A betegeknek folytatniuk kell az androgénmegvonásos kezelést
• Azok a betegek, akik más vizsgálati szert kapnak, nem jogosultak

• A prosztata kissejtes karcinómájában szenvedő betegek nem jogosultak

  • Megjegyzés: A neuroendokrin differenciálódás megengedett. Ha kétség merül fel ezzel kapcsolatban, és ez klinikailag indokolt, akkor biopsziát kell venni a szövettani differenciálódás dokumentálására
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében az sEphB4-HSA-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók szerepelnek, nem vehetők igénybe. ÉS azok a betegek, akik korábban az sEphB4-HSA-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel érintkeztek, nem jogosultak

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség)
  • Instabil angina pectoris
  • Súlyos szívritmuszavar

• A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (amely szisztolés vérnyomás [BP] >= 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >= 95 Hgmm) nem jogosult

  • Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozzák
• Azok a betegek, akiknél a QT-intervallum (korrigált QT-intervallum [QTc]) > 480 msec, nem jogosultak

• Más rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő betegek, amelyek az elmúlt 3 évben előrehaladtak vagy aktív szisztémás kezelést igényeltek

  • Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámsejtes karcinómában vagy in situ carcinomában vagy nem izom-invazív hólyagrákban szenvedő betegek nem zárhatók ki.

• Azok a betegek, akiknek ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás meningitise nem jogosultak

  • Megjegyzés: Az agyi metasztázisok hiányának igazolására szkennelés nem szükséges. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak, azaz legalább 4 hétig a progresszió bizonyítéka nélkül ismételt képalkotással (megjegyezzük, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), anélkül, hogy legalább 4 hétig szteroidkezelésre lenne szükség. a véletlen besorolás előtt, és bármely neurológiai tünet megszűnt, vagy visszatért az agyi metasztázisok korábbi kezelésének kiindulási állapotához
• A gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek nem jogosultak erre, kivéve, ha végleges kezelésben részesültek, és 28 napig stabil a betegségük.
• Azok a betegek, akiken nagyobb műtéten estek át = < 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése után, vagy nem gyógyultak meg a műtét hatásaiból, nem jogosultak