sEphB4-HSA bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine pathologisch bestätigte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms haben
• Die Patienten müssen eine metastatische (M1) Erkrankung haben, die durch Weichteil- und/oder Knochenmetastasen bei Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder Technetium-Knochen-Scan nachgewiesen wird
• Die Patienten müssen eine kastrationsresistente Erkrankung mit Krankheitsprogression trotz kastrierter Testosteronspiegel haben (Testosteron = < 50 ng/dL)

• Die Patienten müssen unabhängig von einer vorangegangenen Chemotherapie mindestens eine zielgerichtete Androgenrezeptor (AR)-Therapie der zweiten Generation gegen eine kastrationsresistente Erkrankung erhalten haben und Fortschritte gemacht haben. Es sind nicht mehr als 3 vorangegangene Behandlungstherapien gegen kastrationsresistente Erkrankungen (lebensverlängernd) erlaubt. Eine vorherige Therapie kann umfassen:

  • Zielgerichtete AR-Therapie der zweiten Generation (d. h. Abirateron, Enzalutamid oder andere neue Antiandrogene [ODM-201, Apalutamid])
  • Chemotherapie (Docetaxel und/oder Cabazitaxel)

• Dokumentierter progressiver mCRPC basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • PSA-Progression definiert als 25 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert mit einem Anstieg des absoluten Werts von mindestens 2,0 ng/ml, der durch einen anderen PSA-Wert mit einem Intervall von mindestens 1 Woche und einem PSA-Mindestwert von 2,0 ng/ml bestätigt wird
  • Progression von zweidimensional messbarem Weichgewebe oder Lymphknotenmetastasen, die innerhalb eines Monats vor der Registrierung durch einen CT-Scan oder MRT beurteilt wurden
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung (auswertbare Erkrankung) (neue Knochenläsion(en)) durch Knochenscan
• Serumtestosteron < 50 ng/dL. Die Patienten müssen die primäre Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analogon (Agonist oder Antagonist) fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert aufweisen:
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mcL (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung)

• Hämoglobin >= 9 g/dL* (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung)

  • Eine Transfusion ist erlaubt, solange die Patienten keine vorherige Transfusion erhalten haben = < 28 Tage nach der Registrierung
• Bilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie oder Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3,0 mg/dL haben können (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Lebermetastasen) (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder Kreatinin-Clearance >= 30 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel) (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung)
• Thrombozyten >= 100.000 (innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung)
• Patienten müssen während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden. Auch weibliche Partner männlicher Probanden sollten eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind. Die Probanden sollten während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Behandlungsdosis kein Sperma spenden
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die mehr als 3 vorherige Behandlungstherapien (lebensverlängernd) für mCRPC erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten, die < 14 Tage vor Eintritt in die Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Hinweis: Palliative Strahlentherapie ist erlaubt

• Patienten, die eine systemische Therapie gegen Prostatakrebs hatten = < 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist), sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Hinweis: Patienten können vor und während der Studie eine stabile Dosis von Bisphosphonaten für Knochenmetastasen, einschließlich Zoledronsäure, oder Denosumab erhalten, wenn dies vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Die Patienten müssen die Androgenentzugstherapie fortsetzen
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit kleinzelligem Prostatakarzinom sind nicht förderfähig

  • Hinweis: Neuroendokrine Differenzierung ist erlaubt. Im Zweifelsfall und bei klinischer Indikation sollte eine Biopsie entnommen werden, um die histologische Differenzierung zu dokumentieren
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie sEphB4-HSA zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. UND Patienten, die zuvor Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie sEphB4-HSA ausgesetzt waren, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz)
  • Instabile Angina pectoris
  • Schwere Herzrhythmusstörungen

• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck [BD] >= 160 mmHg oder diastolischer BD >= 95 mmHg) sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Hinweis: Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird
• Patienten mit Elektrokardiogramm (EKG) mit QT-Intervall (korrigiertes QT-Intervall [QTc]) > 480 ms sind nicht förderfähig

• Patienten mit einer anderen Malignität, die fortgeschritten ist oder in den letzten 3 Jahren eine aktive systemische Behandlung benötigt hat

  • Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut nach potenziell kurativer Therapie oder Carcinoma in situ oder nicht muskelinvasivem Blasenkrebs sind nicht ausgeschlossen

• Patienten mit bekannten Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Hinweis: Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), ohne dass eine mindestens 4-wöchige Steroidbehandlung erforderlich ist vor der Randomisierung und mit abgeklungenen neurologischen Symptomen oder Rückkehr zum Ausgangswert einer vorherigen Behandlung von Hirnmetastasen
• Patienten mit Rückenmarkskompression sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es wurde davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und der Nachweis einer stabilen Erkrankung für 28 Tage vorliegt
• Patienten, die sich einer größeren Operation < 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung unterzogen haben oder sich nicht von den Auswirkungen der Operation erholt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt