sEphB4-HSA nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico
• I pazienti devono avere una malattia metastatica (M1) come evidenziato da metastasi dei tessuti molli e/o ossee alla tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) o scintigrafia ossea con tecnezio
• I pazienti devono avere una malattia resistente alla castrazione con progressione della malattia nonostante i livelli castrati di testosterone (testosterone = < 50 ng/dL)

• I pazienti devono aver ricevuto e progredito con almeno una terapia mirata al recettore degli androgeni (AR) di seconda generazione per la malattia resistente alla castrazione, indipendentemente dalla precedente chemioterapia. Non sono consentite più di 3 precedenti terapie per la malattia resistente alla castrazione (prolungamento della vita). La terapia precedente può includere:

  • Terapia AR mirata di seconda generazione (es. abiraterone, enzalutamide o altri nuovi antiandrogeni [ODM-201, apalutamide])
  • Chemioterapia (docetaxel e/o cabazitaxel)

• mCRPC progressivo documentato basato su almeno uno dei seguenti criteri:

  • Progressione del PSA definita come aumento del 25% rispetto al valore basale con un aumento del valore assoluto di almeno 2,0 ng/ml confermato da un altro livello di PSA con un intervallo minimo di 1 settimana e un PSA minimo di 2,0 ng/ml
  • Progressione del tessuto molle misurabile bidimensionalmente o metastasi linfonodali valutata entro un mese prima della registrazione mediante scansione TC o risonanza magnetica
  • Progressione della malattia ossea (malattia valutabile) (nuove lesioni ossee) mediante scintigrafia ossea
• Testosterone sierico < 50 ng/dL. I pazienti devono continuare la terapia primaria di deprivazione androgenica (ADT) con un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (agonista o antagonista) se non sono stati sottoposti a orchiectomia
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito entro 28 giorni dalla registrazione:
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL (entro 28 giorni dalla registrazione)

• Emoglobina >= 9 g/dL* (entro 28 giorni dalla registrazione)

  • La trasfusione è consentita a condizione che i pazienti non abbiano ricevuto trasfusioni precedenti = < 28 giorni dalla registrazione
• Bilirubina = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata o della sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL (entro 28 giorni dalla registrazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche) (entro 28 giorni dalla registrazione)
• Creatinina sierica = < 2,0 X ULN (limite superiore della norma) o clearance della creatinina >= 30 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault) (entro 28 giorni dalla registrazione)
• Piastrine >= 100.000 (entro 28 giorni dalla registrazione)
• I pazienti devono usare il preservativo durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio durante i rapporti sessuali. Anche le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile dovrebbero utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace se sono in età fertile. I soggetti non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto più di 3 terapie di trattamento precedenti (prolungamento della vita) per mCRPC non sono ammissibili

• I pazienti che hanno avuto la radioterapia = < 14 giorni prima di entrare nello studio non sono ammissibili

  • Nota: è consentita la radioterapia palliativa

• I pazienti che hanno ricevuto una terapia sistemica per il cancro alla prostata = < 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) non sono idonei

  • Nota: i pazienti possono ricevere una dose stabile di bifosfonati per metastasi ossee, incluso acido zoledronico o denosumab prima e durante lo studio come ritenuto appropriato dal medico curante. I pazienti devono continuare la terapia di deprivazione androgenica
• I pazienti che ricevono altri agenti sperimentali non sono idonei

• I pazienti con carcinoma a piccole cellule della prostata non sono ammissibili

  • Nota: la differenziazione neuroendocrina è consentita. Se sussistono dubbi su questo ed è clinicamente indicato, è necessario eseguire una biopsia per documentare la differenziazione istologica
• I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sEphB4-HSA non sono ammissibili. E i pazienti che hanno avuto una precedente esposizione a composti di composizione chimica o biologica simile a sEphB4-HSA non sono idonei

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association)
  • Angina pectoris instabile
  • Grave aritmia cardiaca

• I pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica [PA] >= 160 mmHg o PA diastolica >= 95 mmHg) non sono idonei

  • Nota: i pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
• I pazienti con elettrocardiogramma (ECG) con intervallo QT (intervallo QT corretto [QTc]) > 480 msec non sono idonei

• Pazienti con altri tumori maligni che sono progrediti o hanno richiesto un trattamento sistemico attivo negli ultimi 3 anni

  • Nota: non sono esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposti a terapia potenzialmente curativa o carcinoma in situ o carcinoma della vescica non muscolo-invasivo

• I pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa non sono ammissibili

  • Nota: non è richiesta una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione e con qualsiasi sintomo neurologico risolto o tornato al basale del precedente trattamento per metastasi cerebrali
• I pazienti con compressione del midollo spinale non sono ammissibili a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e l'evidenza di malattia stabile per 28 giorni
• I pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore = < 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico non sono ammissibili