sEphB4-HSA в лечении пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологоанатомически подтвержденный диагноз аденокарциномы простаты.
• Пациенты должны иметь метастатическое заболевание (M1), о чем свидетельствуют метастазы в мягкие ткани и/или кости при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) или сканировании костей с технецием.
• Пациенты должны иметь резистентное к кастрации заболевание с прогрессированием заболевания, несмотря на кастрированные уровни тестостерона (тестостерон < 50 нг/дл).

• Пациенты должны получить и прогрессировать по крайней мере на одной таргетной терапии андрогенных рецепторов (АР) второго поколения для резистентного к кастрации заболевания независимо от предшествующей химиотерапии. Разрешено не более 3-х предшествующих курсов лечения резистентного к кастрации заболевания (продление жизни). Предшествующая терапия может включать:

  • Таргетная терапия AR второго поколения (т.е. абиратерон, энзалутамид или другой новый антиандроген [ODM-201, апалутамид])
  • Химиотерапия (доцетаксел и/или кабазитаксел)

• Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ на основании хотя бы одного из следующих критериев:

  • Прогрессирование ПСА определяется как увеличение на 25% по сравнению с исходным значением с увеличением абсолютного значения не менее чем на 2,0 нг/мл, что подтверждается другим уровнем ПСА с интервалом не менее 1 недели и минимальным уровнем ПСА 2,0 нг/мл.
  • Прогрессирование двумерно измеримых метастазов в мягких тканях или лимфатических узлах, оцененное в течение одного месяца до регистрации с помощью КТ или МРТ.
  • Прогрессирование заболевания костей (поддающееся оценке заболевание) (новые поражения костей) при сканировании костей
• Сывороточный тестостерон < 50 нг/дл. Пациенты должны продолжать первичную андроген-депривационную терапию (ADT) аналогом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) (агонистом или антагонистом), если они не перенесли орхиэктомию.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 28 дней после регистрации:
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (в течение 28 дней после регистрации)

• Гемоглобин >= 9 г/дл* (в течение 28 дней после регистрации)

  • Переливание крови разрешено до тех пор, пока пациенты не получали ранее переливание = < 28 дней с момента регистрации.
• Билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН), за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии или синдрома Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл (в течение 28 дней после регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН (= < 5 x ВГН при наличии метастазов в печени) (в течение 28 дней после регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 X ULN (верхняя граница нормы) или клиренс креатинина > = 30 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта) (в течение 28 дней после регистрации)
• Тромбоциты >= 100 000 (в течение 28 дней после регистрации)
• Пациенты должны использовать презерватив во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата при половом акте. Женские партнеры мужчин-субъектов также должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они способны к деторождению. Субъекты не должны сдавать сперму на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы лечения.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие более 3 предшествующих курсов лечения (продлевающих жизнь) по поводу мКРРПЖ, не имеют права на участие.

• Пациенты, прошедшие лучевую терапию =< 14 дней до включения в исследование, не имеют права.

  • Примечание: разрешена паллиативная лучевая терапия.

• Пациенты, которые прошли системную терапию рака предстательной железы = < 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче), не подходят.

  • Примечание. Пациенты могут получать стабильную дозу бисфосфонатов при метастазах в кости, включая золедроновую кислоту или деносумаб, до и во время исследования по усмотрению лечащего врача. Пациенты должны продолжать андрогенную депривацию.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты, не имеют права

• Пациенты с мелкоклеточным раком предстательной железы не подходят.

  • Примечание. Допускается нейроэндокринная дифференцировка. Если есть сомнения по этому поводу и есть клинические показания, следует провести биопсию для подтверждения гистологической дифференциации.
• Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными sEphB4-HSA по химическому или биологическому составу, не подходят. И пациенты, которые ранее подвергались воздействию соединений, сходных по химическому или биологическому составу с sEphB4-HSA, не подходят.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Нестабильная стенокардия
  • Серьезная сердечная аритмия

• Пациенты с неконтролируемой гипертензией (определяемой как систолическое артериальное давление [АД] >= 160 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 95 мм рт. ст.) не подходят.

  • Примечание. Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
• Пациенты с электрокардиограммой (ЭКГ) с интервалом QT (скорректированный интервал QT [QTc])> 480 мс не подходят.

• Пациенты с другим злокачественным новообразованием, которое прогрессировало или требовало активного системного лечения в течение последних 3 лет.

  • Примечание: пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, подвергшимся потенциально излечивающему лечению, или раком in situ, или раком мочевого пузыря, не инвазивным в мышечную ткань, не исключены.

• Пациенты с известными метастазами в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом не подходят.

  • Примечание. Сканирование для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель с помощью повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), без необходимости лечения стероидами в течение как минимум 4 недель. до рандомизации и с исчезновением любых неврологических симптомов или возвращением к исходному уровню предшествующего лечения метастазов в головной мозг
• Пациенты со сдавлением спинного мозга не подходят, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки стабильного заболевания в течение 28 дней.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию = < 14 дней от начала исследуемого лечения или не оправившиеся от последствий хирургического вмешательства, не подходят.