Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

sEphB4-HSA hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

maanantai 4. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Northwestern University

Vaiheen II tutkimus sEphB4-HSA:sta metastasoituneessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä

Tämän vaiheen II, yksihaaraisen, avoimen, kolmen keskuksen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sEphB4-HSA:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on mCRPC (metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä). Tutkimuslääke, sEphB4-HAS, on proteiinimuoto, jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt myyntiin. Tutkimuslääke estää kasvainsolujen lisääntymisen ja estää useita yhdisteitä, jotka edistävät kasvaimeen ravinteita tuovien verisuonten kasvua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida rekombinantin EphB4-HSA-fuusioproteiinin (sEphB4-HSA) tehokkuus potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) mitattuna vahvistetulla eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vastenopeudella.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. sEphB4-HSA:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on mCRPC, National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version (v) 5.0 mukaisesti.

II. PSA:n etenemiseen kuluvan ajan arvioimiseksi. III. Arvioida kokonaisvasteprosenttia potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 (pehmytkudokset) ja eturauhassyövän työryhmä 3 (PCWG3) (luun) kriteereitä.

IV. Radiologisen etenemisvapaan eloonjäämisen (rPFS) arvioimiseksi RECIST 1.1 (pehmytkudos) ja PCWG3 (luu) kriteereillä.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tutkia EphB4:n ja ephrinB2:n ilmentymiseen liittyviä molekyylimuutoksia kasvainnäytteissä (primaarinen ja/tai metastaattinen kudos).

II. Tutkia vasteen yhteyttä molekyylibiomarkkereihin, mukaan lukien poikkeamat PI3K-reitissä, MYC ja TP53.

III. Kasvainten immuunisoluinfiltraation arvioiminen biopsioissa. IV. Arvioida hoitoon liittyviä kiertäviä immuunijärjestelmän muutoksia.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat rekombinanttia EphB4-HSA-fuusioproteiinia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 14 päivän välein jaksoissa 1-6 ja sen jälkeen 21 päivän välein seuraavissa jaksoissa. Potilaat voivat jatkaa sEphB4-HSA-hoidon saamista, kunnes he eivät enää hyödy kliinisesti (PCWG3), ei ole hyväksyttävää toksisuutta, hoidon viivästyminen >= 4 viikkoa tai estävä sairaus/muutos potilaan tilassa tai potilas päättää vetäytyä tutkimuksesta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi
  • Potilailla on oltava metastaattinen (M1) -sairaus, joka on osoitettu pehmytkudos- ja/tai luumetastaaseista tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) tai teknetiumluukuvauksessa
  • Potilailla on oltava kastraatioresistentti sairaus, joka etenee testosteronin kastroitumisesta huolimatta (testosteroni = < 50 ng/dl)
  • Potilaiden on oltava saaneet ja edenneet vähintään yhtä toisen sukupolven androgeenireseptoriin (AR) kohdistettua hoitoa kastraatioresistenttiin sairauteen aiemmasta kemoterapiasta riippumatta. Enintään 3 aikaisempaa hoitoa kastraatioresistenttien sairauksien (elämää pidentävien) hoitoon on sallittu. Aikaisempi hoito voi sisältää:

    • Toisen sukupolven AR-kohdennettu hoito (esim. abirateroni, enzalutamidi tai muu uusi antiandrogeeni [ODM-201, apalutamidi])
    • Kemoterapia (docetakseli ja/tai kabatsitakseli)
  • Dokumentoitu progressiivinen mCRPC, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

    • PSA:n eteneminen määritellään 25 %:n nousuna perusarvoon verrattuna, kun absoluuttinen arvo nousee vähintään 2,0 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein ja PSA:n vähimmäisarvo 2,0 ng/ml
    • Kaksiulotteisesti mitattavissa olevien pehmytkudosten tai solmukudosten etäpesäkkeiden eteneminen, joka on arvioitu kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä TT-skannauksella tai magneettikuvauksella
    • Luusairauden (arvioitava sairaus) (uusi luuvaurio(t)) eteneminen luuskannauksella
  • Seerumin testosteroni < 50 ng/dl. Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla (agonisti tai antagonisti), jos heille ei ole tehty orkiektomiaa
  • Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0-2
  • Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta alla määritellyllä tavalla 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcL (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl* (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)

    • Verensiirto on sallittu niin kauan kuin potilaat eivät ole saaneet aiempaa verensiirtoa = < 28 päivää rekisteröinnin jälkeen
  • Bilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) lukuun ottamatta konjugoimatonta hyperbilirubinemiaa tai Gilbertin oireyhtymää, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on) (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
  • Seerumin kreatiniini = < 2,0 X ULN (normaalin yläraja) tai kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/minuutti (Cockcroft/Gault-kaavaa käyttäen) (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
  • Verihiutale >= 100 000 (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
  • Potilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen yhdynnässä. Miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä koko tutkimuksen ajan eikä 3 kuukauden aikana viimeisen hoitoannoksen jälkeen
  • Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kolme aiempaa hoitoa (elämää pidentävää) mCRPC:n vuoksi, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa = < 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole kelvollisia

    • Huomautus: Palliatiivinen sädehoito on sallittu
  • Potilaat, jotka ovat saaneet eturauhassyövän systeemistä hoitoa = < 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi), eivät ole kelvollisia

    • Huomautus: Potilaat voivat saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luumetastaaseihin, mukaan lukien tsoledronihappo, tai denosumabia ennen tutkimusta ja sen aikana hoitavan lääkärin katsomalla tavalla. Potilaiden on jatkettava androgeenideprivaatiohoitoa
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla on eturauhasen pienisolusyöpä, eivät ole tukikelpoisia

    • Huomautus: Neuroendokriininen erilaistuminen on sallittua. Jos tästä on epäilyksiä ja se on kliinisesti aiheellista, on otettava biopsia histologisen erilaistumisen dokumentoimiseksi
  • Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sEphB4-HSA, eivät ole kelvollisia. JA potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sEphB4-HSA, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
    • Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
    • Epästabiili angina pectoris
    • Vakava sydämen rytmihäiriö
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] >= 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 95 mmHg), eivät ole kelvollisia.

    • Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine on hallinnassa verenpainetta alentavalla hoidolla
  • Potilaat, joiden elektrokardiogrammi (EKG) ja QT-aika (korjattu QT-aika [QTc]) > 480 ms, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla on muu pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista systeemistä hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana

    • Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai karsinooma in situ tai ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, ei suljeta pois.
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, eivät ole kelvollisia

    • Huomautus: Aivometastaasien puuttumisen varmistavaa skannausta ei vaadita. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), ilman steroidihoitoa vähintään 4 viikon ajan. ennen satunnaistamista ja kaikki neurologiset oireet ovat hävinneet tai palanneet aiemman aivometastaasin hoidon lähtötasolle
  • Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, eivät ole tukikelpoisia, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja ellei heidän katsota saaneen vakaata sairautta 28 päivän ajan.
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus = < 14 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen vaikutuksista, eivät ole tukikelpoisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (rekombinantti EphB4-HSA-fuusioproteiini)
Potilaat saavat rekombinanttia EphB4-HSA-fuusioproteiini IV:tä 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 14 päivän välein jaksoissa 1-6 ja sen jälkeen 21 päivän välein seuraavissa jaksoissa. Potilaat voivat jatkaa sEphB4-HSA-hoidon saamista, kunnes he eivät enää hyödy kliinisesti (PCWG3), ei ole hyväksyttävää toksisuutta, hoidon viivästyminen >= 4 viikkoa tai estävä sairaus/muutos potilaan tilassa tai potilas päättää vetäytyä tutkimuksesta.
Koska IV
Muut nimet:
  • sEphB4-HSA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vastenopeus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi

Vahvistetun PSA-vastesuhteen arviointi on niiden koehenkilöiden osuus, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja jotka saavuttivat hoidon jälkeisen osittaisen PSA-vasteen tai täydellisen vasteen PSA-vastekriteerien mukaisesti.

PSA-vastauskriteerit:

Nämä määritelmät on tarkoitettu kuvaamaan tutkimuksen PSA-muutoksia tulosten raportoinnissa.

Täydellinen vaste (CR): Toteamaton PSA (<0,2 ng/ml), jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 4 viikon välein (+/- 3 päivää).

Osittainen vaste (PR): PSA-arvon lasku > 50 %, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 4 viikon välein (+/- 3 päivää).

Stabilointi (SD): Potilaat, jotka eivät täytä kriteerejä tai PR tai PD vähintään 90 päivään tutkimuksessa, katsotaan stabiileiksi

Eteneminen (PD): 25 % nousu lähtötasoon tai alimmalle sen mukaan, kumpi on pienempi, ja PSA-tason absoluuttisen arvon nousu 2 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 4 viikon välein.

Jopa 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan ja raportoidaan myrkyllisyyden, vakavuuden ja tekijän mukaan jokaiselle syklille. Kaikki raportoidut haittatapahtumatyypit (AE) taulukoidaan enimmäisarvojen mukaan käyttämällä esiintymistiheyttä ja prosenttiosuutta. AE-tapausten tyypistä, ajoituksesta, esiintymistiheydestä ja vaikutuksista kootaan myös yhteenveto.
Jopa 1 vuosi
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta PSA:n etenemiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
Aika PSA:n etenemiseen arvioidaan laskemalla aikaväli ensimmäisen lääkeannoksen antamisesta syklin 1 päivänä 1 PSA:n etenemiseen. PSA:n eteneminen määritellään kriteerien mukaan. PSA arvioidaan joka pariton sykli. Käyttää Kaplan Meierin menetelmiä arvioidakseen ajan jakautumista PSA:n etenemiseen. Arvioi mediaanin kaksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä (CI).
Tutkimushoidon alusta PSA:n etenemiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kokonaisvasteprosentti on niiden potilaiden osuus, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja parhaana vasteena saavuttivat osittaisen tai täydellisen vasteen (vaste). Mitataan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 ja PCWG3 kriteerien mukaisesti. Raportoidaan kaksipuolisella 90 % tarkalla binomiaalisella CI:llä.
Jopa 1 vuosi
Aika radiologiseen etenemiseen (rPFS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta radiologisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Aika rPFS:ään arvioidaan laskemalla aikaväli ensimmäisen lääkeannoksen antamisesta syklin 1 päivänä 1 radiologiseen etenemiseen RECIST 1.1- tai PCWG3-luukriteerien mukaan tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. Röntgentutkimus tehdään 8 viikon välein. Arvioi rPFS:n jakautumisen Kaplan Meierin menetelmillä. Arvioi mediaanin kaksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä (CI).
Tutkimushoidon alusta radiologisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan, arvioituna enintään 1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset EphB4- ja ephrinB2-ekspressiossa
Aikaikkuna: Perusaika jopa 1 vuosi
EphB4:n ja ephrinB2:n ilmentyminen arvioidaan primaarisen ja/tai metastaattisen kohdan immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä (äskettäin otettu arkistonäyte tai uusi biopsia). EphB4 ja muut biomarkkerien poikkeavuudet arvioidaan seuraavan sukupolven metastaattisen kudoksen sekvensoinnilla. Tutkii, liittyykö PSA-vaste EphB4:n ja ephrinB2:n ilmentymiseen arkistoiduissa metastaattisissa ja primaarisissa kasvaimen CRPC-näytteissä. Yhteenvedot ovat kuvailevia ja graafisia.
Perusaika jopa 1 vuosi
Kiertävästä kasvaimesta peräisin oleva deoksiribonukleiinihappo (ctDNA) PI3K-reitin, MYC:n tai TP53:n analyysi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
ctDNA analysoidaan PI3K-reitin, MYC:n tai TP53:n poikkeavuuksien varalta. Yhteenvedot ovat kuvailevia ja graafisia.
Jopa 1 vuosi
Immuuni-infiltraatin karakterisointi kasvainnäytteessä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Tutkimuksessa käytetään IHC:tä CD3-, CD4-, CD8- ja luonnollisia tappajasolumarkkereita varten immuunitunkeutumisen karakterisoimiseksi kasvainnäytteessä.
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Maha H Hussain, M.D., Northwestern University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 20. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NU 18U10 (Muu tunniste: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2019-03773 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00209511

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rekombinantti EphB4-HSA-fuusioproteiini

Tilaa