sEphB4-HSA dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique (M1) mise en évidence par des tissus mous et/ou des métastases osseuses à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la scintigraphie osseuse au technétium
• Les patients doivent avoir une maladie résistante à la castration avec progression de la maladie malgré les niveaux castrés de testostérone (testostérone = < 50 ng/dL)

• Les patients doivent avoir reçu et progressé sur au moins une thérapie ciblée sur les récepteurs aux androgènes (RA) de deuxième génération pour une maladie résistante à la castration, quelle que soit la chimiothérapie antérieure. Pas plus de 3 thérapies de traitement antérieures pour une maladie résistante à la castration (prolongation de la vie) sont autorisées. Une thérapie antérieure peut inclure :

  • Thérapie ciblée AR de deuxième génération (c.-à-d. abiratérone, enzalutamide ou autre nouvel antiandrogène [ODM-201, apalutamide])
  • Chimiothérapie (docétaxel et/ou cabazitaxel)

• CPRCm progressif documenté basé sur au moins un des critères suivants :

  • Progression du PSA définie comme une augmentation de 25 % par rapport à la valeur initiale avec une augmentation de la valeur absolue d'au moins 2,0 ng/mL qui est confirmée par un autre niveau de PSA avec un minimum d'un intervalle d'une semaine et un PSA minimum de 2,0 ng/mL
  • Progression des tissus mous bidimensionnellement mesurables ou des métastases ganglionnaires évaluées dans le mois précédant l'enregistrement par un scanner ou une IRM
  • Progression de la maladie osseuse (maladie évaluable) (nouvelle(s) lésion(s) osseuse(s)) par scintigraphie osseuse
• Testostérone sérique < 50 ng/dL. Les patients doivent poursuivre la thérapie de privation androgénique primaire (ADT) avec un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (agoniste ou antagoniste) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous dans les 28 jours suivant l'inscription :
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mcL (dans les 28 jours suivant l'inscription)

• Hémoglobine >= 9 g/dL* (dans les 28 jours suivant l'enregistrement)

  • La transfusion est autorisée tant que les patients n'ont pas reçu de transfusion préalable = < 28 jours à compter de l'inscription
• Bilirubine =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée ou le syndrome de Gilbert, qui peut avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL (dans les 28 jours suivant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN si présence de métastases hépatiques) (dans les 28 jours suivant l'enregistrement)
• Créatinine sérique =< 2,0 X LSN (limite supérieure de la normale) ou clairance de la créatinine >= 30 ml/minute (en utilisant la formule Cockcroft/Gault) (dans les 28 jours suivant l'enregistrement)
• Plaquette >= 100 000 (dans les 28 jours suivant l'enregistrement)
• Les patients doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude lorsqu'ils ont des rapports sexuels. Les partenaires féminines de sujets masculins doivent également utiliser une forme de contraception hautement efficace si elles sont en âge de procréer. Les sujets ne doivent pas donner de sperme tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de traitement
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont reçu plus de 3 traitements antérieurs (prolongation de la vie) pour le CPRCm ne sont pas éligibles

• Les patients qui ont eu une radiothérapie = < 14 jours avant d'entrer dans l'étude ne sont pas éligibles

  • Remarque : la radiothérapie palliative est autorisée

• Les patients qui ont reçu un traitement systémique pour le cancer de la prostate = < 21 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) ne sont pas éligibles

  • Remarque : Les patients peuvent recevoir une dose stable de bisphosphonates pour les métastases osseuses, y compris l'acide zolédronique ou le dénosumab avant et pendant l'étude, selon ce que juge approprié le médecin traitant. Les patients doivent poursuivre le traitement de suppression androgénique
• Les patients recevant d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles

• Les patients atteints d'un carcinome à petites cellules de la prostate ne sont pas éligibles

  • Remarque : la différenciation neuroendocrinienne est autorisée. S'il y a un doute à ce sujet et que cela est cliniquement indiqué, une biopsie doit être obtenue pour documenter la différenciation histologique
• Les patients qui ont des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à sEphB4-HSA ne sont pas éligibles. ET les patients qui ont déjà été exposés à des composés de composition chimique ou biologique similaire à sEphB4-HSA ne sont pas éligibles

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association)
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque grave

• Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [TA] >= 160 mmHg ou une TA diastolique >= 95 mmHg) ne sont pas éligibles

  • Remarque : les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
• Les patients avec électrocardiogramme (ECG) avec intervalle QT (intervalle QT corrigé [QTc]) > 480 msec ne sont pas éligibles

• Patients atteints d'une autre tumeur maligne qui a progressé ou a nécessité un traitement systémique actif au cours des 3 dernières années

  • Remarque : les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou d'un carcinome in situ ou d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire ne sont pas exclus.

• Les patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ne sont pas éligibles

  • Remarque : Une analyse pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'elles soient stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 4 semaines avant la randomisation et avec des symptômes neurologiques résolus ou sont revenus à la ligne de base du traitement antérieur pour les métastases cérébrales
• Les patients souffrant de compression de la moelle épinière ne sont pas éligibles à moins d'avoir reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie stable pendant 28 jours
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure = < 14 jours après le début du traitement à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets de la chirurgie ne sont pas éligibles