Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

sEphB4-HSA w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

4 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Northwestern University

Badanie fazy II sEphB4-HSA w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami

Celem tego jednoramiennego, otwartego badania fazy II w trzech ośrodkach jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji sEphB4-HSA u pacjentów z mCRPC (przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację). Badany lek, sEphB4-HAS, jest formą białka, która nie została dopuszczona do sprzedaży przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Badany lek zapobiega namnażaniu się komórek nowotworowych i blokuje kilka związków, które sprzyjają wzrostowi naczyń krwionośnych dostarczających składniki odżywcze do guza.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie skuteczności rekombinowanego białka fuzyjnego EphB4-HSA (sEphB4-HSA) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC), mierzoną przez potwierdzony odsetek odpowiedzi na antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA).

CELE DODATKOWE:

I. Bezpieczeństwo i tolerancja sEphB4-HSA u pacjentów z mCRPC według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5.0.

II. Aby ocenić czas do progresji PSA. III. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi u pacjentów z mierzalną chorobą przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 (tkanka miękka) i grupy roboczej ds. raka gruczołu krokowego 3 (PCWG3) (kości).

IV. Ocena przeżycia wolnego od progresji radiologicznej (rPFS) przy użyciu kryteriów RECIST 1.1 (tkanki miękkie) i PCWG3 (kości).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zbadanie zmian molekularnych związanych z ekspresją EphB4 i efrynyB2 w próbkach guza (tkanka pierwotna i/lub przerzutowa).

II. Zbadanie związku odpowiedzi z biomarkerami molekularnymi, w tym aberracjami w szlaku PI3K, MYC i TP53.

III. Ocena nacieku komórek odpornościowych guzów w biopsjach. IV. Aby ocenić krążące zmiany immunologiczne związane z leczeniem.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA dożylnie (IV) przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 14 dni dla cykli 1-6, a następnie co 21 dni dla kolejnych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie sEphB4-HSA, dopóki nie uzyskają już korzyści klinicznych (PCWG3), nieakceptowalnej toksyczności, opóźnienia leczenia >= 4 tygodni lub choroby prohibicyjnej/zmiany stanu pacjenta lub gdy pacjent zdecyduje się wycofać z badania.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 1 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty
  • Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową (M1), co potwierdzają przerzuty do tkanek miękkich i/lub kości w tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub w skanowaniu kości technetem
  • Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na kastrację z progresją choroby pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu (testosteron = < 50 ng/dl)

  • Niezależnie od wcześniejszej chemioterapii, pacjenci musieli otrzymać i uzyskać progresję w ramach co najmniej jednej terapii ukierunkowanej na receptor androgenowy (AR) drugiej generacji. Dozwolone są nie więcej niż 3 wcześniejsze terapie leczenia choroby opornej na kastrację (przedłużające życie). Wcześniejsza terapia może obejmować:

    • Terapia celowana AR drugiej generacji (tj. abirateron, enzalutamid lub inny nowy antyandrogen [ODM-201, apalutamid])
    • Chemioterapia (docetaksel i/lub kabazytaksel)

  • Udokumentowany postępujący mCRPC na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

    • Progresja PSA zdefiniowana jako wzrost o 25% w stosunku do wartości początkowej przy wzroście wartości bezwzględnej o co najmniej 2,0 ng/ml, który jest potwierdzony innym poziomem PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia i co najmniej 2,0 ng/ml
    • Progresja dwuwymiarowo mierzalnej tkanki miękkiej lub przerzutów do węzłów chłonnych oceniona w ciągu jednego miesiąca przed rejestracją za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
    • Progresja choroby kości (choroba możliwa do oceny) (nowe zmiany kostne) na podstawie scyntygrafii kości
  • Stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/dl. Pacjenci muszą kontynuować pierwotną terapię deprywacji androgenów (ADT) analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (agonistą lub antagonistą), jeśli nie przeszli orchiektomii
  • Stan sprawności pacjentów we Wschodniej Cooperatywnej Grupie Onkologicznej (ECOG) musi wynosić 0-2
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 28 dni od rejestracji:
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mcL (w ciągu 28 dni od rejestracji)

  • Hemoglobina >= 9 g/dL* (w ciągu 28 dni od rejestracji)

    • Transfuzja jest dozwolona, ​​o ile pacjenci nie otrzymali wcześniej transfuzji =< 28 dni od rejestracji
  • Bilirubina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl (w ciągu 28 dni od rejestracji)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) (w ciągu 28 dni od rejestracji)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 X GGN (górna granica normy) lub klirens kreatyniny >= 30 ml/minutę (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta) (w ciągu 28 dni od rejestracji)
  • Płytki >= 100 000 (w ciągu 28 dni od rejestracji)
  • Podczas stosunku płciowego pacjenci muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Partnerki pacjentów płci męskiej również powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym. Pacjenci nie powinni oddawać nasienia przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku
  • Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 3 wcześniejsze terapie (przedłużające życie) z powodu mCRPC, nie kwalifikują się

  • Pacjenci, którzy przeszli radioterapię =< 14 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się

    • Uwaga: Dozwolona jest radioterapia paliatywna

  • Pacjenci, którzy przeszli terapię ogólnoustrojową raka prostaty =< 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) nie kwalifikują się

    • Uwaga: Pacjenci mogą otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości, w tym kwasu zoledronowego lub denosumabu przed badaniem iw jego trakcie, jeśli lekarz prowadzący uzna to za stosowne. Pacjenci muszą kontynuować terapię deprywacji androgenów
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się

  • Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem prostaty nie kwalifikują się

    • Uwaga: różnicowanie neuroendokrynne jest dozwolone. Jeśli istnieją co do tego wątpliwości i jest to klinicznie wskazane, należy wykonać biopsję w celu udokumentowania różnicowania histologicznego
  • Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sEphB4-HSA, nie kwalifikują się. ORAZ pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt ze związkami o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sEphB4-HSA, nie kwalifikują się

  • Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

    • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association)
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Poważna arytmia serca

  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (definiowanym jako skurczowe ciśnienie krwi [BP] >= 160 mmHg lub rozkurczowe BP >= 95 mmHg) nie kwalifikują się

    • Uwaga: Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe
  • Pacjenci z elektrokardiogramem (EKG) z odstępem QT (skorygowany odstęp QT [QTc]) > 480 ms nie kwalifikują się

  • Pacjenci z innym nowotworem złośliwym, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 lat

    • Uwaga: pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub rakiem in situ lub rakiem pęcherza moczowego nienaciekającym mięśniówki nie są wykluczeni

  • Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się

    • Uwaga: Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że ich stan jest stabilny, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), bez wymogu leczenia sterydami przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i z ustąpieniem jakichkolwiek objawów neurologicznych lub powrotem do wartości wyjściowych wcześniejszego leczenia przerzutów do mózgu
  • Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego nie kwalifikują się, chyba że zostali uznani za poddanych definitywnemu leczeniu z tego powodu i potwierdzono stabilizację choroby przez 28 dni
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację =< 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub nie wyzdrowieli ze skutków operacji, nie kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA)
Pacjenci otrzymują rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA IV przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 14 dni dla cykli 1-6, a następnie co 21 dni dla kolejnych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie sEphB4-HSA, dopóki nie uzyskają już korzyści klinicznych (PCWG3), nieakceptowalnej toksyczności, opóźnienia leczenia >= 4 tygodni lub choroby prohibicyjnej/zmiany stanu pacjenta lub gdy pacjent zdecyduje się wycofać z badania.
Biologiczny: Rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • sEphB4-HSA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi na antygen specyficzny dla prostaty (PSA).
Ramy czasowe: Do 1 roku

Ocena odsetka potwierdzonych odpowiedzi PSA to odsetek pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku, uzyskując częściową lub całkowitą odpowiedź PSA po leczeniu, zgodnie z kryteriami odpowiedzi PSA.

Kryteria odpowiedzi PSA:

Definicje te mają na celu scharakteryzowanie zmian PSA w badaniu w celu przedstawienia wyników.

Odpowiedź całkowita (CR): niewykrywalny poziom PSA (<0,2 ng/ml) potwierdzony innym poziomem PSA w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie (+/- 3 dni).

Częściowa odpowiedź (PR): Spadek wartości PSA o > 50%, który jest potwierdzony kolejnym poziomem PSA w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie (+/- 3 dni).

Stabilizacja (SD): Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów lub PR lub PD przez co najmniej 90 dni w badaniu, zostaną uznani za stabilnych

Progresja (PD): wzrost o 25% w stosunku do wartości początkowej lub nadir, w zależności od tego, która z tych wartości jest niższa, oraz wzrost wartości bezwzględnej poziomu PSA o 2 ng/ml, co potwierdza kolejny poziom PSA w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie oceniony zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 5.0, a toksyczność, nasilenie i przypisanie zostaną odnotowane dla każdego cyklu. Wszystkie zgłoszone rodzaje zdarzeń niepożądanych (AE) zostaną zestawione w tabeli według maksymalnego stopnia z wykorzystaniem częstości i wartości procentowych. Podsumowane zostaną również dane dotyczące rodzaju, czasu, częstotliwości i przypisania zdarzeń niepożądanych.
Do 1 roku
Czas do progresji PSA
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji PSA, oceniane przez okres do 1 roku
Czas do progresji PSA będzie oceniany przez obliczenie odstępu czasu od podania pierwszej dawki leku w dniu 1 cyklu do progresji PSA. Progresję PSA określają kryteria. PSA będzie oceniane co nieparzysty cykl. Użyje metody Kaplana-Meiera do oszacowania rozkładu czasu do progresji PSA. Oszacuje medianę z dwustronnym 90% przedziałem ufności (CI).
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji PSA, oceniane przez okres do 1 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi będzie odsetkiem pacjentów z mierzalną chorobą, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku i jako najlepszą odpowiedź osiągnęli częściową lub całkowitą odpowiedź (osoba reagująca). Zostaną zmierzone zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i kryteriami PCWG3. Zostaną zgłoszone z dwustronnym 90% dokładnym dwumianowym CI.
Do 1 roku
Czas do progresji radiologicznej (rPFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu progresji radiologicznej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na okres do 1 roku
Czas do rPFS będzie oceniany poprzez obliczenie odstępu czasu od podania pierwszej dawki leku w dniu 1. cyklu do czasu do progresji radiologicznej wg kryteriów RECIST 1.1 lub PCWG3 lub zgonu z dowolnej przyczyny. Ocena radiologiczna będzie co 8 tygodni. Użyje metod Kaplana-Meiera do oszacowania rozkładu rPFS. Oszacuje medianę z dwustronnym 90% przedziałem ufności (CI).
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu progresji radiologicznej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na okres do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w ekspresji EphB4 i efrynyB2
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Ekspresja EphB4 i efrynyB2 zostanie oceniona przez barwienie immunohistochemiczne (IHC) pierwotnego i/lub przerzutowego miejsca (najnowsza próbka archiwalna lub nowa biopsja). EphB4 i inne nieprawidłowości biomarkerów zostaną ocenione przez sekwencjonowanie nowej generacji tkanki przerzutowej. Zbada, czy odpowiedź PSA jest związana z ekspresją EphB4 i efrynyB2 w archiwalnych próbkach CRPC przerzutów i guzów pierwotnych. Podsumowania będą opisowe i graficzne.
Linia bazowa do 1 roku
Analiza kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) pochodzącego z krążącego nowotworu szlaku PI3K, MYC lub TP53
Ramy czasowe: Do 1 roku
ctDNA zostanie przeanalizowane pod kątem nieprawidłowości w szlaku PI3K, MYC lub TP53. Podsumowania będą opisowe i graficzne.
Do 1 roku
Charakterystyka nacieków immunologicznych w próbce guza
Ramy czasowe: Do 1 roku
W badaniu wykorzystany zostanie IHC dla markerów komórek CD3, CD4, CD8 i naturalnych zabójców, aby scharakteryzować naciek immunologiczny w próbce guza.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Vasgene Therapeutics, Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Maha H Hussain, M.D., Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lutego 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 18U10 (Inny identyfikator: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2019-03773 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00209511

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Postępująca choroba

Badania kliniczne na Rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj