sEphB4-HSA til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom
• Patienter skal have metastatisk (M1) sygdom som påvist af blødt væv og/eller knoglemetastaser på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller technetium knoglescanning
• Patienter skal have en kastrationsresistent sygdom med sygdomsprogression på trods af kastratniveauer af testosteron (testosteron =< 50 ng/dL)

• Patienter skal have modtaget og udviklet sig på mindst én andengenerations androgenreceptor (AR) målrettet behandling for kastrationsresistent sygdom, uanset tidligere kemoterapi. Ikke mere end 3 tidligere behandlingsterapier for kastrationsresistent sygdom (livsforlængende) er tilladt. Tidligere terapi kan omfatte:

  • Anden generations AR målrettet terapi (dvs. abirateron, enzalutamid eller andet nyt antiandrogen [ODM-201, apalutamid])
  • Kemoterapi (docetaxel og/eller cabazitaxel)

• Dokumenteret progressiv mCRPC baseret på mindst et af følgende kriterier:

  • PSA-progression defineret som 25 % stigning i forhold til baseline-værdien med en stigning i den absolutte værdi på mindst 2,0 ng/ml, der bekræftes af et andet PSA-niveau med et minimum af 1 uges interval og et minimum PSA på 2,0 ng/mL
  • Progression af todimensionelt målbart blødt væv eller nodal metastase vurderet inden for en måned før registrering ved en CT-scanning eller MR
  • Progression af knoglesygdom (evaluerbar sygdom) (nye knoglelæsioner) ved knoglescanning
• Serum testosteron < 50 ng/dL. Patienter skal fortsætte primær androgen deprivationsterapi (ADT) med en luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist), hvis de ikke har gennemgået orkiektomi
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor inden for 28 dage efter registrering:
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL (inden for 28 dage efter registrering)

• Hæmoglobin >= 9 g/dL* (inden for 28 dage efter registrering)

  • Transfusion er tilladt, så længe patienter ikke har modtaget forudgående transfusion =< 28 dage fra registrering
• Bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL (inden for 28 dage efter registrering)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede) (inden for 28 dage efter registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 X ULN (øvre grænse for normal) eller kreatininclearance >= 30 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel) (inden for 28 dage efter registrering)
• Blodplade >= 100.000 (inden for 28 dage efter registrering)
• Patienter skal bruge kondom under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, når de har samleje. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner bør også bruge en yderst effektiv form for prævention, hvis de er i den fødedygtige alder. Forsøgspersoner bør ikke donere sæd under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af behandlingen
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget mere end 3 tidligere behandlingsterapier (livsforlængende) for mCRPC, er ikke kvalificerede

• Patienter, der har fået strålebehandling =< 14 dage før indtræden i undersøgelsen, er ikke kvalificerede

  • Bemærk: Palliativ strålebehandling er tilladt

• Patienter, der har haft systemisk behandling for prostatacancer =< 21 dage eller 5 halve liv (alt efter hvad der er kortest) er ikke kvalificerede

  • Bemærk: Patienter kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater til knoglemetastaser, inklusive zoledronsyre, eller denosumab før og under undersøgelsen, som den behandlende læge skønner passende. Patienter skal fortsætte med androgen-deprivationsterapi
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler, er ikke kvalificerede

• Patienter med småcellet karcinom i prostata er ikke kvalificerede

  • Bemærk: Neuroendokrin differentiering er tilladt. Hvis der er tvivl om dette, og det er klinisk indiceret, bør der tages en biopsi for at dokumentere histologisk differentiering
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sEphB4-HSA, er ikke kvalificerede. OG patienter, der tidligere har været udsat for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sEphB4-HSA, er ikke kvalificerede

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt)
  • Ustabil angina pectoris
  • Alvorlig hjertearytmi

• Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk [BP] >= 160 mmHg eller diastolisk BP >= 95 mmHg) er ikke kvalificerede

  • Bemærk: Patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv behandling
• Patienter med elektrokardiogram (EKG) med QT-interval (korrigeret QT-interval [QTc]) > 480 msek. er ikke kvalificerede

• Patienter med anden malignitet, der har udviklet sig eller har krævet aktiv systemisk behandling inden for de sidste 3 år

  • Bemærk: Patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller carcinom in situ eller ikke-muskelinvasiv blærekræft er ikke udelukket

• Patienter med kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis er ikke kvalificerede

  • Bemærk: En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), uden krav om steroidbehandling i mindst 4 uger før randomisering og med eventuelle neurologiske symptomer forsvundet eller er vendt tilbage til baseline for tidligere behandling for hjernemetastaser
• Patienter med rygmarvskompression er ikke kvalificerede, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på stabil sygdom i 28 dage
• Patienter, der har gennemgået en større operation =< 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller ikke er kommet sig over virkningerne af operationen, er ikke kvalificerede