sEphB4-HSA bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom hebben
• Patiënten moeten gemetastaseerde (M1) ziekte hebben zoals blijkt uit weke delen en/of botmetastasen op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan of technetium botscan
• Patiënten moeten een castratieresistente ziekte hebben met ziekteprogressie ondanks castratiespiegels van testosteron (testosteron =< 50 ng/dL)

• Patiënten moeten ten minste één op androgeenreceptor (AR) gerichte therapie van de tweede generatie hebben gekregen en progressie hebben gemaakt voor castratieresistente ziekte, ongeacht eerdere chemotherapie. Niet meer dan 3 eerdere behandelingen voor castratieresistente ziekte (levensverlengend) zijn toegestaan. Voorafgaande therapie kan zijn:

  • AR-gerichte therapie van de tweede generatie (d.w.z. abirateron, enzalutamide of ander nieuw antiandrogeen [ODM-201, apalutamide])
  • Chemotherapie (docetaxel en/of cabazitaxel)

• Gedocumenteerde progressieve mCRPC op basis van ten minste een van de volgende criteria:

  • PSA-progressie gedefinieerd als een toename van 25% ten opzichte van de uitgangswaarde met een toename van de absolute waarde van ten minste 2,0 ng/ml die wordt bevestigd door een ander PSA-niveau met een interval van minimaal 1 week en een minimale PSA van 2,0 ng/ml
  • Progressie van tweedimensionaal meetbare wekedelen- of kliermetastasen beoordeeld binnen een maand voorafgaand aan registratie door middel van een CT-scan of MRI
  • Progressie van botziekte (evalueerbare ziekte) (nieuwe botlaesie(s)) door botscan
• Serumtestosteron < 50 ng/dL. Patiënten moeten de primaire androgeendeprivatietherapie (ADT) voortzetten met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) analoog (agonist of antagonist) als ze geen orchidectomie hebben ondergaan
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 hebben
• Patiënten moeten binnen 28 dagen na registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl (binnen 28 dagen na registratie)

• Hemoglobine >= 9 g/dL* (binnen 28 dagen na registratie)

  • Transfusie is toegestaan ​​zolang patiënten niet eerder een transfusie hebben gekregen =< 28 dagen na aanmelding
• Bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kan hebben (binnen 28 dagen na registratie)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig) (binnen 28 dagen na registratie)
• Serumcreatinine =< 2,0 X ULN (bovengrens van normaal) of creatinineklaring >= 30 ml/minuut (met Cockcroft/Gault-formule) (binnen 28 dagen na registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000 (binnen 28 dagen na registratie)
• Patiënten moeten een condoom gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling bij geslachtsgemeenschap. Vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden. Proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste behandelingsdosis geen sperma doneren
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die meer dan 3 eerdere behandelingstherapieën (levensverlengend) voor mCRPC hebben gekregen, komen niet in aanmerking

• Patiënten die radiotherapie hebben gehad < 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie komen niet in aanmerking

  • Let op: Palliatieve radiotherapie is toegestaan

• Patiënten die systemische therapie hebben gehad voor prostaatkanker =< 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) komen niet in aanmerking

  • Opmerking: Patiënten kunnen vóór en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten krijgen voor botmetastasen, waaronder zoledroninezuur, of denosumab, zoals passend geacht door de behandelend arts. Patiënten moeten de androgeendeprivatietherapie voortzetten
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen, komen niet in aanmerking

• Patiënten met een kleincellig prostaatcarcinoom komen niet in aanmerking

  • Opmerking: Neuro-endocriene differentiatie is toegestaan. Als hier twijfel over bestaat en het klinisch geïndiceerd is, moet een biopsie worden uitgevoerd om histologische differentiatie te documenteren
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sEphB4-HSA komen niet in aanmerking. EN patiënten die eerder zijn blootgesteld aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sEphB4-HSA komen niet in aanmerking

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen)
  • Instabiele angina pectoris
  • Ernstige hartritmestoornissen

• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk [BP] >= 160 mmHg of diastolische bloeddruk >= 95 mmHg) komen niet in aanmerking

  • Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling
• Patiënten met een elektrocardiogram (ECG) met QT-interval (gecorrigeerd QT-interval [QTc]) > 480 ms komen niet in aanmerking

• Patiënten met een andere maligniteit die is gevorderd of die in de afgelopen 3 jaar actieve systemische behandeling nodig heeft gehad

  • Opmerking: Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan of carcinoom in situ of niet-spierinvasieve blaaskanker zijn niet uitgesloten

• Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis komen niet in aanmerking

  • Let op: Een scan ter bevestiging van de afwezigheid van hersenmetastasen is niet nodig. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie en met eventuele neurologische symptomen verdwenen of zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde van eerdere behandeling voor hersenmetastasen
• Patiënten met compressie van het ruggenmerg komen niet in aanmerking, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben ondergaan en er bewijs is van een stabiele ziekte gedurende 28 dagen
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan =< 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling of niet zijn hersteld van de gevolgen van een operatie, komen niet in aanmerking