sEphB4-HSA vid behandling av patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom
• Patienter måste ha metastaserad (M1) sjukdom, vilket framgår av mjukvävnad och/eller benmetastaser på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller teknetiumbenskanning
• Patienter måste ha en kastrationsresistent sjukdom med sjukdomsprogression trots kastratnivåer av testosteron (testosteron =< 50 ng/dL)

• Patienter måste ha fått och utvecklats på minst en andra generationens androgenreceptor (AR) riktad terapi för kastrationsresistent sjukdom, oavsett tidigare kemoterapi. Högst 3 tidigare behandlingsterapier för kastrationsresistent sjukdom (livsförlängande) är tillåtna. Tidigare terapi kan inkludera:

  • Andra generationens AR-inriktad terapi (dvs. abirateron, enzalutamid eller annan ny antiandrogen [ODM-201, apalutamid])
  • Kemoterapi (docetaxel och/eller cabazitaxel)

• Dokumenterad progressiv mCRPC baserat på minst ett av följande kriterier:

  • PSA-progression definieras som 25 % ökning jämfört med baslinjevärdet med en ökning av det absoluta värdet på minst 2,0 ng/mL som bekräftas av en annan PSA-nivå med ett minimum av 1 veckas intervall och ett minimum av PSA på 2,0 ng/ml
  • Progression av tvådimensionellt mätbar mjukvävnad eller nodal metastas bedömd inom en månad före registrering genom en datortomografi eller MRT
  • Progression av bensjukdom (utvärderbar sjukdom) (nya benskador) genom benskanning
• Serumtestosteron < 50 ng/dL. Patienter måste fortsätta primär androgendeprivationsterapi (ADT) med en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist) om de inte har genomgått orkiektomi
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan inom 28 dagar efter registrering:
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL (inom 28 dagar efter registrering)

• Hemoglobin >= 9 g/dL* (inom 28 dagar efter registrering)

  • Transfusion är tillåten så länge som patienter inte har fått tidigare transfusion =< 28 dagar från registrering
• Bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom okonjugerad hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL (inom 28 dagar efter registrering)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN om levermetastaser finns) (inom 28 dagar efter registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 X ULN (övre normalgräns) eller kreatininclearance >= 30 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formel) (inom 28 dagar efter registrering)
• Trombocyter >= 100 000 (inom 28 dagar efter registrering)
• Patienter måste använda kondom under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen vid samlag. Kvinnliga partner till manliga försökspersoner bör också använda en mycket effektiv form av preventivmedel om de är i fertil ålder. Försökspersoner bör inte donera spermier under hela studien och under 3 månader efter den sista behandlingen
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått mer än 3 tidigare behandlingsterapier (livsförlängande) för mCRPC är inte kvalificerade

• Patienter som har genomgått strålbehandling =< 14 dagar innan de gick in i studien är inte behöriga

  • Obs: Palliativ strålbehandling är tillåten

• Patienter som har genomgått systemisk terapi för prostatacancer =< 21 dagar eller 5 halva liv (beroende på vilket som är kortast) är inte berättigade

  • Obs: Patienter kan få en stabil dos av bisfosfonater för benmetastaser, inklusive zoledronsyra, eller denosumab före och under studien enligt vad den behandlande läkaren anser vara lämpligt. Patienter måste fortsätta behandlingen med androgenbrist
• Patienter som får andra undersökningsmedel är inte berättigade

• Patienter med småcelligt karcinom i prostata är inte berättigade

  • Obs: Neuroendokrin differentiering är tillåten. Om det råder tvivel om detta och det är kliniskt indicerat bör en biopsi tas för att dokumentera histologisk differentiering
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sEphB4-HSA är inte berättigade. OCH patienter som tidigare har exponerats för föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sEphB4-HSA är inte berättigade

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt)
  • Instabil angina pectoris
  • Allvarlig hjärtarytmi

• Patienter med okontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck [BP] >= 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >= 95 mmHg) är inte kvalificerade

  • Obs: Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling
• Patienter med elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall (korrigerat QT-intervall [QTc]) > 480 msek är inte kvalificerade

• Patienter med annan malignitet som har utvecklats eller har krävt aktiv systemisk behandling under de senaste 3 åren

  • Obs: Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller carcinom in situ eller icke-muskelinvasiv blåscancer är inte uteslutna

• Patienter med kända metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit är inte berättigade

  • Obs: En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), utan krav på steroidbehandling i minst 4 veckor före randomisering och med eventuella neurologiska symtom försvunnit eller har återgått till baslinjen för tidigare behandling för hjärnmetastaser
• Patienter med ryggmärgskompression är inte berättigade om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på stabil sjukdom i 28 dagar
• Patienter som genomgick en större operation =< 14 dagar efter påbörjad studiebehandling eller som inte har återhämtat sig från effekterna av operationen är inte kvalificerade