sEphB4-HSA en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica (M1) evidenciada por metástasis óseas o de tejidos blandos en una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) o gammagrafía ósea con tecnecio
• Los pacientes deben tener una enfermedad resistente a la castración con progresión de la enfermedad a pesar de los niveles de castración de testosterona (testosterona =< 50 ng/dL)

• Los pacientes deben haber recibido y progresado en al menos una terapia dirigida al receptor de andrógenos (AR) de segunda generación para la enfermedad resistente a la castración, independientemente de la quimioterapia previa. No se permiten más de 3 terapias de tratamiento previas para enfermedades resistentes a la castración (prolongación de la vida). La terapia previa puede incluir:

  • Terapia dirigida AR de segunda generación (es decir, abiraterona, enzalutamida u otro nuevo antiandrógeno [ODM-201, apalutamida])
  • Quimioterapia (docetaxel y/o cabazitaxel)

• CPRCm progresivo documentado basado en al menos uno de los siguientes criterios:

  • Progresión del PSA definida como un aumento del 25 % sobre el valor inicial con un aumento en el valor absoluto de al menos 2,0 ng/mL que se confirma con otro nivel de PSA con un intervalo mínimo de 1 semana y un PSA mínimo de 2,0 ng/mL
  • Progresión de metástasis ganglionares o de tejidos blandos medibles bidimensionalmente evaluadas en el mes anterior al registro mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética
  • Progresión de la enfermedad ósea (enfermedad evaluable) (nuevas lesiones óseas) mediante gammagrafía ósea
• Testosterona sérica < 50 ng/dL. Los pacientes deben continuar la terapia de privación androgénica primaria (ADT) con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (agonista o antagonista) si no se han sometido a una orquiectomía
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación, dentro de los 28 días posteriores al registro:
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL (dentro de los 28 días posteriores al registro)

• Hemoglobina >= 9 g/dL* (dentro de los 28 días posteriores al registro)

  • Se permite la transfusión siempre que los pacientes no hayan recibido una transfusión previa = < 28 días desde el registro
• Bilirrubina =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN), excepto en el caso de hiperbilirrubinemia no conjugada o síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL (dentro de los 28 días posteriores al registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas) (dentro de los 28 días posteriores al registro)
• Creatinina sérica =< 2,0 X ULN (límite superior de lo normal) o aclaramiento de creatinina >= 30 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault) (dentro de los 28 días posteriores al registro)
• Plaquetas >= 100,000 (dentro de los 28 días posteriores al registro)
• Los pacientes deben usar un condón durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio cuando tengan relaciones sexuales. Las parejas femeninas de sujetos masculinos también deben usar una forma anticonceptiva altamente efectiva si están en edad fértil. Los sujetos no deben donar esperma durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que han recibido más de 3 terapias de tratamiento previas (prolongación de la vida) para mCRPC no son elegibles

• Los pacientes que hayan recibido radioterapia = < 14 días antes de ingresar al estudio no son elegibles

  • Nota: Se permite la radioterapia paliativa

• Los pacientes que han recibido terapia sistémica para el cáncer de próstata = < 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) no son elegibles

  • Nota: Los pacientes pueden recibir una dosis estable de bisfosfonatos para las metástasis óseas, incluido el ácido zoledrónico o denosumab antes y durante el estudio, según lo considere apropiado el médico tratante. Los pacientes deben continuar con la terapia de privación de andrógenos.
• Los pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación no son elegibles

• Los pacientes con carcinoma de células pequeñas de la próstata no son elegibles

  • Nota: Se permite la diferenciación neuroendocrina. Si hay dudas al respecto y está clínicamente indicado, se debe obtener una biopsia para documentar la diferenciación histológica.
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la sEphB4-HSA no son elegibles. Y los pacientes que hayan tenido una exposición previa a compuestos de composición química o biológica similar a sEphB4-HSA no son elegibles

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association)
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca grave

• Los pacientes con hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica [PA] >= 160 mmHg o PA diastólica >= 95 mmHg) no son elegibles

  • Nota: Se permiten pacientes con antecedentes de hipertensión siempre que la presión arterial esté controlada con un tratamiento antihipertensivo.
• Los pacientes con electrocardiograma (ECG) con intervalo QT (intervalo QT corregido [QTc]) > 480 mseg no son elegibles

• Pacientes con otra neoplasia maligna que haya progresado o haya requerido tratamiento sistémico activo en los últimos 3 años

  • Nota: No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o carcinoma in situ o cáncer de vejiga sin invasión muscular.

• Los pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa no son elegibles

  • Nota: No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y con cualquier síntoma neurológico resuelto o que haya regresado a la línea de base del tratamiento previo para la metástasis cerebral
• Los pacientes con compresión de la médula espinal no son elegibles a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad estable durante 28 días.
• Los pacientes que se sometieron a una cirugía mayor = < 14 días después de comenzar el tratamiento del estudio o que no se han recuperado de los efectos de la cirugía no son elegibles