sEphB4-HSA no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado patologicamente de adenocarcinoma de próstata
• Os pacientes devem ter doença metastática (M1), conforme evidenciado por tecidos moles e/ou metástases ósseas em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou cintilografia óssea com tecnécio
• Os pacientes devem ter doença resistente à castração com progressão da doença apesar dos níveis castrados de testosterona (testosterona = < 50 ng/dL)

• Os pacientes devem ter recebido e progredido em pelo menos uma terapia direcionada ao receptor de andrógeno (AR) de segunda geração para doença resistente à castração, independentemente da quimioterapia anterior. Não são permitidas mais de 3 terapias de tratamento anteriores para doença resistente à castração (prolongamento da vida). A terapia anterior pode incluir:

  • Terapia direcionada a AR de segunda geração (ou seja, abiraterona, enzalutamida ou outro novo antiandrogênico [ODM-201, apalutamida])
  • Quimioterapia (docetaxel e/ou cabazitaxel)

• mCRPC progressivo documentado com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Progressão do PSA definida como aumento de 25% sobre o valor basal com aumento no valor absoluto de pelo menos 2,0 ng/mL confirmado por outro nível de PSA com intervalo mínimo de 1 semana e PSA mínimo de 2,0 ng/mL
  • Progressão de tecido mole mensurável bidimensionalmente ou metástase nodal avaliada dentro de um mês antes do registro por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética
  • Progressão da doença óssea (doença avaliável) (novas lesões ósseas) por cintilografia óssea
• Testosterona sérica < 50 ng/dL. Os pacientes devem continuar a terapia primária de privação androgênica (ADT) com um análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (agonista ou antagonista) se não tiverem sido submetidos à orquiectomia
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula óssea, conforme definido abaixo, em até 28 dias após o registro:
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL (dentro de 28 dias após o registro)

• Hemoglobina >= 9 g/dL* (até 28 dias após o registro)

  • A transfusão é permitida desde que os pacientes não tenham recebido transfusão anterior = < 28 dias a partir do registro
• Bilirrubina =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada ou síndrome de Gilbert, que pode ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL (dentro de 28 dias após o registro)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN se houver metástases hepáticas) (dentro de 28 dias após o registro)
• Creatinina sérica =< 2,0 X LSN (limite superior do normal) ou depuração de creatinina >= 30 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault) (dentro de 28 dias após o registro)
• Plaquetas >= 100.000 (dentro de 28 dias após o registro)
• Os pacientes devem usar preservativo durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo quando tiverem relações sexuais. As parceiras de indivíduos do sexo masculino também devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção se tiverem potencial para engravidar. Os indivíduos não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam mais de 3 terapias de tratamento anteriores (prolongamento da vida) para mCRPC não são elegíveis

• Pacientes que fizeram radioterapia = < 14 dias antes de entrar no estudo não são elegíveis

  • Nota: A radioterapia paliativa é permitida

• Pacientes que receberam terapia sistêmica para câncer de próstata = < 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) não são elegíveis

  • Nota: Os pacientes podem receber uma dose estável de bisfosfonatos para metástases ósseas, incluindo ácido zoledrônico ou denosumabe antes e durante o estudo, conforme considerado apropriado pelo médico assistente. Os pacientes devem continuar a terapia de privação de andrógenos
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental não são elegíveis

• Pacientes com carcinoma de pequenas células da próstata não são elegíveis

  • Nota: A diferenciação neuroendócrina é permitida. Se houver dúvida sobre isso e for clinicamente indicado, uma biópsia deve ser obtida para documentar a diferenciação histológica
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sEphB4-HSA não são elegíveis. E pacientes que tiveram exposição anterior a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sEphB4-HSA não são elegíveis

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association)
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca grave

• Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica [PA] >= 160 mmHg ou PA diastólica >= 95 mmHg) não são elegíveis

  • Nota: Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
• Pacientes com eletrocardiograma (ECG) com intervalo QT (intervalo QT corrigido [QTc]) > 480 ms não são elegíveis

• Pacientes com outras malignidades que progrediram ou necessitaram de tratamento sistêmico ativo nos últimos 3 anos

  • Nota: Pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou carcinoma in situ ou câncer de bexiga não músculo invasivo não são excluídos

• Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa não são elegíveis

  • Observação: não é necessária uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem repetida (observe que a imagem repetida deve ser realizada durante a triagem do estudo), sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 4 semanas antes da randomização e com quaisquer sintomas neurológicos resolvidos ou retornados à linha de base do tratamento anterior para metástase cerebral
• Pacientes com compressão da medula espinhal não são elegíveis a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença estável por 28 dias
• Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte = < 14 dias após o início do tratamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos da cirurgia não são elegíveis