sEphB4-HSA i behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en patologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom
• Pasienter må ha metastatisk (M1) sykdom som påvist av bløtvev og/eller benmetastaser på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller technetium beinskanning
• Pasienter må ha kastrasjonsresistent sykdom med sykdomsprogresjon til tross for kastratnivåer av testosteron (testosteron =< 50 ng/dL)

• Pasienter må ha mottatt og gått videre med minst én andregenerasjons androgenreseptor (AR) målrettet behandling for kastrasjonsresistent sykdom uavhengig av tidligere kjemoterapi. Ikke mer enn 3 tidligere behandlingsbehandlinger for kastrasjonsresistent sykdom (livsforlengende) er tillatt. Tidligere terapi kan omfatte:

  • Andre generasjons AR-målrettet terapi (dvs. abirateron, enzalutamid eller annet nytt antiandrogen [ODM-201, apalutamid])
  • Kjemoterapi (docetaxel og/eller cabazitaxel)

• Dokumentert progressiv mCRPC basert på minst ett av følgende kriterier:

  • PSA-progresjon definert som 25 % økning i forhold til baseline-verdien med en økning i absoluttverdien på minst 2,0 ng/mL som bekreftes av et annet PSA-nivå med minimum 1 ukes intervall og minimum PSA på 2,0 ng/mL
  • Progresjon av todimensjonalt målbart bløtvev eller nodal metastase vurdert innen en måned før registrering ved en CT-skanning eller MR
  • Progresjon av beinsykdom (evaluerbar sykdom) (nye beinlesjoner) ved beinskanning
• Serum testosteron < 50 ng/dL. Pasienter må fortsette primær androgen deprivasjonsterapi (ADT) med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist) hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor innen 28 dager etter registrering:
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL (innen 28 dager etter registrering)

• Hemoglobin >= 9 g/dL* (innen 28 dager etter registrering)

  • Transfusjon er tillatt så lenge pasienter ikke har mottatt tidligere transfusjon =< 28 dager fra registrering
• Bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL (innen 28 dager etter registrering)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede) (innen 28 dager etter registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 X ULN (øvre normalgrense) eller kreatininclearance >= 30 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel) (innen 28 dager etter registrering)
• Blodplater >= 100 000 (innen 28 dager etter registrering)
• Pasienter må bruke kondom under behandling og i 3 måneder etter siste dose studiebehandling ved samleie. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder. Forsøkspersoner bør ikke donere sæd gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av behandlingen
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt mer enn 3 tidligere behandlingsterapier (livsforlengende) for mCRPC er ikke kvalifisert

• Pasienter som har hatt strålebehandling =< 14 dager før de gikk inn i studien, er ikke kvalifisert

  • Merk: Palliativ strålebehandling er tillatt

• Pasienter som har hatt systemisk behandling for prostatakreft =< 21 dager eller 5 halve liv (avhengig av hva som er kortest) er ikke kvalifisert

  • Merk: Pasienter kan få en stabil dose av bisfosfonater for benmetastaser, inkludert zoledronsyre, eller denosumab før og under studien som anses som passende av den behandlende legen. Pasienter må fortsette behandling med androgendeprivasjon
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifisert

• Pasienter med småcellet karsinom i prostata er ikke kvalifisert

  • Merk: Nevroendokrin differensiering er tillatt. Hvis det er tvil om dette og det er klinisk indisert, bør det tas en biopsi for å dokumentere histologisk differensiering
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sEphB4-HSA er ikke kvalifisert. OG pasienter som tidligere har vært utsatt for forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sEphB4-HSA er ikke kvalifisert

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt)
  • Ustabil angina pectoris
  • Alvorlig hjertearytmi

• Pasienter med ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [BP] >= 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 95 mmHg) er ikke kvalifisert

  • Merk: Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling
• Pasienter med elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall (korrigert QT-intervall [QTc]) > 480 msek er ikke kvalifisert

• Pasienter med annen malignitet som har utviklet seg eller har krevd aktiv systemisk behandling de siste 3 årene

  • Merk: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller carcinoma in situ eller ikke-muskelinvasiv blærekreft er ikke ekskludert

• Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt er ikke kvalifisert

  • Merk: En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), uten krav om steroidbehandling i minst 4 uker før randomisering og med eventuelle nevrologiske symptomer forsvunnet eller har gått tilbake til baseline for tidligere behandling for hjernemetastaser
• Pasienter med ryggmargskompresjon er ikke kvalifisert med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på stabil sykdom i 28 dager
• Pasienter som gjennomgikk større kirurgi =< 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter effekten av kirurgi er ikke kvalifisert