sEphB4-HSA v léčbě pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu prostaty
• Pacienti musí mít metastatické (M1) onemocnění, o čemž svědčí metastázy v měkkých tkáních a/nebo kostních metastázách na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) nebo techneciovém kostním skenu
• Pacienti musí mít kastračně rezistentní onemocnění s progresí onemocnění navzdory kastračním hladinám testosteronu (testosteron = < 50 ng/dl)

• Pacienti musí podstoupit a progredovat alespoň jednou terapií cílenou na androgenní receptor (AR) druhé generace pro kastračně rezistentní onemocnění bez ohledu na předchozí chemoterapii. Nejsou povoleny více než 3 předchozí léčebné terapie pro kastračně rezistentní onemocnění (prodlužující život). Předchozí terapie může zahrnovat:

  • Druhá generace cílené terapie AR (tj. abirateron, enzalutamid nebo jiný nový antiandrogen [ODM-201, apalutamid])
  • Chemoterapie (docetaxel a/nebo kabazitaxel)

• Zdokumentované progresivní mCRPC založené na alespoň jednom z následujících kritérií:

  • Progrese PSA definovaná jako 25% zvýšení nad výchozí hodnotu se zvýšením absolutní hodnoty alespoň 2,0 ng/ml, které je potvrzeno další hladinou PSA s minimálně 1 týdenním intervalem a minimálním PSA 2,0 ng/ml
  • Progrese dvourozměrně měřitelných měkkých tkání nebo uzlinových metastáz hodnocených během jednoho měsíce před registrací pomocí CT nebo MRI
  • Progrese onemocnění kostí (hodnotitelné onemocnění) (nové kostní léze(y)) pomocí kostního skenu
• Sérový testosteron < 50 ng/dl. Pacienti musí pokračovat v primární androgenní deprivační terapii (ADT) s analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (agonista nebo antagonista), pokud nepodstoupili orchiektomii
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacienti musí mít přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 28 dnů od registrace:
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL (do 28 dnů od registrace)

• Hemoglobin >= 9 g/dl* (do 28 dnů od registrace)

  • Transfuze je povolena, pokud pacienti nedostali předchozí transfuzi =< 28 dnů od registrace
• Bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl (do 28 dnů od registrace)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) (do 28 dnů od registrace)
• Sérový kreatinin =< 2,0 X ULN (horní hranice normy) nebo clearance kreatininu >= 30 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce) (do 28 dnů od registrace)
• Krevní destičky >= 100 000 (do 28 dnů od registrace)
• Pacienti musí během léčby a 3 měsíce po poslední dávce studované léčby při pohlavním styku používat kondom. Také partnerky mužských subjektů by měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku. Subjekty by neměly darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léčby
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili více než 3 předchozí léčebné terapie (prodlužující život) pro mCRPC, nejsou způsobilí

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii =< 14 dní před vstupem do studie, nejsou způsobilí

  • Poznámka: Paliativní radiační terapie je povolena

• Pacienti, kteří podstoupili systémovou léčbu rakoviny prostaty = < 21 dní nebo 5 poločasů života (podle toho, co je kratší), nejsou způsobilí

  • Poznámka: Pacienti mohou před a během studie dostávat stabilní dávku bisfosfonátů na kostní metastázy, včetně kyseliny zoledronové nebo denosumabu, jak to ošetřující lékař považuje za vhodné. Pacienti musí pokračovat v androgenní deprivační terapii
• Pacienti, kteří dostávají jiné hodnocené látky, nejsou způsobilí

• Pacienti s malobuněčným karcinomem prostaty nejsou způsobilí

  • Poznámka: Neuroendokrinní diferenciace je povolena. Pokud o tom existují pochybnosti a je to klinicky indikováno, měla by být provedena biopsie k dokumentaci histologické diferenciace
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sEphB4-HSA, nejsou způsobilí. A pacienti, kteří byli předtím vystaveni sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sEphB4-HSA, nejsou způsobilí

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Závažná srdeční arytmie

• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako systolický krevní tlak [TK] >= 160 mmHg nebo diastolický TK >= 95 mmHg) nejsou způsobilí

  • Poznámka: Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni, pokud je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
• Pacienti s elektrokardiogramem (EKG) s QT intervalem (upravený QT interval [QTc]) > 480 ms nejsou způsobilí

• Pacienti s jinou malignitou, která progredovala nebo vyžadovala aktivní systémovou léčbu v posledních 3 letech

  • Poznámka: Nejsou vyloučeni pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii nebo karcinomem in situ nebo neinvazivním karcinomem močového měchýře.

• Pacienti se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou nejsou způsobilí

  • Poznámka: Sken k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není vyžadován. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), bez požadavku na léčbu steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací as jakýmikoli neurologickými příznaky vymizenými nebo se vrátily na výchozí stav předchozí léčby mozkových metastáz
• Pacienti s kompresí míchy nejsou způsobilí, pokud se neuvažuje o tom, že pro tuto léčbu podstoupili definitivní léčbu a pokud není prokázáno stabilní onemocnění po dobu 28 dnů
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci = < 14 dní od zahájení studijní léčby nebo se nezotavili z účinků operace, nejsou způsobilí