测试将免疫治疗药物 Tremelimumab 添加到 PARP 抑制药物 Olaparib 中以治疗复发性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌
2026年8月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Olaparib 与 Olaparib 联合 Tremelimumab 治疗铂类敏感性复发性卵巢癌的 II 期随机试验
该 II 期试验研究了奥拉帕尼联合或不联合曲美木单抗治疗复发（复发）卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者的疗效。
PARP 是帮助修复 DNA 突变的蛋白质。
PARP 抑制剂，如奥拉帕尼，可以阻止 PARP 发挥作用，因此肿瘤细胞无法自我修复，它们可能会停止生长。
使用单克隆抗体（例如 tremelimumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
在治疗卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者时，联合使用奥拉帕尼和曲美木单抗可能比单独使用奥拉帕尼更有效。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定奥拉帕尼联合曲美木单抗在研究人群中是否具有足够的安全性。 （安全导入试用组件） II． 比较奥拉帕尼单药治疗与奥拉帕尼加曲美木单抗治疗复发性铂敏感卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的无进展生存期 (PFS) 持续时间。 （二期试验部分）
次要目标：
I. 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 比较接受奥拉帕尼单一疗法或奥拉帕尼联合曲美木单抗治疗的复发性、铂敏感卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌女性的总体反应率 (ORR)。
二。 比较接受奥拉帕尼单药治疗或奥拉帕尼联合曲美木单抗治疗的复发性铂敏感卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌女性的总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 探索肿瘤微环境中的条件（通过存档肿瘤样本中的基因表达特征测量）是否可以识别受益于奥拉帕尼和 tremelimumab 联合免疫疗法的患者。
二。 探讨 BRCA1/2 基因突变或同源修复缺陷 (HRD+) 的其他证据是否可以预测和/或预测对奥拉帕尼和 tremelimumab 联合免疫疗法的反应。
三、 探索肿瘤微环境中 PD1 表达与结果和循环白细胞数量变化之间的关联。
四、 探讨肿瘤突变负荷与对奥拉帕尼和曲美木单抗免疫疗法的反应之间的相关性。
V. 通过探索 PARP 抑制的免疫调节作用和 CTLA4 阻断对该患者群体的额外影响，探索奥拉帕尼和曲美木单抗与奥拉帕尼单一疗法对循环白细胞亚群的影响。
六。 使用多重免疫测定 (Olink) 探索细胞因子/趋化因子水平，并将这些水平与临床终点相关联。
七。 使用无细胞脱氧核糖核酸 (DNA) 评估 BRCA 突变状态作为对先前 PARP 抑制获得性耐药的机制，并与治疗效果进行比较。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次（BID）口服（PO）奥拉帕尼。
ARM II：患者像在 Arm I 中一样接受奥拉帕尼。患者还在第 1 天接受 tremelimumab 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，tremelimumab 的周期每 4 周重复一次，共 4 剂，然后每 12 周重复一次，总共长达 2 年。
完成研究治疗后，患者每月接受一次随访，持续 3 个月，然后每 3 个月一次，持续 2 年，随后每 6 个月一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06102
- Hartford Hospital
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Beachwood、Ohio、美国、44122
- UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有铂敏感、复发性高级浆液性或高级子宫内膜样（3 级）卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。 具有其他组织学的患者也符合条件，前提是患者具有通过临床实验室检测确定的已知有害种系或体细胞 BRCA1 或 BRCA2 突变。 所有患者都需要提交 BRCA 检测结果（种系和/或体细胞）。
- 铂类敏感疾病定义为在最后一次接受铂类治疗后 > 6 个月（或 182 天）内没有疾病复发的临床或影像学证据。 该日期应从铂类治疗的最后一次给药剂量开始计算。
- 患者必须对之前的铂类治疗有反应（完全或部分），并且不能通过之前的铂类治疗取得进展。
- 患者必须患有 RECIST 1.1 可测量疾病。 仅根据 CA125 水平生化复发的患者不符合条件。
先前治疗：
- 既往化疗必须包括含或不含巩固化疗的一线铂类方案。
- 允许将先前的贝伐珠单抗治疗作为一线或复发治疗的组成部分。
- 在复发情况下，患者可能接受了无限数量的铂类治疗。
- 在复发情况下，患者可能接受了多达一种非铂类治疗。 先前的激素治疗将不计入此非铂类产品线。
先前使用 PARP 抑制剂治疗：
- 在复发情况下，患者可能没有使用过 PARP 抑制剂。
- 对于已确认 BRCA1 或 BRCA2 种系或体细胞突变的女性，允许在前期维护环境中预先使用 PARP 抑制剂。
- 在一线环境中接受 PARP 抑制剂维持治疗的女性在参加本试验之前必须至少接受过一种其他化疗方案以防止复发。
- 在使用 PARP 抑制剂时表现出疾病进展的患者被排除在外。
- 先前对卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌进行过基于激素的治疗是可以接受的。
- 年龄 >= 18。
- 体重> 30 公斤。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcl（入组前 14 天内）
- 血小板 >= 100,000/mcl（入组前 14 天内）
血红蛋白 >= 10 g/dL（入组前 14 天内）
- 注意：入组前 28 天内不允许输血
- 肌酐 =< 1.5 x 机构/实验室正常上限 (ULN)（入组前 14 天内）
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（入组前 14 天内）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 机构 ULN 的 3 倍（入组前 14 天内）
- 充分控制甲状腺功能，无甲状腺功能障碍症状，促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 允许甲状腺替代疗法使 TSH 达到正常范围内。
- 患者必须能够吞咽和保留口服药物，并且没有胃肠道疾病，根据主治医师的判断，这些疾病会妨碍奥拉帕尼的吸收。
绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：
- 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
- 年龄≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，化疗诱发的绝经有最后一次月经 > 1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
- 使用研究药物（奥拉帕尼、曲美木单抗）可能对妊娠产生不利影响，并对人类胎儿构成风险，包括胚胎致死率。 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在入组前最多 14 天（对于口服避孕药）、治疗期间以及最后一次研究药物给药后 6 个月内使用两 (2) 种高效避孕方式。
- 预期寿命 >= 12 周。
- 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则脑转移患者符合条件。 成像研究必须在入组前 14 天内完成。 此外，患者必须已成功摆脱类固醇支持。 患者在入组前 14 天内不应接受类固醇治疗脑转移。
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
- 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书，对于在美国 (U.S.) 接受治疗的患者，还必须提供允许发布个人健康信息的授权。
排除标准：
- 需要抗生素治疗的活动性感染（无并发症的尿路感染除外），包括肺结核。
- 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；和肝硬化。 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
- 针对癌症治疗的激素疗法必须在入组前至少 28 天停止。 允许使用激素替代疗法来控制症状。
- 任何其他旨在治疗癌症的疗法，包括化学疗法、生物制剂/靶向制剂和免疫制剂，除非在入组前至少 28 天停止。
- 任何放射治疗，除非在入组前至少 28 天停止。
- 入组前 28 天内进行过重大外科手术。
入组前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：
- 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（即 关节内注射）
- 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
- 类固醇作为超敏反应（即 计算机断层扫描 [CT] 扫描造影剂过敏前用药）。
在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病患者。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 需要同时使用任何全身性免疫抑制剂或类固醇的自身免疫性疾病（例如，牛皮癣、广泛特应性皮炎、严重哮喘、炎症性肠病 [IBD]、多发性硬化症 [M.S.]、葡萄膜炎、血管炎）患者被排除在研究之外。 患有白斑病、仅需要偶尔使用 β-激动剂吸入器的轻度间歇性哮喘或轻度局部湿疹的患者符合条件。
- 任何接受过任何类型同种异体 (allo) 移植的患者均被排除在外，包括异种移植心脏瓣膜。
- 长期使用免疫抑制药物（即 全身性皮质类固醇）用于治疗癌症或非癌症相关疾病（即 慢性阻塞性肺疾病 [COPD]）。
- 注意：不允许持续使用类固醇治疗脑转移。
- 归因于与奥拉帕尼或曲美木单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社交情况会导致限制对研究要求的依从性，显着增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
- 受试者不得有肠梗阻的影像学证据或与肠梗阻一致的症状。 不需要额外的检查来排除这种情况。
- 开始治疗前必须停用已知的强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。
与先前癌症治疗引起的毒性相关的症状（> 不良事件通用术语标准 [CTCAE 版本 (v) 5.] 2 级），不包括脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值。
- 与研究主席协商后，将根据个案对患有 >= 2 级神经病变的患者进行评估。
- 正在接受任何其他研究药物的患者。
- 静息心电图 (ECG) 校正 QT 间期 (QTc) 在 24 小时内的两个或更多时间点 > 470 毫秒，或长 QT 综合征家族史。 如果初始心电图在正常范围内，则不需要重复心电图。
- 既往接受过抗 CTLA-4 抗体治疗的患者。
- 研究入组前 28 天内不允许输血。
- 患者不得有提示骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病的体征或症状。
- 怀孕或哺乳期患者
- 在注册后 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受研究治疗期间和最后一次治疗剂量后 30 天内不应接种活疫苗。 允许使用灭活疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第一臂（奥拉帕尼）
患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受奥拉帕尼 PO BID。
在整个试验过程中，患者还会接受 CT 或 MRI 以及血样采集。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：第二组（奥拉帕尼、tremelimumab）
患者与第一组一样接受奥拉帕尼治疗。患者还在第一天接受超过 60 分钟的曲美木单抗 IV 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次曲美木单抗周期，共 4 剂，然后每 12 周重复一次，总共长达 2 年。
在整个试验过程中，患者还会接受 CT 或 MRI 以及血样采集。
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进行核磁共振
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：监测 PFS 是否有任何原因导致的进展或死亡，以先发生者为准。中位随访时间为 22 个月。由于研究提前停止，无进展生存期的随访时间显着减少。
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进展或死亡（因任何原因死亡）的参与者人数。
进展由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准定义。
本试验进展的 RECIST 1.1 标准总结：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
（注：出现一个或多个新病变也被视为进展）。
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监测 PFS 是否有任何原因导致的进展或死亡，以先发生者为准。中位随访时间为 22 个月。由于研究提前停止，无进展生存期的随访时间显着减少。
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剂量限制毒性 (DLT)（安全导入）
大体时间：开始治疗后至少 4 周，不超过 12 周（三个完整的治疗周期）。最长随访时间为 12 周。
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结果衡量指标显示了经历过 DLT 的参与者数量。
如果前 25 名接受 Tremelimumab 和 Olaparib 治疗的患者中超过 6 名因 DLT 无法完成至少 3 个周期的治疗，则研究将停止。
如果没有，那么登记将继续进行，直到登记 45 名患者为止。
如果接受联合方案治疗的前 45 名患者中超过 11 名无法完成前 3 个周期的治疗，则将停止入组，否则，试验将继续进行第三部分（即研究治疗的 2 期比较） ）。
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开始治疗后至少 4 周，不超过 12 周（三个完整的治疗周期）。最长随访时间为 12 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应（RECIST 1.1）
大体时间：中位随访时间为 22 个月。由于研究提前停止，客观反应的随访时间显着缩短。
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客观缓解 (RECIST 1.1) 是指在入组时具有目标病灶的受试者中具有最佳总体完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者数量。
：本试验进展的 RECIST 1.1 标准总结：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和） 。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
（注：出现一个或多个新病变也被视为进展）。
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中位随访时间为 22 个月。由于研究提前停止，客观反应的随访时间显着缩短。
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参与者死亡人数
大体时间：从入组到随机分组，再到因任何原因死亡的日期，将监测总体生存率。中位随访时间为 22 个月。由于研究提前停止，OS 随访的时间显着缩短。
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总生存期 (OS) 将表示为生存事件（死亡）。
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从入组到随机分组，再到因任何原因死亡的日期，将监测总体生存率。中位随访时间为 22 个月。由于研究提前停止，OS 随访的时间显着缩短。
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发生 3 级或以上不良事件的参与者人数
大体时间：治疗期间以及治疗结束后 30 天内。不良事件的平均随访时间为 6.4 个月。注意：与收集不良事件的期间相比，监测生存期的时间更长（即长达五年）。
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将总结所有治疗受试者的安全性数据。
所有不良事件，包括严重不良事件 (SAE) 和治疗相关不良事件，将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行分类和严重程度分级。
这将显示为经历 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的参与者数量。
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治疗期间以及治疗结束后 30 天内。不良事件的平均随访时间为 6.4 个月。注意：与收集不良事件的期间相比，监测生存期的时间更长（即长达五年）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月4日
初级完成 (实际的)
2021年7月31日
研究完成 (估计的)
2027年2月21日
研究注册日期
首次提交
2019年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月25日
首次发布 (实际的)
2019年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月22日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2019-04829 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- NRG-GY021 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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