Immunoterapialääkkeen, tremelimumabin, lisäämisen testaus PARP-inhibiittorilääkkeeseen Olaparib toistuvan munasarjasyövän, munanjohtimien tai vatsakalvon syövän varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava platinaherkkä, uusiutuva korkea-asteinen seroottinen tai korkea-asteinen endometrioidi (aste 3) munasarja-, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä. Myös potilaat, joilla on muu histologia, ovat kelvollisia, jos potilaalla on kliinisessä laboratoriossa tehdyillä testeillä tunnistettu haitallinen iturata tai somaattinen BRCA1- tai BRCA2-mutaatio. Kaikilta potilailta vaaditaan BRCA-testien tulosten (ituradan ja/tai somaattisten) toimittaminen.
• Platinaherkkä sairaus määritellään kliiniseksi tai röntgenkuvaksi taudin uusiutumisesta > 6 kuukauteen (tai 182 päivään) viimeisen platinapohjaisen hoidon jälkeen. Päivämäärä tulee laskea viimeisestä platinahoitoannoksesta.
• Potilaiden on täytynyt saada vaste (täydellinen tai osittainen) aikaisempaan platinahoitoon, eikä heillä ole ollut taudin etenemistä aikaisemman platinapohjaisen hoidon aikana.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva RECIST 1.1 -sairaus. Potilaat, joilla on biokemiallinen uusiutuminen pelkästään CA125-tasojen perusteella, eivät ole kelvollisia.

• Aikaisempi terapia:

  • Aikaisempaan kemoterapiaan on täytynyt sisältyä ensilinjan platinapohjainen hoito joko konsolidoivan kemoterapian kanssa tai ilman sitä.
  • Aiempi bevasitsumabihoito etulinjan tai toistuvan hoidon osana on sallittu.
  • Potilaat ovat saattaneet saada rajattoman määrän platinapohjaisia ​​hoitoja toistuvissa olosuhteissa.
  • Potilaat ovat saattaneet saada enintään yhden ei-platinapohjaisen hoitosarjan toistuvissa olosuhteissa. Aikaisempaa hormonihoitoa ei lasketa tähän ei-platinapohjaiseen linjaan.

  • Aiempi hoito PARP-estäjällä:

    • Potilailla ei ehkä ole ollut aiempaa PARP-estäjää toistuvissa olosuhteissa.
    • PARP-estäjän aiempi käyttö ylläpitoasetuksessa on sallittua naisille, joilla on vahvistettu BRCA1- tai BRCA2- iturata tai somaattinen mutaatio.
    • Naisten, jotka ovat saaneet PARP-estäjää ylläpitohoitona etulinjassa, on täytynyt saada vähintään yksi muu kemoterapiahoito uusiutumisen varalta ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
    • Potilaat, jotka osoittivat taudin etenemistä PARP-estäjän käytön aikana, suljetaan pois.
  • Aiempi hormonipohjainen hoito munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon syövän tai munanjohtimesyövän hoidossa on hyväksyttävää.
• Ikä >= 18.
• ruumiinpaino > 30 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcl (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

• Hemoglobiini >= 10 g/dl (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

  • Huomautus: verensiirrot eivät ole sallittuja 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Kreatiniini = < 1,5 x laitos/laboratorio normaalin yläraja (ULN) (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 kertaa laitoksen ULN (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Riittävästi hallittu kilpirauhasen toiminta, ilman kilpirauhasen toimintahäiriön oireita ja kilpirauhasta stimuloivaa hormonia (TSH) normaalirajoissa. Kilpirauhaskorvaushoidolla sallitaan TSH:n saavuttaminen normaaleissa rajoissa.
• Potilaiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät olaparibin imeytymisen hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisille potilaille. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat postmenopausaalisella alueella laitoksessa tai hänelle tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai niille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
  • Tutkimuslääkkeiden (olaparibi, tremelimumabi) antaminen voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja aiheuttaa riskin ihmissikiölle, mukaan lukien alkiokuolleisuus. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään kahta (2) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista (oraaliset ehkäisyvalmisteet), hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Elinajanodote >= 12 viikkoa.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä. Kuvantamistutkimukset on suoritettava viimeistään 14 päivää ennen ilmoittautumista. Lisäksi potilaiden on oltava onnistuneesti vieroitettu steroidituesta. Potilaat eivät ole saaneet steroideja aivometastaasien hoitoon 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tuloa ja Yhdysvalloissa (Yhdysvallat) hoidetuille potilaille lupa, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa (lukuun ottamatta komplisoitumattomia virtsatieinfektioita), mukaan lukien tuberkuloosi.
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; ja kirroosi. Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Syövän hoitoon suunnattu hormonihoito tulee keskeyttää vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista. Hormonikorvaushoito oireiden hallintaan on sallittu.
• Mikä tahansa muu syövän hoitoon tarkoitettu terapia, mukaan lukien kemoterapia, biologiset/kohdistetut aineet ja immunologiset aineet, ellei sitä ole lopetettu vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa sädehoito, ellei sitä ole lopetettu vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] varjoaineallergian esilääkitys).

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

  • Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus (esim. psoriaasi, laaja atooppinen ihottuma, vaikea astma, tulehduksellinen suolistosairaus [IBD], multippeliskleroosi [MS], uveiitti, vaskuliitti), jotka tarvitsevat samanaikaista systeemisten immunosuppressanttien tai steroidien käyttöä, suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on vitiligo, lievä, ajoittainen astma, joka vaatii vain satunnaista beeta-agonistiinhalaattorin käyttöä, tai lievä paikallinen ihottuma ovat kelvollisia.
  • Kaikki potilaat, joilla on allogeeninen (allo)-transplantaatti, on suljettu pois, mukaan lukien ksenograft-sydänläppä.
  • Immuunivastetta heikentävien lääkkeiden krooninen käyttö (esim. systeemiset kortikosteroidit) syövän tai muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoitoon (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD]).
  • Huomautus: Jatkuva steroidien käyttö aivometastaasien hoitoon ei ole sallittua.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi tai tremelimumabi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Koehenkilöillä ei saa olla näyttöä suolen tukkeutumisesta kuvantamisessa tai suolen tukkeutumiseen liittyviä oireita. Lisätyötä tämän poissulkemiseksi ei tarvita.
• Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö on lopetettava ennen hoidon aloittamista.

• Myrkyllisyyteen liittyvät oireet (> Haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit [CTCAE-versio (v) 5.] luokka 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määritellyt laboratorioarvot.

  • Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimusjohtajan kanssa kuultuaan.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta.
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG), jossa korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana, tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä. Jos ensimmäinen EKG on normaalin rajoissa, toista EKG:tä ei tarvita.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-CTLA-4-vasta-ainehoitoa.
• Verensiirrot eivät ole sallittuja 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilailla ei saa olla myelodysplastiseen oireyhtymään tai akuuttiin myelooiseen leukemiaan viittaavia merkkejä tai oireita.
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille
• Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Huomautus: jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada eläviä rokotteita tutkimushoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja.