Testen van de toevoeging van een immunotherapie-medicijn, tremelimumab, aan het PARP-remmingsmedicijn, Olaparib, voor recidiverende eierstok-, eileider- of peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten platinagevoelige, recidiverende hoogwaardige sereuze of hoogwaardige endometrioïde (graad 3) eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker hebben. Patiënten met andere histologieën komen ook in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt een bekende schadelijke kiembaan of somatische BRCA1- of BRCA2-mutatie heeft die is geïdentificeerd door testen in een klinisch laboratorium. Het indienen van BRCA-testresultaten (kiemlijn en/of somatisch) is vereist voor alle patiënten.
• Platinagevoelige ziekte gedefinieerd als geen klinisch of radiografisch bewijs van ziekterecidief gedurende > 6 maanden (of 182 dagen) na de laatste ontvangst van op platina gebaseerde therapie. De datum moet worden berekend op basis van de laatst toegediende dosis platinatherapie.
• Patiënten moeten een (volledige of gedeeltelijke) respons hebben gehad op hun eerdere behandeling met platina en mogen geen progressie hebben gehad tijdens eerdere op platina gebaseerde therapie.
• Patiënten moeten RECIST 1.1 meetbare ziekte hebben. Patiënten met een biochemisch recidief op basis van alleen CA125-waarden komen niet in aanmerking.

• Voorafgaande therapie:

  • Voorafgaande chemotherapie moet een eerstelijnsregime op basis van platina bevatten met of zonder consoliderende chemotherapie.
  • Voorafgaande behandeling met bevacizumab als onderdeel van eerstelijnsbehandeling of terugkerende behandeling is toegestaan.
  • Patiënten hebben mogelijk een onbeperkt aantal op platina gebaseerde therapieën gekregen in de terugkerende setting.
  • Patiënten kunnen in de terugkerende setting maximaal één niet-platinagebaseerde therapielijn hebben gekregen. Eerdere hormoontherapie wordt niet meegeteld als deze niet op platina gebaseerde lijn.

  • Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer:

    • Patiënten hebben mogelijk niet eerder een PARP-remmer gehad in de recidiverende setting.
    • Voorafgaand gebruik van een PARP-remmer in de upfront onderhoudssetting is toegestaan ​​voor vrouwen met een bevestigde BRCA1- of BRCA2-kiembaan of somatische mutatie.
    • Vrouwen die een PARP-remmer kregen voor onderhoudstherapie in de frontlinie, moeten ten minste één ander chemotherapieregime hebben gekregen voor recidief voordat ze zich inschrijven voor deze studie.
    • Patiënten die ziekteprogressie vertoonden terwijl ze een PARP-remmer gebruikten, zijn uitgesloten.
  • Voorafgaande op hormonen gebaseerde therapie voor ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker is acceptabel.
• Leeftijd >= 18.
• Lichaamsgewicht > 30 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving)

• Hemoglobine >= 10 g/dL (binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving)

  • Let op: bloedtransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Creatinine =< 1,5 x instelling/laboratorium bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 maal institutionele ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Adequaat gecontroleerde schildklierfunctie, zonder symptomen van schildklierdisfunctie en schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen. Schildkliervervangende therapie is toegestaan ​​om binnen normale grenzen een TSH te bereiken.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden en mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die absorptie van olaparib zouden verhinderen, zoals beoordeeld door de behandelend arts.

• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
  • Vrouwen >= 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
  • Toediening van onderzoeksgeneesmiddelen (olaparib, tremelimumab) kan een nadelig effect hebben op de zwangerschap en vormt een risico voor de menselijke foetus, inclusief embryoletaliteit. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om twee (2) zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf maximaal 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (voor orale anticonceptiva), tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
• Levensverwachting >= 12 weken.
• Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont. Beeldvormingsonderzoeken moeten uiterlijk 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn afgerond. Bovendien moeten patiënten met succes zijn afgebouwd van steroïdenondersteuning. Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen steroïden hebben gekregen voor de behandeling van hersenmetastasen.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet voorafgaand aan deelname aan de studie studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven en, voor patiënten die in de Verenigde Staten (VS) worden behandeld, toestemming geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie die antibiotische therapie vereist (behalve ongecompliceerde urineweginfecties), waaronder tuberculose.
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; en cirrose. Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Hormonale therapie gericht op de behandeling van de kanker moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet. Hormoonvervangingstherapie voor symptoombestrijding is toegestaan.
• Elke andere therapie die gericht is op de behandeling van de kanker, inclusief chemotherapie, biologische/gerichte middelen en immunologische middelen, tenzij deze ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving is stopgezet.
• Elke bestralingstherapie, tenzij deze ten minste 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving is stopgezet.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voor inschrijving. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (d.w.z. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (d.w.z. computertomografie [CT] scan contrastallergie premedicatie).

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig heeft gehad (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

  • Patiënten met een auto-immuunziekte (bijv. psoriasis, uitgebreide atopische dermatitis, ernstige astma, inflammatoire darmziekte [IBD], multiple sclerose [M.S.], uveïtis, vasculitis) die gelijktijdig gebruik van systemische immunosuppressiva of steroïden nodig hebben, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Patiënten met vitiligo, milde, intermitterende astma die slechts af en toe een bèta-agonist-inhalator nodig hebben, of mild gelokaliseerd eczeem komen in aanmerking.
  • Elke patiënt met een allogene (allo)-transplantatie van welke aard dan ook is uitgesloten, inclusief xenograft hartklep.
  • Chronisch gebruik van immuunonderdrukkende medicijnen (d.w.z. systemische corticosteroïden) voor de behandeling van kanker of niet aan kanker gerelateerde ziekten (d.w.z. chronische obstructieve longziekte [COPD]).
  • Let op: doorlopend gebruik van steroïden voor de behandeling van hersenmetastasen is niet toegestaan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als olaparib of tremelimumab.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de onderzoeksvereisten beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Proefpersonen mogen geen bewijs hebben van darmobstructie op beeldvorming of symptomen die overeenkomen met een darmobstructie. Extra opwerking om dit uit te sluiten is niet vereist.
• Bekende krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren moeten worden stopgezet voordat met de behandeling wordt begonnen.

• Symptomen geassocieerd met toxiciteit (> Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE versie (v) 5.] graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.

  • Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de studievoorzitter.
• Patiënten die een ander onderzoeksmiddel krijgen.
• Rust-elektrocardiogram (ECG) met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec op twee of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur, of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. Als een eerste ECG binnen de normale grenzen valt, is een herhalings-ECG niet vereist.
• Patiënten die eerder anti-CTLA-4-antilichaamtherapie hebben gekregen.
• Bloedtransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Patiënten mogen geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie.
• Zwangere of zogende patiënten
• Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen na inschrijving. Opmerking: patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levende vaccins krijgen tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste behandelingsdosis. Geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan.