Testing av tillegg av et immunterapilegemiddel, tremelimumab, til PARP-hemmende legemiddel, Olaparib, for tilbakevendende kreft i eggstokkene, egglederne eller peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha platinasensitiv, tilbakevendende høygradig serøs eller høygradig endometrioid (grad 3) ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft. Pasienter med andre histologier er også kvalifisert, forutsatt at pasienten har en kjent skadelig kimlinje eller somatisk BRCA1- eller BRCA2-mutasjon identifisert gjennom testing ved et klinisk laboratorium. Innsending av BRCA-testresultater (kimlinje og/eller somatisk) er nødvendig for alle pasienter.
• Platinasensitiv sykdom definert som ingen kliniske eller radiografiske bevis for tilbakefall av sykdom i > 6 måneder (eller 182 dager) etter siste mottak av platinabasert behandling. Datoen skal beregnes fra den siste administrerte dosen av platinabehandling.
• Pasienter må ha hatt respons (fullstendig eller delvis) på sin tidligere platinabehandling og kan ikke ha hatt progresjon gjennom tidligere platinabasert behandling.
• Pasienter må ha RECIST 1.1 målbar sykdom. Pasienter med biokjemisk residiv basert på CA125-nivåer alene er ikke kvalifisert.

• Tidligere terapi:

  • Tidligere kjemoterapi må ha inkludert et førstelinjes platinabasert regime med eller uten konsolideringskjemoterapi.
  • Tidligere behandling med bevacizumab som en del av frontlinjebehandling eller tilbakevendende behandling er tillatt.
  • Pasienter kan ha mottatt et ubegrenset antall platinabaserte terapier i tilbakevendende setting.
  • Pasienter kan ha mottatt opptil én ikke-platinabasert behandlingslinje i tilbakevendende setting. Tidligere hormonbehandling vil ikke bli regnet som denne ikke-platinabaserte linjen.

  • Tidligere behandling med en PARP-hemmer:

    • Pasienter kan ikke ha hatt en tidligere PARP-hemmer i tilbakevendende setting.
    • Tidligere bruk av en PARP-hemmer i forhåndsinnstilling for vedlikehold er tillatt for kvinner med bekreftet BRCA1- eller BRCA2-kimlinje eller somatisk mutasjon.
    • Kvinner som mottok en PARP-hemmer for vedlikeholdsbehandling i frontlinjeinnstillingen må ha fått minst ett annet kjemoterapiregime for tilbakefall før de meldte seg på denne studien.
    • Pasienter som viste sykdomsprogresjon mens de brukte en PARP-hemmer er ekskludert.
  • Tidligere hormonbasert behandling for ovarie-, primær bukhinne- eller egglederkreft er akseptabelt.
• Alder >= 18 år.
• Kroppsvekt > 30 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcl (innen 14 dager før påmelding)
• Blodplater >= 100 000/mcl (innen 14 dager før påmelding)

• Hemoglobin >= 10 g/dL (innen 14 dager før påmelding)

  • Merk: blodtransfusjoner er ikke tillatt innen 28 dager før påmelding
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell/laboratorie øvre normalgrense (ULN) (innen 14 dager før påmelding)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 14 dager før påmelding)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 ganger institusjonell ULN (innen 14 dager før påmelding)
• Tilstrekkelig kontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon, uten symptomer på skjoldbruskdysfunksjon og thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser. Thyreoideaerstatningsterapi er tillatt for å oppnå en TSH innenfor normale grenser.
• Pasienter må være i stand til å svelge og beholde orale medisiner og ikke ha gastrointestinale sykdommer som vil utelukke absorpsjon av olaparib som bedømt av den behandlende legen.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
  • Administrering av studiemedisiner (olaparib, tremelimumab) kan ha en negativ effekt på graviditet og utgjøre en risiko for det menneskelige fosteret, inkludert embryodødelighet. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke to (2) svært effektive former for prevensjon fra opptil 14 dager før registrering (for orale prevensjonsmidler), under behandling og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.
• Forventet levealder >= 12 uker.
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon. Bildestudier må være fullført senest 14 dager før påmelding. I tillegg må pasienter ha blitt avvennet fra steroidstøtte. Pasienter skal ikke ha fått steroider for behandling av hjernemetastaser innen 14 dager før innskrivning.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart og, for pasienter behandlet i USA (USA), autorisasjon som tillater frigivelse av personlig helseinformasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling (bortsett fra ukompliserte urinveisinfeksjoner), inkludert tuberkulose.
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; og skrumplever. For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Hormonell behandling rettet mot behandling av kreften må seponeres minst 28 dager før påmelding. Hormonerstatningsbehandling for symptombehandling er tillatt.
• Enhver annen behandling rettet mot å behandle kreften, inkludert kjemoterapi, biologiske/målrettede midler og immunologiske midler, med mindre den seponeres minst 28 dager før påmelding.
• Enhver strålebehandling med mindre den er avbrutt minst 28 dager før påmelding.
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før påmelding.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før påmelding. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (dvs. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (dvs. datatomografi [CT]-skanning kontrastallergi premedisinering).

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

  • Pasienter med autoimmun sykdom (f.eks. psoriasis, omfattende atopisk dermatitt, alvorlig astma, inflammatorisk tarmsykdom [IBD], multippel sklerose [M.S.], uveitt, vaskulitt) som krever samtidig bruk av systemiske immunsuppressiva eller steroider er ekskludert fra studien. Pasienter med vitiligo, mild, intermitterende astma som kun krever sporadisk bruk av beta-agonist-inhalator, eller mild lokalisert eksem er kvalifisert.
  • Enhver pasient med en allogen (allo)-transplantasjon av noe slag er ekskludert, inkludert xenograft hjerteklaff.
  • Kronisk bruk av immundempende legemidler (dvs. systemiske kortikosteroider) for behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer (dvs. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]).
  • Merk: pågående steroidbruk for behandling av hjernemetastaser er ikke tillatt.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som olaparib eller tremelimumab.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravene, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) vesentlig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Forsøkspersonene må ikke ha tegn på tarmobstruksjon på bildediagnostikk eller symptomer som samsvarer med tarmobstruksjon. Ytterligere opparbeidelse for å utelukke dette er ikke nødvendig.
• Kjente potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer må seponeres før behandlingsstart.

• Symptomer assosiert med toksisitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE versjon (v) 5.] grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

  • Pasienter med grad >= 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studieleder.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek på to eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode, eller en familiehistorie med langt QT-syndrom. Hvis et innledende EKG er innenfor normale grenser, er ikke et gjentatt EKG nødvendig.
• Pasienter som tidligere har fått anti-CTLA-4 antistoffbehandling.
• Blodoverføringer er ikke tillatt innen 28 dager før studieregistrering.
• Pasienter må ikke ha tegn eller symptomer som tyder på myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi.
• Gravide eller ammende pasienter
• Mottak av levende svekkede vaksiner innen 30 dager etter påmelding. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksiner mens de får studiebehandling og inntil 30 dager etter siste behandlingsdose. Inaktiverte vaksiner er tillatt.