Testa tillägget av ett immunterapiläkemedel, tremelimumab, till PARP-hämmande läkemedlet, Olaparib, för återkommande äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha platinakänslig, återkommande höggradig serös eller höggradig endometrioid (grad 3) äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledare. Patienter med andra histologier är också berättigade, förutsatt att patienten har en känd skadlig könslinje eller somatisk BRCA1- eller BRCA2-mutation identifierad genom testning vid ett kliniskt laboratorium. Inlämning av BRCA-testresultat (germline och/eller somatiska) krävs för alla patienter.
• Platinakänslig sjukdom definierad som inga kliniska eller röntgenologiska bevis på återfall av sjukdomen under > 6 månader (eller 182 dagar) efter senaste mottagandet av platinabaserad behandling. Datumet ska beräknas från den senast administrerade dosen av platinabehandling.
• Patienterna måste ha svarat (helt eller delvis) på sin tidigare platinabehandling och kan inte ha haft progression genom tidigare platinabaserad behandling.
• Patienter måste ha RECIST 1.1 mätbar sjukdom. Patienter med biokemiskt återfall baserat på enbart CA125-nivåer är inte berättigade.

• Tidigare terapi:

  • Tidigare kemoterapi måste ha inkluderat en första linjens platinabaserad regim med eller utan konsolideringskemoterapi.
  • Tidigare behandling med bevacizumab som en del av frontlinjen eller återkommande behandling är tillåten.
  • Patienter kan ha fått ett obegränsat antal platinabaserade behandlingar i återkommande miljö.
  • Patienter kan ha fått upp till en icke-platinabaserad behandlingslinje vid återkommande behandling. Tidigare hormonbehandling kommer inte att räknas som denna icke-platinabaserade linje.

  • Tidigare behandling med en PARP-hämmare:

    • Patienter kanske inte har haft en tidigare PARP-hämmare i den återkommande miljön.
    • Tidigare användning av en PARP-hämmare i förhandsunderhåll är tillåten för kvinnor med en bekräftad BRCA1 eller BRCA2 könslinje eller somatisk mutation.
    • Kvinnor som fick en PARP-hämmare för underhållsbehandling i frontlinjen måste ha fått minst en annan kemoterapiregim för återfall innan de registrerades för denna studie.
    • Patienter som visade sjukdomsprogression medan de fick en PARP-hämmare exkluderas.
  • Tidigare hormonbaserad behandling för äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer är acceptabel.
• Ålder >= 18.
• Kroppsvikt > 30 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcl (inom 14 dagar före inskrivning)
• Trombocyter >= 100 000/mcl (inom 14 dagar före registrering)

• Hemoglobin >= 10 g/dL (inom 14 dagar före inskrivning)

  • Obs: blodtransfusioner är inte tillåtna inom 28 dagar före registreringen
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell/laboratorie övre normalgräns (ULN) (inom 14 dagar före inskrivning)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 14 dagar före inskrivning)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 gånger institutionell ULN (inom 14 dagar före inskrivning)
• Tillräckligt kontrollerad sköldkörtelfunktion, utan symtom på sköldkörteldysfunktion och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala gränser. Sköldkörtelersättningsterapi är tillåten för att uppnå ett TSH inom normala gränser.
• Patienter måste kunna svälja och behålla orala mediciner och inte ha gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra absorption av olaparib enligt bedömning av den behandlande läkaren.

• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
  • Kvinnor >= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
  • Administrering av studieläkemedel (olaparib, tremelimumab) kan ha en negativ effekt på graviditeten och utgöra en risk för det mänskliga fostret, inklusive embryodödlighet. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda två (2) mycket effektiva former av preventivmedel från upp till 14 dagar före inskrivning (för orala preventivmedel), under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin.
• Förväntad livslängd >= 12 veckor.
• Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression. Avbildningsstudier ska ha genomförts senast 14 dagar före inskrivning. Dessutom måste patienter framgångsrikt ha blivit avvänjda från steroidstöd. Patienter ska inte ha fått steroider för behandling av hjärnmetastaser inom 14 dagar före inskrivningen.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• Patienten eller en juridiskt auktoriserad representant måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart och, för patienter som behandlas i USA (USA), tillstånd som tillåter att personlig hälsoinformation lämnas.

Exklusions kriterier:

• Aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling (förutom okomplicerade urinvägsinfektioner), inklusive tuberkulos.
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; och cirros. För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Hormonbehandling riktad mot behandling av cancern måste avbrytas minst 28 dagar före inskrivning. Hormonersättningsbehandling för symtomhantering är tillåten.
• All annan terapi riktad mot att behandla cancern inklusive kemoterapi, biologiska/riktade medel och immunologiska medel, såvida den inte avbryts minst 28 dagar före inskrivningen.
• All strålbehandling såvida den inte avbryts minst 28 dagar före inskrivningen.
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före inskrivning.

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före inskrivning. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (dvs. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (dvs. datortomografi [CT] scan kontrastallergi premedicinering).

• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

  • Patienter med autoimmun sjukdom (t.ex. psoriasis, omfattande atopisk dermatit, svår astma, inflammatorisk tarmsjukdom [IBD], multipel skleros [M.S.], uveit, vaskulit) som kräver samtidig användning av systemiska immunsuppressiva medel eller steroider exkluderas från studien. Patienter med vitiligo, mild, intermittent astma som endast kräver enstaka användning av beta-agonistinhalator eller lätt lokaliserat eksem är berättigade.
  • Alla patienter med en allogen (allo)-transplantation av något slag är utesluten, inklusive xenograft hjärtklaff.
  • Kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel (dvs. systemiska kortikosteroider) för behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar (dvs. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL]).
  • Obs: pågående steroidanvändning för hantering av hjärnmetastaser är inte tillåten.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som olaparib eller tremelimumab.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för biverkningar (AE) eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersoner får inte ha tecken på tarmobstruktion vid bildbehandling eller symtom som överensstämmer med en tarmobstruktion. Ytterligare upparbetning för att utesluta detta krävs inte.
• Kända potenta CYP3A4-hämmare eller -inducerare måste avbrytas innan behandlingen påbörjas.

• Symtom associerade med toxicitet (> Gemensamma terminologikriterier för biverkningar [CTCAE version (v) 5.] grad 2) orsakade av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci, vitiligo och laboratorievärden som definieras i inklusionskriterierna.

  • Patienter med grad >= 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieordföranden.
• Patienter som får något annat prövningsmedel.
• Viloelektrokardiogram (EKG) med korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 msek på två eller flera tidpunkter inom en 24-timmarsperiod, eller en familjehistoria med långt QT-syndrom. Om ett initialt EKG ligger inom normala gränser krävs inte ett upprepat EKG.
• Patienter som tidigare har fått anti-CTLA-4 antikroppsbehandling.
• Blodtransfusioner är inte tillåtna inom 28 dagar före studieregistrering.
• Patienter får inte ha tecken eller symtom som tyder på myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloisk leukemi.
• Gravida eller ammande patienter
• Mottagande av levande försvagade vacciner inom 30 dagar efter registreringen. Obs! Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin under studiebehandling och upp till 30 dagar efter den sista behandlingsdosen. Inaktiverade vacciner är tillåtna.