再発性卵巣がん、卵管がんまたは腹膜がんに対するPARP阻害薬オラパリブへの免疫療法薬トレメリムマブの追加の試験

包含基準:

• -患者は、プラチナ感受性の再発性の高悪性度の漿液性または高悪性度の類内膜（グレード3）の卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんを患っていなければなりません。 臨床検査室での検査を通じて同定された既知の有害な生殖細胞系または体細胞 BRCA1 または BRCA2 変異を患者が持っている場合、他の組織型の患者も適格です。 すべての患者について、BRCA 検査結果 (生殖細胞系および/または体細胞系) の提出が必要です。
• -プラチナベースの治療を最後に受けてから6か月（または182日）を超える疾患再発の臨床的または放射線学的証拠がないものとして定義されるプラチナ感受性疾患。 日付は、プラチナ療法の最後の投与量から計算する必要があります。
• 患者は、以前のプラチナ療法に対する反応（完全または部分的）があったに違いなく、以前のプラチナベースの療法で進行していてはなりません。
• -患者はRECIST 1.1の測定可能な疾患を持っている必要があります。 CA125レベルのみに基づく生化学的再発の患者は適格ではありません。

• 以前の治療:

  • 以前の化学療法には、地固め化学療法の有無にかかわらず、第一選択のプラチナベースのレジメンが含まれていなければなりません。
  • -フロントラインまたは再発治療の構成要素としての以前のベバシズマブ治療は許可されています。
  • 患者は、再発の設定で無制限の数のプラチナベースの治療を受けた可能性があります。
  • 患者は、再発の設定で最大 1 つの非プラチナベースの治療を受けている可能性があります。 以前のホルモン療法は、この非プラチナ ベースのラインとしてカウントされません。

  • PARP阻害剤による前治療：

    • 患者は、再発の設定で以前に PARP 阻害剤を持っていなかった可能性があります。
    • BRCA1 または BRCA2 の生殖細胞系変異または体細胞変異が確認されている女性には、事前維持管理の設定で PARP 阻害剤を事前に使用することが許可されています。
    • 最前線の設定で維持療法のためにPARP阻害剤を受けた女性は、この試験に登録する前に、再発のために少なくとも1つの他の化学療法レジメンを受けていなければなりません.
    • PARP阻害剤を服用中に疾患の進行を示した患者は除外されます。
  • 卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんに対する以前のホルモンベースの治療は許容されます。
• 年齢 >= 18。
• 体重 > 30kg。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcl（登録前の14日以内）
• 血小板 >= 100,000/mcl (登録前 14 日以内)

• -ヘモグロビン> = 10 g / dL（登録前の14日以内）

  • 注：入学前28日以内の輸血は許可されていません
• -クレアチニン= <1.5 x 機関/研究所の正常上限（ULN）（登録前の14日以内）
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) (登録前 14 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=機関ULNの3倍未満（登録前の14日以内）
• 甲状腺機能が適切に制御されており、甲状腺機能障害の症状がなく、甲状腺刺激ホルモン (TSH) が正常範囲内であること。 甲状腺補充療法は、正常範囲内の TSH を達成するために許可されています。
• 患者は、経口薬を飲み込んで保持できる必要があり、治療担当医師の判断により、オラパリブの吸収を妨げるような胃腸疾患があってはなりません。

• -閉経後の状態の証拠、または閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経が1年以上前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 治験薬（オラパリブ、トレメリムマブ）の投与は、妊娠に悪影響を及ぼし、胚致死を含むヒト胎児にリスクをもたらす可能性があります。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、登録の 14 日前まで (経口避妊薬の場合)、治療中、および治験薬の最終投与後 6 か月間、2 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 平均余命 >= 12 週間。
• 脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 画像検査は、登録の 14 日前までに完了している必要があります。 さらに、患者はステロイドサポートからの離脱に成功している必要があります。 -患者は、登録前の14日以内に脳転移の治療のためにステロイドを受けるべきではありません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセントを提供する必要があります。また、米国 (U.S.) で治療を受ける患者については、個人の健康情報の公開を許可する許可を与える必要があります。

除外基準:

• -結核を含む、抗生物質療法を必要とする活動性感染症（合併症のない尿路感染症を除く）。
• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;そして肝硬変。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• -がんの治療を目的としたホルモン療法は、登録の少なくとも28日前に中止する必要があります。 症状管理のためのホルモン補充療法は許可されています。
• -少なくとも28日前に中止されない限り、化学療法、生物学的/標的薬剤、および免疫学的薬剤を含む癌の治療を目的としたその他の治療 登録。
• -登録の少なくとも28日前に中止されない限り、放射線療法。
• -登録前28日以内の主要な外科的処置。

• -登録前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（すなわち 関節内注射）
  • プレドニゾンまたは同等の10mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（すなわち、 コンピューター断層撮影 [CT] スキャン コントラスト アレルギー前投薬）。

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。

  • 自己免疫疾患（例えば、乾癬、広範なアトピー性皮膚炎、重度の喘息、炎症性腸疾患[IBD]、多発性硬化症[MS]、ブドウ膜炎、血管炎）の患者は、全身性免疫抑制剤またはステロイドの同時使用を必要とします研究から除外されます。 白斑、ベータアゴニスト吸入器の使用をたまにしか必要としない軽度の間欠性喘息、または軽度の限局性湿疹の患者が適格です。
  • -異種移植心臓弁を含む、あらゆる種類の同種異系（同種）移植の患者は除外されます。
  • 免疫抑制薬の慢性使用（すなわち、 がんまたは非がん関連疾患の管理のための全身性コルチコステロイド 慢性閉塞性肺疾患 [COPD])。
  • 注: 脳転移の管理のための継続的なステロイドの使用は許可されていません。
• -オラパリブまたはトレメリムマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。研究要件の遵守を制限したり、有害事象 (AE) が発生するリスクを大幅に高めたり、患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する能力を損なったりします。
• 対象者は、画像検査で腸閉塞の証拠または腸閉塞と一致する症状があってはなりません。 これを除外するための追加の精査は必要ありません。
• 既知の強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤は、治療を開始する前に中止する必要があります。

• 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された臨床検査値を除く、以前のがん治療によって引き起こされた毒性（有害事象の共通用語基準[CTCAEバージョン（v）5.]グレード2）に関連する症状。

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究委員長との協議後、ケースバイケースで評価されます。
• -他の治験薬を投与されている患者。
• -24時間以内の2つ以上の時点で補正QT間隔（QTc）が470ミリ秒を超える安静時心電図（ECG）、またはQT延長症候群の家族歴。 最初の心電図が正常範囲内であれば、心電図を繰り返す必要はありません。
• -以前に抗CTLA-4抗体療法を受けた患者。
• 試験登録前の28日以内の輸血は許可されていません。
• 患者は、骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病を示唆する徴候または症状があってはなりません。
• 妊娠中または授乳中の患者
• 登録後30日以内に弱毒生ワクチンを受領。 注：患者は、登録されている場合、研究治療を受けている間、および最後の治療投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません. 不活化ワクチンは許可されています。