Test de l'ajout d'un médicament d'immunothérapie, le trémélimumab, au médicament inhibiteur de la PARP, l'olaparib, pour le cancer récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope sensible au platine, récidivant séreux de haut grade ou endométrioïde de haut grade (grade 3). Les patients présentant d'autres histologies sont également éligibles, à condition que le patient présente une mutation germinale délétère connue ou somatique BRCA1 ou BRCA2 identifiée par des tests dans un laboratoire clinique. La soumission des résultats des tests BRCA (germinaux et/ou somatiques) est requise pour tous les patients.
• Maladie sensible au platine définie comme aucune preuve clinique ou radiographique de récidive de la maladie pendant > 6 mois (ou 182 jours) après la dernière réception d'un traitement à base de platine. La date doit être calculée à partir de la dernière dose administrée de thérapie à base de platine.
• Les patients doivent avoir eu une réponse (complète ou partielle) à leur traitement antérieur à base de platine et ne peuvent pas avoir eu de progression au cours d'un traitement antérieur à base de platine.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable RECIST 1.1. Les patients présentant une récidive biochimique basée uniquement sur les niveaux de CA125 ne sont pas éligibles.

• Thérapie antérieure :

  • La chimiothérapie antérieure doit avoir inclus un traitement de première intention à base de platine avec ou sans chimiothérapie de consolidation.
  • Un traitement antérieur par bevacizumab en tant que composante d'un traitement de première ligne ou récurrent est autorisé.
  • Les patients peuvent avoir reçu un nombre illimité de thérapies à base de platine dans le cadre récurrent.
  • Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à une ligne de traitement non à base de platine dans le cadre de la récidive. Une thérapie hormonale antérieure ne sera pas comptée comme cette ligne non à base de platine.

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP :

    • Les patients peuvent ne pas avoir eu d'inhibiteur de PARP dans le cadre d'une récidive.
    • L'utilisation antérieure d'un inhibiteur de PARP dans le cadre d'un traitement d'entretien initial est autorisée pour les femmes présentant une mutation germinale ou somatique BRCA1 ou BRCA2 confirmée.
    • Les femmes qui ont reçu un inhibiteur de la PARP pour le traitement d'entretien en première ligne doivent avoir reçu au moins un autre schéma de chimiothérapie en cas de récidive avant de s'inscrire à cet essai.
    • Les patients qui ont démontré une progression de la maladie alors qu'ils prenaient un inhibiteur de la PARP sont exclus.
  • Une thérapie hormonale antérieure pour le cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope est acceptable.
• Âge >= 18.
• Poids corporel > 30 kg.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1 500 / mcl (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Plaquettes> = 100 000 / mcl (dans les 14 jours précédant l'inscription)

• Hémoglobine> = 10 g / dL (dans les 14 jours précédant l'inscription)

  • Remarque: les transfusions sanguines ne sont pas autorisées dans les 28 jours précédant l'inscription
• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle / de laboratoire (LSN) (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 fois la LSN institutionnelle (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Fonction thyroïdienne adéquatement contrôlée, sans symptômes de dysfonctionnement thyroïdien et hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales. La thérapie de remplacement de la thyroïde est autorisée pour atteindre une TSH dans les limites normales.
• Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments oraux et ne pas avoir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption de l'olaparib, tel que jugé par le médecin traitant.

• Preuve de statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes de >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • L'administration des médicaments à l'étude (olaparib, tremelimumab) peut avoir un effet indésirable sur la grossesse et présente un risque pour le fœtus humain, y compris la létalité embryonnaire. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser deux (2) formes de contraception hautement efficaces jusqu'à 14 jours avant l'inscription (pour les contraceptifs oraux), pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Espérance de vie >= 12 semaines.
• Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression. Les études d'imagerie doivent avoir été terminées au plus tard 14 jours avant l'inscription. De plus, les patients doivent avoir été sevrés avec succès du support stéroïdien. Les patients ne doivent pas avoir reçu de stéroïdes pour le traitement des métastases cérébrales dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude et, pour les patients traités aux États-Unis (É.-U.), une autorisation permettant la divulgation d'informations personnelles sur la santé.

Critère d'exclusion:

• Infection active nécessitant une antibiothérapie (sauf pour les infections urinaires non compliquées), y compris la tuberculose.
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; et cirrhose. Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• L'hormonothérapie visant le traitement du cancer doit être interrompue au moins 28 jours avant l'inscription. L'hormonothérapie substitutive pour la gestion des symptômes est autorisée.
• Toute autre thérapie visant à traiter le cancer, y compris la chimiothérapie, les agents biologiques/ciblés et les agents immunologiques, à moins d'être interrompue au moins 28 jours avant l'inscription.
• Toute radiothérapie à moins d'être interrompue au moins 28 jours avant l'inscription.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription.

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (c. injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (c.-à-d. tomodensitométrie [TDM] contraste allergie prémédication).

• Patients atteints d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

  • Les patients atteints d'une maladie auto-immune (par exemple, psoriasis, dermatite atopique étendue, asthme sévère, maladie intestinale inflammatoire [MII], sclérose en plaques [SEP], uvéite, vascularite) nécessitant l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs systémiques ou de stéroïdes sont exclus de l'étude. Les patients atteints de vitiligo, d'asthme léger et intermittent ne nécessitant qu'une utilisation occasionnelle d'inhalateurs bêta-agonistes ou d'eczéma localisé léger sont éligibles.
  • Tout patient ayant une (allo)greffe allogénique de quelque nature que ce soit est exclu, y compris une xénogreffe valvulaire cardiaque.
  • Utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs (c.-à-d. corticostéroïdes systémiques) pour la prise en charge du cancer ou de maladies non liées au cancer (c.-à-d. maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC]).
  • Remarque : l'utilisation continue de stéroïdes pour la prise en charge des métastases cérébrales n'est pas autorisée.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'olaparib ou au tremelimumab.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter le respect des exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque d'événements indésirables (EI) ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
• Les sujets ne doivent pas présenter de signes d'occlusion intestinale à l'imagerie ou de symptômes compatibles avec une occlusion intestinale. Un bilan supplémentaire pour exclure cela n'est pas nécessaire.
• Les inhibiteurs ou inducteurs puissants connus du CYP3A4 doivent être arrêtés avant le début du traitement.

• Symptômes associés à des toxicités (> Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE version (v) 5.] grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

  • Les patients atteints de neuropathie de grade >= 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le responsable de l'étude.
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Électrocardiogramme (ECG) au repos avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec à deux ou plusieurs points dans le temps sur une période de 24 heures, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long. Si un ECG initial se situe dans les limites normales, un ECG répété n'est pas nécessaire.
• Patients ayant déjà reçu un traitement par anticorps anti-CTLA-4.
• Les transfusions sanguines ne sont pas autorisées dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Les patients ne doivent pas présenter de signes ou de symptômes évoquant un syndrome myélodysplasique ou une leucémie myéloïde aiguë.
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Réception des vaccins vivants atténués dans les 30 jours suivant l'inscription. Remarque : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccins vivants pendant qu'ils reçoivent le traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement. Les vaccins inactivés sont autorisés.