开发用于 CADASIL 血管病纵向研究的磁共振成像新生物标志物 (BIOMRI_CADA)
2020年8月17日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Développement de Nouveaux Biomarqueurs en Imagerie Par résonance magnétique Pour Les études Longitudinales Dans l'Angiopathie CADASIL
CADASIL（伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病）是一种继发于位于 19 号染色体上的 NOTCH3 基因突变的脑微血管病。 这种疾病是最常见的遗传性血管性脑白质病。
CADASIL 开始于 20 至 40 岁之间，在磁共振成像 (MRI) 的 T2 序列上出现脑白质过度征象。 在 30 岁之前，患者通常没有症状。 然后，该疾病导致不同的神经系统表现：
- 有先兆的偏头痛发作平均发生在三分之一的患者中，最常见于病程开始时，有时甚至在出现 MRI 异常之前；
- 超过三分之二的患者在 50-60 岁之后最常发生短暂性缺血性中风或与小脑梗塞相关的中风；
- 同一年龄组中三分之一的患者报告有情绪障碍；
- 影响执行功能的认知障碍，特别是 60 岁以后，直到与行走障碍相关的严重痴呆阶段在疾病过程中观察到。
迄今为止，还没有一种治疗方法的疗效在 CADASIL 中得到证实。 各种研究表明，皮质下水平最具破坏性的脑组织病变的积累在 CADASIL 中与患者的临床严重程度（运动和认知障碍）密切相关。 现在可以测量疾病过程中扩散成像中脑组织的微观结构变化，甚至在检测到重大临床变化之前。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
80
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hugues CHABRIAT, MD, PhD
- 电话号码：+33 149952597
- 邮箱：hugues.chabriat@aphp.fr
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75010
- 招聘中
- Lariboisière Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
经证实具有 NOTCH3 突变的 CADASIL 患者
描述
纳入标准：
病人
- 18至80岁
- 确诊（检测NOTCH3基因致病突变）
- 对疾病进行详细的临床和 MRI 评估（在 CERVCO 进行随访），包括 Rankin 评分
- MRI 或 EEG 检查的任何禁忌症（幽闭恐惧症、存在具有磁性的材料）
- 社保保险
- 书面同意。
控件
- 18至80岁
- 无神经或精神疾病史
- 无先兆偏头痛病史
- 无血管病史（外周动脉、心脏、大脑）
- 没有已知或治疗过的糖尿病
- 没有已知或治疗过的高胆固醇血症
- 社保保险
- 书面同意
排除标准：
病人
- 有 MRI 或脑电图检查禁忌症的患者（幽闭恐惧症，具有磁性的材料：起搏器，铁磁材料......）
- 对于神经血管耦合的 MRI 检查：接受可能干扰神经血管耦合治疗的患者（特别是使用非甾体类抗炎药、精神药物、抗高血压药或他汀类药物进行的任何治疗）
- 没有社会保障保险的患者
- 首次就诊时年龄在 18 岁以下或 80 岁以上的患者
- 无法给予知情同意的患者
《公共卫生法典》第 L. 1121-5 至 L. 1121-8 和 L. 1122-12 条中提及的人，定义如下：
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女
- 被司法或行政决定剥夺自由的人
- 未经同意住院且不受法律保护措施约束的人，以及因研究以外的目的而被卫生或社会机构收治的人
- 次要的
- 受法律保护措施（监护、监护或法院命令）的成年人，无法表示同意且不受保护措施的成年人
- 提交给另一项研究的排除期（清除期）的人
控件
- 有 MRI 或 EEG 检查禁忌症的受试者（幽闭恐惧症，具有磁性的材料：起搏器，铁磁材料......）
- 对于神经血管耦合的 MRI 检查：受试者接受可能干扰神经血管耦合的治疗（特别是使用非甾体抗炎药、精神药物、抗高血压药或他汀类药物进行的任何治疗）
- 未参加社会保险的主体
- 受试者在首次就诊时年龄在 18 岁以下或 80 岁以上
- 无法给予知情同意的患者
《公共卫生法典》第 L. 1121-5 至 L. 1121-8 和 L. 1122-12 条中提及的人，定义如下：
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女
- 被司法或行政决定剥夺自由的人
- 未经同意住院且不受法律保护措施约束的人，以及因研究以外的目的而被卫生或社会机构收治的人
- 次要的
- 受法律保护措施（监护、监护或法院命令）的成年人，无法表示同意且不受保护措施的成年人
- 提交给另一项研究的排除期（清除期）的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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控制
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脑磁共振成像 (MRI) 3 特斯拉在纳入 脑磁共振成像 (MRI) 3 特斯拉在第 1 个月 脑磁共振成像 (MRI) 3 特斯拉在第 1 年
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病人
CADASIL 病患者：通过检测 CADASIL 特征性 NOTCH3 基因的致病性突变确认诊断
|
脑磁共振成像 (MRI) 3 特斯拉在纳入 脑磁共振成像 (MRI) 3 特斯拉在第 1 个月 脑磁共振成像 (MRI) 3 特斯拉在第 1 年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
轴突内
大体时间：1年
|
轴突内体积分数
|
1年
|
|
轴突外
大体时间：1年
|
轴突外体积分数
|
1年
|
|
髓鞘内水肿
大体时间：1年
|
髓鞘内水肿的体积分数
|
1年
|
|
使用弥散 MRI (IVIM) 测量的微血管室分数
大体时间：1年
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流动血容量分数的测量（对应于体素水平的脑微血管系统中水分子的慢体素内不相干运动（IVIM））
|
1年
|
|
变化
大体时间：1年
|
20 秒和 40 秒刺激后脑血流量的总体变化（曲线下面积）
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1年
|
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血流量
大体时间：1年
|
在 20 秒和 40 秒的刺激下测得的最大脑血流量
|
1年
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|
坡
大体时间：1年
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刺激开始后 15 秒和 35 秒测量脑血流量时回归曲线的斜率
|
1年
|
|
脑血动力学
大体时间：1年
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15 到 35 秒之间的脑血流动态曲线（具有双分量响应的模型；快（20 秒前）和慢（20 秒后））
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月10日
初级完成 (预期的)
2022年7月6日
研究完成 (预期的)
2023年1月6日
研究注册日期
首次提交
2019年7月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月26日
首次发布 (实际的)
2019年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月17日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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