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Développement de nouveaux biomarqueurs avec l'imagerie par résonance magnétique pour des études longitudinales dans l'angiopathie CADASIL (BIOMRI_CADA)

17 août 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Développement de Nouveaux Biomarqueurs en Imagerie Par résonance magnétique Pour Les études Longitudinales Dans l'Angiopathie CADASIL

CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) est une microangiopathie cérébrale secondaire à des mutations du gène NOTCH3 situé sur le chromosome 19. Cette maladie est la plus fréquente des leucoencéphalopathies vasculaires héréditaires.

CADASIL débute entre 20 et 40 ans avec l'apparition d'hypersignes de substance blanche cérébrale visibles sur les séquences T2 en imagerie par résonance magnétique (IRM). Avant 30 ans, les patients sont le plus souvent asymptomatiques. La maladie est alors responsable de différentes manifestations neurologiques :

  1. Les crises de migraine avec aura surviennent en moyenne chez un patient sur trois, le plus souvent au début de l'évolution de la maladie, parfois même avant l'apparition des anomalies IRM ;
  2. Les AVC ischémiques transitoires ou associés à de petits infarctus cérébraux surviennent le plus souvent après l'âge de 50-60 ans chez plus de deux patients sur trois ;
  3. Les troubles de l'humeur sont rapportés par un patient sur trois dans la même tranche d'âge ;
  4. Des troubles cognitifs affectant les fonctions exécutives, notamment après 60 ans, jusqu'au stade de démence sévère associée à des troubles de la marche, sont observés au cours de l'évolution de la maladie.

Il n'existe à ce jour aucun traitement dont l'efficacité a été prouvée dans CADASIL. Différentes études ont montré que l'accumulation des lésions les plus destructrices du tissu cérébral au niveau sous-cortical était étroitement corrélée dans CADASIL avec la sévérité clinique des patients (handicap moteur et cognitif). Il est désormais possible de mesurer les modifications microstructurales du tissu cérébral en imagerie de diffusion au cours de l'évolution de la maladie, avant même que des changements cliniques significatifs ne soient détectés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Lariboisiere Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients CADASIL avec une mutation NOTCH3 prouvée

La description

Critère d'intégration:

Les patients

  • Âge de 18 à 80 ans
  • Diagnostic confirmé (détection d'une mutation pathogène du gène NOTCH3)
  • Bilan clinique et IRM détaillé de la maladie (suivi au CERVCO) incluant le score de Rankin
  • Toute contre-indication à l'examen IRM ou EEG (claustrophobie, présence de matériel aux propriétés magnétiques)
  • Assurance sociale
  • Consentement écrit.

Les contrôles

  • Âge de 18 à 80 ans
  • Aucun antécédent de maladies neurologiques ou psychiatriques
  • Aucun antécédent de migraine avec aura
  • Aucun antécédent de maladie vasculaire (artères périphériques, cœur, cerveau)
  • Aucun diabète connu ou traité
  • Pas d'hypercholestérolémie connue ou traitée
  • Assurance sociale
  • Consentement écrit

Critère d'exclusion:

Les patients

  • Patients présentant une contre-indication à l'examen IRM ou EEG (claustrophobie, matériel à propriétés magnétiques : pacemaker, matériel ferromagnétique...)
  • Pour l'examen IRM du couplage neurovasculaire : Patients ayant un traitement pouvant interférer avec le couplage neurovasculaire (notamment tout traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens, psychotropes, antihypertenseurs ou statines)
  • Patients sans assurance sociale
  • Patients de moins de 18 ans ou de plus de 80 ans au moment de la première visite
  • Patients incapables de donner leur consentement éclairé

  • Personne visée aux articles L. 1121-5 à L. 1121-8 et L. 1122-12 du code de la santé publique, définie par :

    • Femme enceinte, parturiente ou allaitante
    • Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
    • Personne hospitalisée sans consentement et non soumise à une mesure de protection légale, et personne admise dans un établissement sanitaire ou social à des fins autres que la recherche
    • Mineure
    • Majeur sous mesure de protection légale (tutelle, tutelle ou décision de justice), majeur incapable d'exprimer son consentement et non soumis à une mesure de protection
    • Personne soumise à une période d'exclusion pour une autre recherche (période de lavage)

Les contrôles

  • Sujet présentant une contre-indication à l'examen IRM ou EEG (claustrophobie, matériel à propriétés magnétiques : pacemaker, matériel ferromagnétique...)
  • Pour l'examen IRM du couplage neurovasculaire : Sujet ayant un traitement pouvant interférer avec le couplage neurovasculaire (notamment tout traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens, psychotropes, antihypertenseurs ou statines)
  • Sujet sans assurance sociale
  • Sujet âgé de moins de 18 ans ou de plus de 80 ans au moment de la première visite
  • Patients incapables de donner leur consentement éclairé

  • Personne visée aux articles L. 1121-5 à L. 1121-8 et L. 1122-12 du code de la santé publique, définie par :

    • Femme enceinte, parturiente ou allaitante
    • Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
    • Personne hospitalisée sans consentement et non soumise à une mesure de protection légale, et personne admise dans un établissement sanitaire ou social à des fins autres que la recherche
    • Mineure
    • Majeur sous mesure de protection légale (tutelle, tutelle ou décision de justice), majeur incapable d'exprimer son consentement et non soumis à une mesure de protection
    • Personne soumise à une période d'exclusion pour une autre étude de recherche (période de sevrage)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Contrôle
Test diagnostique: Imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM)
Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale 3 Tesla à l'inclusion Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale 3 Tesla au mois 1 Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale 3 Tesla à l'année 1
Les patients
Patients atteints de la maladie CADASIL : Diagnostic confirmé par la détection d'une mutation pathogène du gène NOTCH3 caractéristique de CADASIL
Test diagnostique: Imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM)
Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale 3 Tesla à l'inclusion Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale 3 Tesla au mois 1 Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale 3 Tesla à l'année 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intra-axonal
Délai: 1 année
Fraction volumique intra-axonale
1 année
Extra-axonal
Délai: 1 année
Fraction volumique extra-axonale
1 année
Œdème intra-myélinique
Délai: 1 année
Fraction volumique d'œdème intra-myélinique
1 année
Fraction du compartiment microvasculaire mesurée par IRM de diffusion (IVIM)
Délai: 1 année
Mesures de la fraction de volume de sang circulant (correspondant au mouvement incohérent intra-voxel lent (IVIM) des molécules d'eau dans la microvasculature cérébrale au niveau du voxel)
1 année
variation
Délai: 1 année
Variation globale du débit sanguin cérébral sur des stimulations de 20 et 40 secondes (aire sous une courbe)
1 année
débit sanguin
Délai: 1 année
Débit sanguin cérébral maximal mesuré sur des stimulations de 20 et 40 secondes
1 année
Pente
Délai: 1 année
Pente de la courbe de régression lorsque le débit sanguin cérébral est mesuré 15 et 35 secondes après le début de la stimulation
1 année
Dynamique du sang cérébral
Délai: 1 année
Dynamique de la courbe du débit sanguin cérébral entre 15 et 35 secondes (modèle à réponses bi-composantes ; rapide (avant 20 secondes) et lente (après 20 secondes))
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

6 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

6 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2019

Première publication (Réel)

29 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP180325

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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