Utveckling av nya biomarkörer med magnetisk resonanstomografi för longitudinella studier av CADASIL-angiopati (BIOMRI_CADA)
17 augusti 2020 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Développement de Nouveaux Biomarqueurs en Imagerie Par résonance magnétique Pour Les études Longitudinales Dans l'Angiopathie CADASIL
CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) är en cerebral mikroangiopati sekundär till mutationer i NOTCH3-genen på kromosom 19. Denna sjukdom är den vanligaste av de ärftliga vaskulära leukoencefalopatierna.
CADASIL börjar mellan åldrarna 20 och 40 med uppkomsten av hypertecken på hjärnvit substans som syns på T2-sekvenser vid magnetisk resonanstomografi (MRT). Före 30 års ålder är patienterna oftast asymtomatiska. Sjukdomen är då ansvarig för olika neurologiska manifestationer:
- Migränattacker med aura förekommer i genomsnitt hos en av tre patienter, oftast i början av sjukdomsförloppet, ibland även före uppkomsten av MRT-avvikelser;
- Övergående ischemiska stroke eller stroke i samband med små hjärninfarkter förekommer oftast efter 50-60 års ålder hos mer än två av tre patienter;
- Humörstörningar rapporteras av en av tre patienter i samma åldersgrupp;
- Kognitiva störningar som påverkar exekutiva funktioner, särskilt efter 60 års ålder, fram till stadiet av svår demens i samband med gångstörningar observeras under sjukdomsförloppet.
Hittills finns det ingen behandling vars effekt har bevisats i CADASIL. Olika studier har visat att ackumuleringen av de mest destruktiva hjärnvävnadsskadorna på subkortikal nivå var nära korrelerad i CADASIL med patientens kliniska svårighetsgrad (motorisk och kognitiv funktionsnedsättning). Det är nu möjligt att mäta mikrostrukturella förändringar i hjärnvävnad vid diffusionsavbildning under sjukdomsförloppet, även innan betydande kliniska förändringar upptäcks.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
80
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Hugues CHABRIAT, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 149952597
- E-post: hugues.chabriat@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekrytering
- Lariboisière Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
CADASIL-patienter med en beprövad NOTCH3-mutation
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter
- Ålder från 18 till 80 år
- Bekräftad diagnos (detektion av en patogen mutation av NOTCH3-genen)
- Detaljerad klinisk och MRT-bedömning av sjukdomen (uppföljning vid CERVCO) inklusive Rankin-poäng
- Eventuella kontraindikationer för MRT- eller EEG-undersökning (klaustrofobi, förekomst av material med magnetiska egenskaper)
- Socialförsäkring
- Skriftligt medgivande.
Kontroller
- Ålder från 18 till 80 år
- Ingen historia av neurologiska eller psykiatriska sjukdomar
- Ingen historia av migrän med aura
- Ingen historia av vaskulär sjukdom (perifera artärer, hjärta, hjärna)
- Ingen känd eller behandlad diabetes
- Ingen känd eller behandlad hyperkolesterolemi
- Socialförsäkring
- Skriftligt medgivande
Exklusions kriterier:
Patienter
- Patienter med kontraindikation för MRT eller EEG-undersökning (klaustrofobi, material med magnetiska egenskaper: pacemaker, ferromagnetiskt material ...)
- För MRT-undersökning av neurovaskulär koppling: Patienter med en behandling som kan störa neurovaskulär koppling (särskilt all behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, psykotropa läkemedel, antihypertensiva medel eller statiner)
- Patienter utan socialförsäkring
- Patienter under 18 år eller över 80 år vid tidpunkten för första besöket
- Patienter som inte kan ge sitt informerade samtycke
Person som avses i artiklarna L. 1121-5 till L. 1121-8 och L. 1122-12 i folkhälsolagen, definierade av:
- Gravid, förlossande eller ammande kvinna
- Person som är frihetsberövad genom rättsligt eller administrativt beslut
- Person som är inlagd på sjukhus utan samtycke och inte omfattas av en rättsskyddsåtgärd och person som tas in på en hälso- eller socialinstitution för andra ändamål än forskning
- Mindre
- Vuxen under rättsskyddsåtgärd (förmyndarskap, förmynderskap eller domstolsbeslut), en vuxen som inte kan uttrycka sitt samtycke och inte omfattas av en skyddsåtgärd
- Person som underkastats en uteslutningsperiod för en annan forskning (uttvättningsperiod)
Kontroller
- Föremål med kontraindikation för MRT eller EEG-undersökning (klaustrofobi, material med magnetiska egenskaper: pacemaker, ferromagnetiskt material ...)
- För MRT-undersökning av neurovaskulär koppling: Patient med en behandling som kan störa neurovaskulär koppling (särskilt all behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, psykotropa läkemedel, antihypertensiva medel eller statiner)
- Ämne utan socialförsäkring
- Försöksperson under 18 år eller över 80 år vid tidpunkten för första besöket
- Patienter som inte kan ge sitt informerade samtycke
Person som avses i artiklarna L. 1121-5 till L. 1121-8 och L. 1122-12 i folkhälsolagen, definierade av:
- Gravid, förlossande eller ammande kvinna
- Person som är frihetsberövad genom rättsligt eller administrativt beslut
- Person som är inlagd på sjukhus utan samtycke och inte omfattas av en rättsskyddsåtgärd och person som tas in på en hälso- eller socialinstitution för andra ändamål än forskning
- Mindre
- Vuxen under rättsskyddsåtgärd (förmyndarskap, förmynderskap eller domstolsbeslut), en vuxen som inte kan uttrycka sitt samtycke och inte omfattas av en skyddsåtgärd
- Person som har underkastats en uteslutningsperiod för en annan forskningsstudie (tvättningsperiod)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrollera
|
Cerebral Magnetic Resonance Imaging (MRI) 3 Tesla vid inkludering Cerebral Magnetic Resonance Imaging (MRI) 3 Tesla vid månad 1 Cerebral Magnetic Resonance Imaging (MRI) 3 Tesla vid år 1
|
|
Patienter
Patienter med CADASIL-sjukdom: Diagnos bekräftad genom upptäckt av en patogen mutation i NOTCH3-genen som är karakteristisk för CADASIL
|
Cerebral Magnetic Resonance Imaging (MRI) 3 Tesla vid inkludering Cerebral Magnetic Resonance Imaging (MRI) 3 Tesla vid månad 1 Cerebral Magnetic Resonance Imaging (MRI) 3 Tesla vid år 1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intraaxonal
Tidsram: 1 år
|
Intra-axonal volymfraktion
|
1 år
|
|
Extra-axonal
Tidsram: 1 år
|
Extra-axonal volymfraktion
|
1 år
|
|
Intramyeliniskt ödem
Tidsram: 1 år
|
Volymfraktion av intramyeliniskt ödem
|
1 år
|
|
Mikrovaskulär kompartmentfraktion mätt med diffusions-MRI (IVIM)
Tidsram: 1 år
|
Mått på volymfraktionen Flödande blod (motsvarande långsam intra-voxel inkoherent rörelse (IVIM) av vattenmolekyler i den cerebrala mikrovaskulaturen på voxelnivå)
|
1 år
|
|
variation
Tidsram: 1 år
|
Total variation av cerebralt blodflöde under 20 och 40 sekunders stimulering (område under en kurva)
|
1 år
|
|
blodflöde
Tidsram: 1 år
|
Maximalt cerebralt blodflöde uppmätt under 20 och 40 sekunders stimulationer
|
1 år
|
|
Backe
Tidsram: 1 år
|
Regressionskurvans lutning när cerebralt blodflöde mäts 15 och 35 sekunder efter stimuleringens början
|
1 år
|
|
Dynamiken i hjärnblodet
Tidsram: 1 år
|
Dynamiken för den cerebrala blodflödeskurvan mellan 15 och 35 sekunder (modell med dubbla komponentsvar; snabbt (före 20 sekunder) och långsamt (efter 20 sekunder))
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 augusti 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
6 juli 2022
Avslutad studie (Förväntat)
6 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2019
Första postat (Faktisk)
29 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Ischemi
- Patologiska processer
- Nekros
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Hjärnischemi
- Demens
- Infarkt
- Stroke
- Hjärninfarkt
- Cerebrala arteriella sjukdomar
- Intrakraniella arteriella sjukdomar
- Cerebrala småkärlsjukdomar
- Cerebral infarkt
- Demens, Vaskulär
- CADASIL
- Demens, multiinfarkt
Andra studie-ID-nummer
- APHP180325
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .