Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van nieuwe biomarkers met magnetische resonantiebeeldvorming voor longitudinale studies in CADASIL-angiopathie (BIOMRI_CADA)

17 augustus 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ontwikkeling van nieuwe biomarqueurs en beeldvorming Par résonance magnétique Pour Les études Longitudinales Dans l'Angiopathie CADASIL

CADASIL (cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie) is een cerebrale microangiopathie secundair aan mutaties in het NOTCH3-gen op chromosoom 19. Deze ziekte is de meest voorkomende van de erfelijke vasculaire leuko-encefalopathieën.

CADASIL begint tussen de leeftijd van 20 en 40 jaar met het verschijnen van hypertekens van witte hersenstof zichtbaar op T2-sequenties in magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Vóór de leeftijd van 30 jaar zijn patiënten meestal asymptomatisch. De ziekte is dan verantwoordelijk voor verschillende neurologische manifestaties:

  1. Migraine-aanvallen met aura komen gemiddeld voor bij één op de drie patiënten, meestal aan het begin van het ziekteverloop, soms zelfs voordat MRI-afwijkingen optreden;
  2. Voorbijgaande ischemische beroertes of beroertes geassocieerd met kleine herseninfarcten komen het vaakst voor na de leeftijd van 50-60 jaar bij meer dan twee op de drie patiënten;
  3. Stemmingsstoornissen worden gemeld door één op de drie patiënten in dezelfde leeftijdsgroep;
  4. Cognitieve stoornissen die executieve functies aantasten, vooral na de leeftijd van 60 jaar, tot het stadium van ernstige dementie geassocieerd met loopstoornissen, worden waargenomen tijdens het verloop van de ziekte.

Tot op heden is er geen behandeling waarvan de werkzaamheid is bewezen in CADASIL. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat de accumulatie van de meest destructieve hersenweefsellaesies op subcorticaal niveau in CADASIL nauw gecorreleerd was met de klinische ernst van patiënten (motorische en cognitieve handicap). Het is nu mogelijk om microstructurele veranderingen in hersenweefsel te meten in diffusiebeeldvorming tijdens het ziekteverloop, zelfs voordat significante klinische veranderingen worden gedetecteerd.

Studie Overzicht

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

80

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Werving
        • Lariboisiere Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

CADASIL-patiënten met een bewezen NOTCH3-mutatie

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten

  • Leeftijd van 18 tot 80 jaar
  • Bevestigde diagnose (detectie van een pathogene mutatie van het NOTCH3-gen)
  • Gedetailleerde klinische en MRI-beoordeling van de ziekte (follow-up bij de CERVCO) inclusief Rankin-score
  • Elke contra-indicatie voor MRI- of EEG-onderzoek (claustrofobie, aanwezigheid van materiaal met magnetische eigenschappen)
  • Sociale verzekeringen
  • Geschreven toestemming.

Controles

  • Leeftijd van 18 tot 80 jaar
  • Geen voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen
  • Geen voorgeschiedenis van migraine met aura
  • Geen geschiedenis van vaatziekten (perifere slagaders, hart, hersenen)
  • Geen bekende of behandelde diabetes
  • Geen bekende of behandelde hypercholesterolemie
  • Sociale verzekeringen
  • Geschreven toestemming

Uitsluitingscriteria:

Patiënten

  • Patiënten met een contra-indicatie voor MRI- of EEG-onderzoek (claustrofobie, materiaal met magnetische eigenschappen: pacemaker, ferromagnetisch materiaal ...)
  • Voor MRI-onderzoek van neurovasculaire koppeling: Patiënten met een behandeling die de neurovasculaire koppeling kan verstoren (in het bijzonder elke behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, psychofarmaca, antihypertensiva of statines)
  • Patiënten zonder sociale zekerheid
  • Patiënten jonger dan 18 of ouder dan 80 op het moment van het eerste bezoek
  • Patiënten die hun geïnformeerde toestemming niet kunnen geven
  • Persoon bedoeld in de artikelen L. 1121-5 tot L. 1121-8 en L. 1122-12 van de Volksgezondheidswet, gedefinieerd door:

    • Zwangere, barende of zogende vrouw
    • Persoon die bij rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd
    • Persoon die zonder toestemming in het ziekenhuis is opgenomen en niet onderworpen is aan een wettelijke beschermingsmaatregel, en persoon die is opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoek
    • Minderjarige
    • Volwassene onder wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatele of gerechtelijk bevel), een volwassene die niet in staat is om toestemming te geven en niet onderworpen is aan een beschermende maatregel
    • Persoon onderworpen aan een uitsluitingsperiode voor een ander onderzoek (uitwasperiode)

Controles

  • Proefpersoon met een contra-indicatie voor MRI- of EEG-onderzoek (claustrofobie, materiaal met magnetische eigenschappen: pacemaker, ferromagnetisch materiaal ...)
  • Voor MRI-onderzoek van neurovasculaire koppeling: patiënt met een behandeling die de neurovasculaire koppeling kan verstoren (in het bijzonder elke behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, psychofarmaca, antihypertensiva of statines)
  • Onderwerp zonder sociale zekerheidsverzekering
  • Betrokkene jonger dan 18 jaar of ouder dan 80 jaar op het moment van het eerste bezoek
  • Patiënten die hun geïnformeerde toestemming niet kunnen geven
  • Persoon bedoeld in de artikelen L. 1121-5 tot L. 1121-8 en L. 1122-12 van de Volksgezondheidswet, gedefinieerd door:

    • Zwangere, barende of zogende vrouw
    • Persoon die bij rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd
    • Persoon die zonder toestemming in het ziekenhuis is opgenomen en niet onderworpen is aan een wettelijke beschermingsmaatregel, en persoon die is opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoek
    • Minderjarige
    • Volwassene onder wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatele of gerechtelijk bevel), een volwassene die niet in staat is om toestemming te geven en niet onderworpen is aan een beschermende maatregel
    • Persoon onderworpen aan een uitsluitingsperiode voor een ander onderzoek (uitwasperiode)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Controle
Cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) 3 Tesla bij opname Cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) 3 Tesla in maand 1 Cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) 3 Tesla in jaar 1
Patiënten
Patiënten met de ziekte van CADASIL: diagnose bevestigd door de detectie van een pathogene mutatie in het NOTCH3-gen dat kenmerkend is voor CADASIL
Cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) 3 Tesla bij opname Cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) 3 Tesla in maand 1 Cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) 3 Tesla in jaar 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intra-axonaal
Tijdsspanne: 1 jaar
Intra-axonale volumefractie
1 jaar
Extra-axonaal
Tijdsspanne: 1 jaar
Extra-axonale volumefractie
1 jaar
Intramyelinisch oedeem
Tijdsspanne: 1 jaar
Volumefractie van intramyelinisch oedeem
1 jaar
Microvasculaire compartimentfractie gemeten met behulp van diffusie-MRI (IVIM)
Tijdsspanne: 1 jaar
Metingen van de Flowing blood volume fraction (overeenkomend met langzame intra-voxel incoherente beweging (IVIM) van watermoleculen in de cerebrale microvasculatuur op voxelniveau)
1 jaar
variatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Algehele variatie van cerebrale bloedstroom gedurende stimulaties van 20 en 40 seconden (gebied onder een curve)
1 jaar
Bloedstroom
Tijdsspanne: 1 jaar
Maximale cerebrale doorbloeding gemeten over stimulaties van 20 en 40 seconden
1 jaar
Helling
Tijdsspanne: 1 jaar
Helling van de regressiecurve wanneer de cerebrale bloedstroom wordt gemeten 15 en 35 seconden na het begin van de stimulatie
1 jaar
Dynamiek van het hersenbloed
Tijdsspanne: 1 jaar
Dynamiek van de cerebrale bloedstroomcurve tussen 15 en 35 seconden (model met tweecomponentenreacties; snel (vóór 20 seconden) en langzaam (na 20 seconden))
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

6 juli 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

6 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kadasil

Klinische onderzoeken op Cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Abonneren