心血管疾病、非酒精性脂肪肝、心血管危险因素、肝纤维化的临床试验-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种世界范围内常见的肝病。 NAFLD 包括一系列疾病，从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肝硬化和肝细胞癌。

NAFLD 的患病率从普通人群的 20% 到肥胖和/或糖尿病患者的 80-90%。 2 型糖尿病也与疾病进展有关。已知一些遗传条件与 NAFLD 病理生理学有关。 patatin 样磷脂酶结构域突变 3 (PNPLA3) 是与 NAFLD 发病及其加速进展相关的最常见遗传病。 2 型糖尿病和 PNPL3 突变都是与肝纤维化相关的更广为人知的因素。

NAFLD 最重要的预后因素超过肝细胞脂质积累量或肝脏炎症，纤维化可发生在 NAFLD 疾病的所有阶段，也可发生在没有炎症或气球样变的单纯脂肪变性中。晚期纤维化（F 分期≥ 3）不仅与肝脏相关死亡相关，而且与全因死亡相关。

2007 年，非侵入性系统 NAFLD 纤维化评分 (NFS) 得到验证，可识别患有晚期纤维化的 NAFLD 患者。 NFS ≥ 0.676 检测晚期纤维化 (F3-F4)，阳性预测值为 90%-82%，而 NFS ≤ -1.455 排除晚期纤维化，阴性预测值为 93%-88%。

此外，在不同的环境中，还验证了名为 Fibrosis-4 (FIB-4) 的分数可检测乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒/人类免疫缺陷病毒合并感染患者的晚期纤维化。 Fib-4 ≤ 1.45 排除晚期纤维化，阴性预测值为 90%，而 Fib-4 ≥ 3.25 检测晚期纤维化，阳性预测值为 65%。

目前，关于预测大量 NAFLD 患者肝纤维化演变的生化和药理学因素知之甚少。

因此，该研究的主要目的是调查与纤维化进展相关的生化和药理学因素，这些因素被确定为非侵入性纤维化评分的变化，在大量超声诊断为脂肪肝疾病的患者中。

越来越多的证据表明，NAFLD 患者的心血管风险更高。大多数数据来自糖尿病患者，没有来自特别研究的数据。此外，关于预测 NAFLD 患者心血管 (CV) 事件的因素的数据很少。

因此，该研究的次要目标是调查 NAFLD 与 CV 事件之间的关联，并检测预测 CV 事件发生的因素。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

2000

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Francesco Baratta, MD, PI.
电话号码：+390649972249
邮箱：francesco.baratta@uniroma1.it

研究联系人备份

姓名：Daniele Pastori, MD, PI.
电话号码：+390649972249
邮箱：daniele.pastori@uniroma1.it

学习地点

意大利
- - Rome、意大利、00100
    - 招聘中
    - Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
    - 接触：
      
      Maria Del Ben, MD
      
      电话号码：+390649972249
      
      邮箱：maria.delben@uniroma1.it
    - 接触：
      
      Francesco Baratta, MD
      
      电话号码：+390649972249
      
      邮箱：francesco.baratta@uniroma1.it

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

连续门诊患者参考罗马第一大学内科内科和代谢疾病日间服务，管理心血管代谢危险因素，如代谢综合征、血脂异常、高血压、糖尿病。

描述

纳入标准：

18岁或以上的患者
患有以下至少一种代谢紊乱的患者
- 肥胖
- 糖尿病
- 动脉高血压
- 血脂异常

排除标准：

女性平均每日饮酒量 >20 克，男性平均每日饮酒量 >30 克（通过酒精使用障碍鉴定测试评估，AUDIT；
存在乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体；
自身免疫性肝炎检测呈阳性；
肝硬化和其他慢性肝病；
肿瘤疾病的诊断
与已知会促进肝脂肪变性的药物联合治疗（例如胺碘酮）；
其他慢性传染病或自身免疫性疾病；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
与大量 NAFLD 患者肝纤维化进展相关的临床、生化和遗传因素大体时间：患者将被随访 120 个月的预期平均时间	检测与NAFLD患者肝纤维化进展相关的非常规因素。肝纤维化的进展将通过非侵入性标记物（例如 FIB-4、Nafld 纤维化评分和肝弹性成像）进行评估。将评估以下因素的预测作用：血浆和尿液异前列烷、血栓烷、血小板募集、活性氧、nadph 氧化酶 (nox2)。感兴趣的基因将被测序。	患者将被随访 120 个月的预期平均时间

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
非侵入性纤维化标志物对主要心血管事件发生率的预测作用。大体时间：患者将被随访预计平均时间为 60 个月	将在基线计算肝纤维化无创评分（如NAFLD纤维化评分、AST-to-Platelets指数和FIB-4），并测试其对主要心血管事件发生率的预测作用	患者将被随访预计平均时间为 60 个月
与 NAFLD 相关的营养因素大体时间：在基线	将收集有关地中海饮食依从性和营养素消耗的数据，并将其与 NAFLD 严重程度相关联。将收集循环游离脂肪酸的数据。	在基线
NAFLD 和 NASH 中的血小板激活大体时间：在基线	血浆和尿液血栓烷和血小板募集将作为血小板活化的标志物进行测量。将研究这些标志物在不同程度的 NAFLD 严重程度中的差异	在基线
氧化应激和抗氧化状态的全身标志物对 NAFLD 患者心血管事件发生率的预测作用大体时间：患者将被随访 120 个月的预期平均时间	将测量氧化应激标记物，例如血浆和尿液异前列烷、血栓素、血小板募集、氧活性物质、nadph 氧化酶 (nox2)。将测试这些标志物对心血管事件发生率的预测作用	患者将被随访 120 个月的预期平均时间
NAFLD患者慢性肾病的相关因素大体时间：在基线	调查 NAFLD 患者慢性肾功能衰竭的患病率。此外，将研究与估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 和 eGFR < 60 相关的遗传、药理学和生化因素。	在基线
NAFLD 患者肾脏疾病进展的预测因子大体时间：患者将被随访预计平均时间为 60 个月	将测量 NAFLD 患者的肾脏疾病进展率，并将与一般人群的进展率进行比较。将研究肾脏疾病进展的预测因素。	患者将被随访预计平均时间为 60 个月
肠道菌群在 NAFLD 中的作用大体时间：在基线	将测量 NAFLD 患者的血清脂多糖 (LPS) 和血清连蛋白，并测试 LPS 与 NAFLD 严重程度之间的相关性	在基线
NAFLD患者的超声心动图改变大体时间：在基线	将在基线收集收缩和舒张功能的测量值，并将其与 NAFLD 的严重程度、代谢紊乱以及与 NAFLD 相关的基因突变相关联。	在基线
NAFLD患者的心血管风险评分大体时间：患者将被随访 120 个月的预期平均时间	将在 NAFLD 患者中测试心血管风险经典评分的表现。特别是，将测试 2MACE 评分和系统性冠状动脉风险评估 (SCORE)。 2 MACE 评分将计算为代谢综合征和年龄≥75 分 2 分，MI/血运重建 1 分，充血性心力衰竭（射血分数 ≤40%），血栓栓塞（中风/短暂性脑缺血发作。评分范围为 0 到 7 分，如果数值高于 2，则视为阳性。评分将使用年龄、性别、收缩压、吸烟状况、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇来计算。 SCORE 系统估计首次致死性动脉粥样硬化事件的 10 年累积风险。在没有良好表现的预先存在的分数的情况下，我们将尝试评估 NAFLD 患者的特定心血管风险评分。	患者将被随访 120 个月的预期平均时间
NAFLD患者的血脂异常和心血管事件大体时间：患者将被随访 120 个月的预期平均时间	将评估富含甘油三酯的脂蛋白和胆固醇残余物的预测作用。	患者将被随访 120 个月的预期平均时间
血浆和尿液异前列腺素大体时间：在基线	血浆和尿液异前列烷将作为全身氧化应激和 NAFLD 和 NASH 抗氧化状态的标志物进行测量。将研究这些标志物在不同程度的 NAFLD 严重程度中的差异	在基线
NAFLD 和 NASH 中的活性氧大体时间：在基线	氧的活性物质将作为全身氧化应激和 NAFLD 和 NASH 抗氧化状态的标志物进行测量。将研究这些标志物在不同程度的 NAFLD 严重程度中的差异	在基线
NAFLD 和 NASH 中的 Nadph 氧化酶 (nox2) 激活大体时间：在基线	Nadph 氧化酶 (nox2) 激活将被评估为 NAFLD 和 NASH 中全身氧化应激和抗氧化状态的标志物。将研究这些标志物在不同程度的 NAFLD 严重程度中的差异	在基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Roma La Sapienza

调查人员

研究主任：Maria Del Ben, MD、University of Roma La Sapienza
首席研究员：Daniele Pastori, MD、University of Roma La Sapienza
首席研究员：Francesco Baratta, MD、University of Roma La Sapienza
首席研究员：Francesco Angelico, MD、University of Roma La Sapienza

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年11月1日

初级完成 (预期的)

2036年12月31日

研究完成 (预期的)

2036年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月25日

首次发布 (实际的)

2019年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月13日

最后验证

2019年8月1日

NAFLD 中的肝损伤和心脏代谢紊乱 (PLINIO)

非酒精性脂肪性肝病中肝损伤和心脏代谢紊乱的进展：一项观察性队列研究。 Plinio 研究