Poškození jater a kardiometabolické poruchy u NAFLD (PLINIO)
Progrese poškození jater a kardiometabolických poruch u nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění: observační kohortová studie. Studie Plinio
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je celosvětově běžné onemocnění jater. NAFLD zahrnuje spektrum onemocnění od prosté steatózy po nealkoholickou steatohepatitidu (NASH), cirhózu a hepatocelulární karcinom.
Prevalence NAFLD se pohybuje od 20 % v běžné populaci do 80–90 % u obézních a/nebo diabetických pacientů. Diabetes 2. typu je také spojen s progresí onemocnění. Je známo, že některé genetické stavy souvisejí s patofyziologií NAFLD. Mutace patatinu podobné fosfolipázové domény obsahující 3 (PNPLA3) je nejčastější genetická porucha spojená s nástupem NAFLD a její zrychlenou progresí. Jak diabetes 2. typu, tak mutace PNPL3 jsou známějšími faktory spojenými s jaterní fibrózou.
Více než množství akumulace lipidů v hepatocytech nebo zánět jater je nejdůležitějším prognostickým faktorem u NAFLD fibróza, která se může vyskytovat ve všech stádiích onemocnění NAFLD, také při prosté steatóze bez zánětu nebo balonování. Pokročilá fibróza (fáze F ≥ 3) souvisí nejen s úmrtím souvisejícím s játry, ale také s úmrtím ze všech příčin.
V roce 2007 byl validován neinvazivní systém, skóre fibrózy NAFLD (NFS), k identifikaci pacientů s NAFLD s pokročilou fibrózou. NFS ≥ 0,676 detekuje pokročilou fibrózu (F3-F4) s pozitivní prediktivní hodnotou 90 %-82 %, zatímco NFS ≤ -1,455 vylučuje pokročilou fibrózu s negativní prediktivní hodnotou 93 %-88 %.
Kromě toho bylo v různých nastaveních ověřeno skóre nazvané Fibróza-4 (FIB-4) pro detekci pokročilé fibrózy u pacientů s virem hepatitidy B a virem hepatitidy C / koinfekcí virem lidské imunodeficience. Fib-4 ≤ 1,45 vylučuje pokročilou fibrózu s negativní prediktivní hodnotou 90 %, zatímco Fib-4 ≥ 3,25 detekuje pokročilou fibrózu s pozitivní prediktivní hodnotou 65 %.
V současné době je málo známo o biochemických a farmakologických faktorech predikujících vývoj jaterní fibrózy u velkých kohort pacientů s NAFLD.
Primárním cílem studie je proto prozkoumat biochemické a farmakologické faktory spojené s progresí fibrózy, identifikované jako variace ve skóre neinvazivní fibrózy, u velké populace pacientů s ultrasonografickou diagnózou ztukovatění jater.
Rostoucí počet důkazů ukazuje vyšší kardiovaskulární riziko u pacientů s NAFLD. Většina údajů pochází od pacientů s diabetem a neexistují údaje odvozené z ad hoc studií. Kromě toho existuje jen málo údajů o faktorech predikujících kardiovaskulární (KV) příhody u pacientů s NAFLD.
Sekundárním cílem studie je proto prozkoumat souvislost mezi NAFLD a KV příhodami a odhalit faktory predikující vznik KV příhod.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Francesco Baratta, MD, PI.
- Telefonní číslo: +390649972249
- E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Daniele Pastori, MD, PI.
- Telefonní číslo: +390649972249
- E-mail: daniele.pastori@uniroma1.it
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie, 00100
- Nábor
- Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
-
Kontakt:
- Maria Del Ben, MD
- Telefonní číslo: +390649972249
- E-mail: maria.delben@uniroma1.it
-
Kontakt:
- Francesco Baratta, MD
- Telefonní číslo: +390649972249
- E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let a více
Pacienti s alespoň jednou z následujících metabolických poruch
- Obezita
- Diabetes
- Arteriální hypertenze
- Dyslipidémie
Kritéria vyloučení:
- Průměrná denní spotřeba alkoholu >20 g u žen a >30 g u mužů (hodnoceno Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT;
- přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C;
- pozitivní testy na autoimunitní hepatitidu;
- cirhóza a další chronická onemocnění jater;
- diagnostika onkologických onemocnění
- současná léčba léky, o kterých je známo, že podporují steatózu jater (např. amiodaron);
- jiné chronické infekční nebo autoimunitní onemocnění;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické, biochemické a genetické faktory spojené s progresí jaterní fibrózy u velké kohorty pacientů s NAFLD
Časové okno: Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 120 měsíců
|
Detekce nekonvenčních faktorů spojených s progresí jaterní fibrózy u pacientů s NAFLD.
Progrese jaterní fibrózy bude hodnocena pomocí neinvazivních markerů (jako je FIB-4, Nafld Fibrosis Score a jaterní elastografie).
Bude hodnocena prediktivní role následujících faktorů: plazmatické a močové isoprostany, tromboxan, přísun krevních destiček, reaktivní formy kyslíku, nadph oxidáza (nox2).
Geny zájmu budou sekvenovány.
|
Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 120 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prediktivní role neinvazivních markerů fibrózy na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod.
Časové okno: Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 60 měsíců
|
Neinvazivní skóre jaterní fibrózy (jako je skóre fibrózy NAFLD, index AST-to-Platelets a FIB-4) bude vypočítáno na začátku studie a bude testována jejich prediktivní role ve výskytu závažných kardiovaskulárních příhod.
|
Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 60 měsíců
|
|
Nutriční faktory spojené s NAFLD
Časové okno: Na základní linii
|
Budou shromažďovány údaje o dodržování středomořské diety a spotřebě živin, které se budou vztahovat k závažnosti NAFLD.
Budou shromažďovány údaje o cirkulujících volných mastných kyselinách.
|
Na základní linii
|
|
Aktivace krevních destiček u NAFLD a NASH
Časové okno: Na základní linii
|
Plazmatický a močový tromboxan a nábor krevních destiček budou měřeny jako markery aktivace krevních destiček.
Budou zkoumány rozdíly těchto markerů v různém stupni závažnosti NAFLD
|
Na základní linii
|
|
Prediktivní role systémových markerů oxidačního stresu a antioxidačního stavu na výskyt kardiovaskulárních příhod u pacientů s NAFLD
Časové okno: Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 120 měsíců
|
Budou měřeny markery oxidačního stresu, jako jsou plazmatické a močové isoprostany, tromboxan, přísun krevních destiček, reaktivní formy kyslíku, nadph oxidáza (nox2).
Bude testována prediktivní role těchto markerů na výskyt kardiovaskulárních příhod
|
Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 120 měsíců
|
|
Faktory spojené s chronickým onemocněním ledvin u pacientů s NAFLD
Časové okno: Na základní linii
|
Zkoumat prevalenci chronického selhání ledvin u pacientů s NAFLD.
Kromě toho budou zkoumány genetické, farmakologické a biochemické faktory související s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 90 as eGFR < 60.
|
Na základní linii
|
|
Prediktory progrese onemocnění ledvin u pacientů s NAFLD
Časové okno: Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 60 měsíců
|
Rychlost progrese onemocnění ledvin u pacientů s NAFLD bude měřena a bude srovnávána s rychlostí v obecné populaci.
Budou zkoumány prediktory progrese onemocnění ledvin.
|
Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 60 měsíců
|
|
Role střevní mikroflóry v NAFLD
Časové okno: Na základní linii
|
U pacientů s NAFLD budou měřeny sérový lipopolysacharid (LPS) a sérový zoulin a bude testována korelace mezi LPS a závažností NAFLD
|
Na základní linii
|
|
Echokardiografické změny u pacientů s NAFLD
Časové okno: Na základní linii
|
Měření systolické a diastolické funkce budou shromážděna na začátku studie a budou korelována se závažností NAFLD, metabolickými poruchami a genetickými mutacemi korelujícími s NAFLD.
|
Na základní linii
|
|
Skóre kardiovaskulárního rizika u pacientů s NAFLD
Časové okno: Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 120 měsíců
|
U pacientů s NAFLD bude testována výkonnost klasických skóre kardiovaskulárního rizika.
Testováno bude zejména skóre 2MACE a odhad systémového koronárního rizika (SCORE).
Skóre 2MACE se vypočte tak, že se přiřadí 2 body za metabolický syndrom a věk ≥75, 1 bod za IM/revaskularizaci, městnavé srdeční selhání (ejekční frakce ≤40 %), tromboembolismus (mrtvice/přechodná ischemická ataka).
Skóre v rozsahu od 0 do 7 bodů bude považováno za pozitivní pro hodnoty vyšší než 2. SKÓRE bude vypočítáno pomocí věku, pohlaví, systolického krevního tlaku, kouření, celkového a HDL cholesterolu.
Systém SCORE odhaduje 10leté kumulativní riziko první fatální aterosklerotické příhody.
Při absenci dobré výkonnosti již existujících skóre se pokusíme vyhodnotit specifické skóre kardiovaskulárního rizika u pacientů s NAFLD.
|
Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 120 měsíců
|
|
Dyslipidémie a kardiovaskulární příhody u pacientů s NAFLD
Časové okno: Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 120 měsíců
|
Bude hodnocena prediktivní úloha lipoproteinů bohatých na triglyceridy a zbytků cholesterolu.
|
Pacienti budou sledováni po předpokládanou střední dobu 120 měsíců
|
|
Plazmatické a močové isoprostany
Časové okno: Na základní linii
|
Plazmatické a močové isoprostany budou měřeny jako markery systémového oxidačního stresu a antioxidačního stavu u NAFLD a NASH.
Budou zkoumány rozdíly těchto markerů v různém stupni závažnosti NAFLD
|
Na základní linii
|
|
Reaktivní druhy kyslíku v NAFLD a NASH
Časové okno: Na základní linii
|
Reaktivní formy kyslíku budou měřeny jako markery systémového oxidačního stresu a antioxidačního stavu v NAFLD a NASH.
Budou zkoumány rozdíly těchto markerů v různém stupni závažnosti NAFLD
|
Na základní linii
|
|
Aktivace nadph oxidázy (nox2) v NAFLD a NASH
Časové okno: Na základní linii
|
Aktivace nadph oxidázy (nox2) bude hodnocena jako markery systémového oxidačního stresu a antioxidačního stavu u NAFLD a NASH.
Budou zkoumány rozdíly těchto markerů v různém stupni závažnosti NAFLD
|
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
- Vrchní vyšetřovatel: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Baratta F, D'Erasmo L, Di Costanzo A, Umbro I, Pastori D, Angelico F, Del Ben M. Metabolic Syndrome but Not Fatty Liver-Associated Genetic Variants Correlates with Glomerular Renal Function Decline in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Biomedicines. 2022 Mar 19;10(3):720. doi: 10.3390/biomedicines10030720.
- Baratta F, Pastori D, Angelico F, Balla A, Paganini AM, Cocomello N, Ferro D, Violi F, Sanyal AJ, Del Ben M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Fibrosis Associated With Increased Risk of Cardiovascular Events in a Prospective Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;18(10):2324-2331.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.12.026. Epub 2019 Dec 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2277/2011
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .