NAFLD의 간 손상 및 심혈관 대사 장애 (PLINIO)
비알코올성 지방간 질환에서 간손상 및 심혈관 대사 장애의 진행: 관찰적 코호트 연구. 플리니오 연구
연구 개요
상세 설명
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 전 세계적으로 흔한 간 질환입니다. NAFLD에는 단순 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH), 간경화 및 간세포 암종에 이르기까지 광범위한 질병이 포함됩니다.
NAFLD의 유병률은 일반 인구의 20%에서 비만 및/또는 당뇨병 환자의 80-90%에 이릅니다. 제2형 당뇨병은 또한 질병 진행과 관련이 있습니다. 일부 유전적 조건은 NAFLD 병태생리와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 3(PNPLA3)을 포함하는 patatin like phospholipase domain의 돌연변이는 NAFLD 발병 및 진행 가속화와 관련된 가장 흔한 유전 질환입니다. 제2형 당뇨병과 PNPL3 돌연변이는 모두 간 섬유화와 관련된 더 잘 알려진 요인입니다.
NAFLD의 가장 중요한 예후 인자는 간세포의 지질 축적량이나 간 염증의 양보다 섬유증으로 NAFLD의 모든 단계에서 발생할 수 있으며 염증이나 팽창이 없는 단순 지방증에서도 발생할 수 있습니다. 진행성 섬유증(F 병기 ≥ 3)은 간 관련 사망뿐만 아니라 모든 원인으로 인한 사망과 관련이 있습니다.
2007년 비침습적 시스템인 NAFLD 섬유증 점수(NFS)는 진행성 섬유증이 있는 NAFLD 환자를 식별하기 위해 검증되었습니다. NFS ≥ 0.676은 양성 예측값이 90%-82%인 진행성 섬유증(F3-F4)을 감지하고 NFS ≤ -1.455는 음성 예측값이 93%-88%인 진행성 섬유증을 제외합니다.
또한 다양한 환경에서 Fibrosis-4(FIB-4)라는 점수가 B형 간염 바이러스 및 C형 간염 바이러스/인간 면역결핍 바이러스 동시 감염 환자의 진행성 섬유증을 감지하는 것으로 확인되었습니다. Fib-4 ≤ 1.45는 90%의 음성 예측값으로 진행된 섬유증을 제외하고 Fib-4 ≥ 3.25는 65%의 양성 예측값으로 진행된 섬유증을 감지합니다.
현재 NAFLD 환자의 대규모 코호트에서 간 섬유화 진행을 예측하는 생화학적 및 약리학적 요인에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
따라서 연구의 주요 목적은 지방간 질환으로 초음파 진단을 받은 많은 환자군에서 비침습성 섬유증 점수의 변이로 확인된 섬유증 진행과 관련된 생화학적 및 약리학적 요인을 조사하는 것입니다.
점점 더 많은 증거가 NAFLD 환자에서 심혈관 위험이 더 높다는 것을 보여줍니다. 대부분의 데이터는 당뇨병 환자에서 파생되었으며 임시 연구에서 파생된 데이터는 없습니다. 또한 NAFLD 환자의 심혈관 사건을 예측하는 요인에 대한 데이터는 거의 없습니다.
따라서 이 연구의 두 번째 목적은 NAFLD와 CV 사건 사이의 연관성을 조사하고 CV 사건 발생을 예측하는 요인을 탐지하는 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Francesco Baratta, MD, PI.
- 전화번호: +390649972249
- 이메일: francesco.baratta@uniroma1.it
연구 연락처 백업
- 이름: Daniele Pastori, MD, PI.
- 전화번호: +390649972249
- 이메일: daniele.pastori@uniroma1.it
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00100
- 모병
- Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
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연락하다:
- Maria Del Ben, MD
- 전화번호: +390649972249
- 이메일: maria.delben@uniroma1.it
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연락하다:
- Francesco Baratta, MD
- 전화번호: +390649972249
- 이메일: francesco.baratta@uniroma1.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 환자
다음 중 적어도 하나의 대사 장애가 있는 환자
- 비만
- 당뇨병
- 동맥 고혈압
- 이상지질혈증
제외 기준:
- 여성의 경우 20g 초과, 남성의 경우 30g 초과의 알코올 일일 평균 소비량(알코올 사용 장애 식별 테스트, AUDIT에 의해 평가됨;
- B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스에 대한 항체의 존재;
- 자가면역 간염에 대한 양성 검사;
- 간경화 및 기타 만성 간 질환;
- 종양학 질병의 진단
- 간 지방증을 촉진하는 것으로 알려진 약물(예: 아미오다론);
- 기타 만성 감염성 또는 자가면역 질환;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NAFLD 환자의 대규모 코호트에서 간 섬유화의 진행과 관련된 임상적, 생화학적 및 유전적 요인
기간: 평균 120개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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NAFLD 환자의 간 섬유화 진행과 관련된 비전통적 요인을 감지합니다.
간 섬유증의 진행은 비침습적 마커(예: FIB-4, Nafld Fibrosis Score 및 간 탄성 조영술)에 의해 평가됩니다.
다음 인자의 예측 역할이 평가될 것입니다: 혈장 및 요로 이소프로스탄, 트롬복산, 혈소판 모집, 산소의 반응성 종, 나드프 산화효소(nox2).
관심있는 유전자가 시퀀싱됩니다.
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평균 120개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 심혈관 사건의 발생률에 대한 섬유증의 비침습적 마커의 예측 역할.
기간: 평균 60개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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간 섬유증의 비침습성 점수(예: NAFLD 섬유증 점수, AST-혈소판 지수 및 FIB-4)가 기준선에서 계산되고 주요 심혈관 사건 발생률에 대한 예측 역할이 테스트됩니다.
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평균 60개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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NAFLD와 관련된 영양 요인
기간: 기준선에서
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지중해식이 요법 준수 및 영양소 소비에 대한 데이터가 수집되고 NAFLD 중증도와 관련됩니다.
순환 유리 지방산에 대한 데이터가 수집됩니다.
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기준선에서
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NAFLD 및 NASH에서 혈소판 활성화
기간: 기준선에서
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혈장 및 소변 트롬복산 및 혈소판 보충은 혈소판 활성화의 마커로 측정됩니다.
다양한 정도의 NAFLD 중증도에서 이러한 마커의 차이를 조사할 것입니다.
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기준선에서
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NAFLD 환자의 심혈관 사건 발생에 대한 산화 스트레스 및 항산화 상태의 전신 마커의 예측 역할
기간: 평균 120개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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혈장 및 요중 이소프로스테인, 트롬복산, 혈소판 동원, 활성산소종, 나드프 산화효소(nox2)와 같은 산화 스트레스 지표를 측정합니다.
심혈관 사건 발생률에 대한 이러한 마커의 예측 역할을 테스트할 것입니다.
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평균 120개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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NAFLD 환자의 만성 신장 질환과 관련된 요인
기간: 기준선에서
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NAFLD 환자의 만성 신부전 유병률을 조사합니다.
또한 추정 사구체 여과율(eGFR) < 90 및 eGFR < 60과 관련된 유전적, 약리학적 및 생화학적 요인을 조사할 것입니다.
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기준선에서
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NAFLD 환자의 신장 질환 진행 예측 인자
기간: 평균 60개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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NAFLD 환자의 신장 질환 진행률을 측정하고 일반 인구의 진행률과 비교할 것입니다.
신장 질환 진행의 예측 인자를 조사할 것입니다.
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평균 60개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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NAFLD에서 장내 미생물의 역할
기간: 기준선에서
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NAFLD 환자에서 혈청 지질다당류(LPS) 및 혈청 조눌린을 측정하고 LPS와 NAFLD 중증도 간의 상관관계를 테스트합니다.
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기준선에서
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NAFLD 환자의 심초음파 변화
기간: 기준선에서
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수축기 및 이완기 기능의 척도는 기준선에서 수집되고 NAFLD의 중증도, 대사 장애 및 NAFLD와 관련된 유전적 돌연변이와 상관관계가 있습니다.
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기준선에서
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NAFLD 환자의 심혈관 위험 점수
기간: 평균 120개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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NAFLD 환자에서 심혈관 위험의 고전적 점수의 성능을 테스트할 것입니다.
특히 2MACE 점수와 SCORE(Systemic Coronary Risk Estimation)가 테스트됩니다.
2MACE 점수는 대사 증후군 및 연령 ≥75에 대해 2점, MI/혈관재생에 대해 1점, 울혈성 심부전(박출률 ≤40%), 혈전색전증(뇌졸중/일과성 허혈 발작)을 할당하여 계산됩니다.
0~7점 범위의 점수는 2보다 높은 값에 대해 양성으로 간주됩니다. 점수는 연령, 성별, 수축기 혈압, 흡연 상태, 총 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤을 사용하여 계산됩니다.
SCORE 시스템은 첫 번째 치명적인 죽상동맥경화증 사건의 10년 누적 위험을 추정합니다.
기존 점수의 좋은 성능이 없는 경우 NAFLD 환자의 특정 심혈관 위험 점수를 평가하려고 합니다.
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평균 120개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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NAFLD 환자의 이상지질혈증 및 심혈관 사건
기간: 평균 120개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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트리글리세리드가 풍부한 지단백질 및 콜레스테롤 잔여물의 예측 역할이 평가될 것입니다.
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평균 120개월의 예상 기간 동안 환자를 추적하게 됩니다.
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혈장 및 요로 이소프로스테인
기간: 기준선에서
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혈장 및 소변 이소프로스테인은 NAFLD 및 NASH에서 전신 산화 스트레스 및 항산화 상태의 마커로 측정됩니다.
다양한 정도의 NAFLD 중증도에서 이러한 마커의 차이를 조사할 것입니다.
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기준선에서
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NAFLD 및 NASH의 반응성 산소 종
기간: 기준선에서
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반응성 산소 종은 NAFLD 및 NASH에서 전신 산화 스트레스 및 항산화 상태의 마커로 측정됩니다.
다양한 정도의 NAFLD 중증도에서 이러한 마커의 차이를 조사할 것입니다.
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기준선에서
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NAFLD 및 NASH에서 Nadph oxidase(nox2) 활성화
기간: 기준선에서
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Nadph oxidase(nox2) 활성화는 NAFLD 및 NASH에서 전신 산화 스트레스 및 항산화 상태의 마커로 추정됩니다.
다양한 정도의 NAFLD 중증도에서 이러한 마커의 차이를 조사할 것입니다.
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기준선에서
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
- 수석 연구원: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
- 수석 연구원: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
- 수석 연구원: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Baratta F, D'Erasmo L, Di Costanzo A, Umbro I, Pastori D, Angelico F, Del Ben M. Metabolic Syndrome but Not Fatty Liver-Associated Genetic Variants Correlates with Glomerular Renal Function Decline in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Biomedicines. 2022 Mar 19;10(3):720. doi: 10.3390/biomedicines10030720.
- Baratta F, Pastori D, Angelico F, Balla A, Paganini AM, Cocomello N, Ferro D, Violi F, Sanyal AJ, Del Ben M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Fibrosis Associated With Increased Risk of Cardiovascular Events in a Prospective Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;18(10):2324-2331.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.12.026. Epub 2019 Dec 27.
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연구 주요 날짜
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국