Klinisk prøve på Kardiovaskulære sykdommer, NAFLD, Kardiovaskulær risikofaktor, Leverfibroser - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en vanlig leversykdom over hele verden. NAFLD inkluderer et spekter av sykdommer som raser fra enkel steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), cirrhose og hepatocellulært karsinom.

Prevalensen av NAFLD varierer fra 20 % i den generelle befolkningen til 80-90 % hos overvektige og/eller diabetespasienter. Type 2 diabetes er også assosiert med sykdomsprogresjon. Noen genetiske forhold er kjent for å være relatert til NAFLD patofysiologi. Mutasjon av patatinlignende fosfolipasedomene som inneholder 3 (PNPLA3) er den hyppigste genetiske lidelsen assosiert med NAFLD-utbruddet og dets akselererte progresjon. Både type 2-diabetes og PNPL3-mutasjon er de bedre kjente faktorene forbundet med leverfibrose.

Mer enn mengden av lipidakkumulering i hepatocyttene eller av leverbetennelse, er de viktigste prognostiske faktorene i NAFLD fibrose, som kan forekomme i alle stadier av NAFLD-sykdom, også ved enkel steatose uten betennelse eller ballongdannelse. Avansert fibrose (F stadium ≥ 3) har vært relatert ikke bare til leverrelatert død, men også med død av alle årsaker.

I 2007 ble et ikke-invasivt system, NAFLD fibrose-score (NFS), validert for å identifisere NAFLD-pasienter med avansert fibrose. NFS ≥ 0,676 oppdager en avansert fibrose (F3-F4) med en positiv prediktiv verdi på 90 %-82 %, mens NFS ≤ -1,455 utelukker avansert fibrose med en negativ prediktiv verdi på 93 %-88 %.

I tillegg ble en poengsum kalt Fibrosis-4 (FIB-4) også validert for å oppdage avansert fibrose hos pasienter med hepatitt B-virus og hepatitt C-virus/humant immunsviktvirus samtidig infeksjon. Fib-4 ≤ 1,45 utelukker avansert fibrose med en negativ prediktiv verdi på 90 %, mens Fib-4 ≥ 3,25 oppdager avansert fibrose med en positiv prediktiv verdi på 65 %.

Foreløpig er lite kjent om biokjemiske og farmakologiske faktorer som forutsier utvikling av leverfibrose i store kohorter av NAFLD-pasienter.

Derfor er hovedmålet med studien å undersøke biokjemiske og farmakologiske faktorer assosiert med fibroseprogresjon, identifisert som variasjoner i ikke-invasiv fibrose-skåre, i en stor populasjon av pasienter med ultralyddiagnose av fettleversykdom.

Et økende antall bevis viser en høyere kardiovaskulær risiko hos pasienter med NAFLD. Mesteparten av dataene er hentet fra diabetespasienter, og det er ikke data hentet fra ad hoc-studier. I tillegg er det bare få data om faktorer som forutsier hendelser med kardiovaskulære (CV) hendelser hos pasienter med NAFLD.

Derfor er det sekundære målet med studien å undersøke sammenhengen mellom NAFLD og CV-hendelser og å oppdage faktorer som forutsier oppstart av CV-hendelser.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

2000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Francesco Baratta, MD, PI.
Telefonnummer: +390649972249
E-post: francesco.baratta@uniroma1.it

Studer Kontakt Backup

Navn: Daniele Pastori, MD, PI.
Telefonnummer: +390649972249
E-post: daniele.pastori@uniroma1.it

Studiesteder

Italia
- - Rome, Italia, 00100
    - Rekruttering
    - Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
    - Ta kontakt med:
      
      Maria Del Ben, MD
      
      Telefonnummer: +390649972249
      
      E-post: maria.delben@uniroma1.it
    - Ta kontakt med:
      
      Francesco Baratta, MD
      
      Telefonnummer: +390649972249
      
      E-post: francesco.baratta@uniroma1.it

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Påfølgende polikliniske pasienter som refererer til Dagtjenesten for indremedisin og metabolske sykdommer ved Institutt for indremedisin ved Sapienza Universitetet i Roma for håndtering av kardiometabolske risikofaktorer, som metabolsk syndrom, dyslipidemi, hypertensjon, diabetes.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter i alderen 18 år eller eldre
Pasienter med minst én av følgende metabolske forstyrrelser
- Overvekt
- Diabetes
- Arteriell hypertensjon
- Dyslipidemi

Ekskluderingskriterier:

Gjennomsnittlig daglig inntak av alkohol >20 g hos kvinner og >30 g hos menn (vurdert ved identifikasjonstest for alkoholbruksforstyrrelser, AUDIT;
tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen og antistoff mot hepatitt C-virus;
positive tester for autoimmun hepatitt;
skrumplever og andre kroniske leversykdommer;
diagnostisering av onkologiske sykdommer
samtidig behandling med legemidler kjent for å fremme leversteatose (f. amiodaron);
annen kronisk smittsom eller autoimmun sykdom;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Kliniske, biokjemiske og genetiske faktorer assosiert med progresjon av leverfibrose i en stor gruppe pasienter med NAFLD Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 120 måneder	Å oppdage ikke-konvensjonelle faktorer assosiert med progresjon av leverfibrose hos pasienter med NAFLD. Progresjon av leverfibrose vil bli vurdert av ikke-invasive markører (som FIB-4, Nafld Fibrosis Score og leverelastografi). Den prediktive rollen til følgende faktorer vil bli vurdert: plasmatiske og urinære isoprostaner, tromboksan, platerekruttering, reaktive arter av oksygen, nadph-oksidase (nox2). Gener av interesserte vil bli sekvensert.	Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 120 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Den prediktive rollen til ikke-invasive markører for fibrose på forekomsten av store kardiovaskulære hendelser. Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 60 måneder	Ikke-invasiv score for leverfibrose (som NAFLD-fibrose-score, AST-til-blodplate-indeks og FIB-4) vil bli beregnet ved baseline og deres prediktive rolle på forekomsten av store kardiovaskulære hendelser vil bli testet	Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 60 måneder
Ernæringsfaktorer assosiert med NAFLD Tidsramme: Ved baseline	Data om overholdelse av middelhavskosthold og næringsinntak vil bli samlet inn og relatert til alvorlighetsgraden av NAFLD. Data om sirkulerende frie fettsyrer vil bli samlet inn.	Ved baseline
Blodplateaktivering i NAFLD og NASH Tidsramme: Ved baseline	Plasmatisk og urin tromboksan og blodplaterekruttering vil bli målt som markører for blodplateaktivering. Forskjeller mellom disse markørene i ulik grad av NAFLD-alvorlighetsgrad vil bli undersøkt	Ved baseline
Den prediktive rollen til systemiske markører for oksidativt stress og antioksidantstatus på forekomsten av kardiovaskulære hendelser hos NAFLD-pasienter Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 120 måneder	Oksidative stressmarkører som plasmatiske og urinære isoprostaner, tromboksan, platerekruttering, reaktive oksygenarter, nadph oxidase(nox2) vil bli målt. Den prediktive rollen til disse markørene på forekomsten av kardiovaskulære hendelser vil bli testet	Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 120 måneder
Faktorer assosiert med kronisk nyresykdom hos NAFLD-pasienter Tidsramme: Ved baseline	For å undersøke prevalensen av kronisk nyresvikt hos pasienter med NAFLD. I tillegg vil genetiske, farmakologiske og biokjemiske faktorer assosiert med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 og med eGFR < 60 bli undersøkt.	Ved baseline
Prediktorer for progresjon av nyresykdom hos pasienter med NAFLD Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 60 måneder	Frekvensen av nyresykdomsprogresjon hos pasienter med NAFLD vil bli målt og vil og sammenlignes med den i generelle populasjoner. Prediktorer for progresjon av nyresykdom vil bli undersøkt.	Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 60 måneder
Rollen til tarmmikrobiota i NAFLD Tidsramme: Ved baseline	Serumlipopolysakkarid (LPS) og serumzonulin vil bli målt hos NAFLD-pasienter og korrelasjonen mellom LPS- og NAFLD-alvorlighetsgrad vil bli testet	Ved baseline
Ekkokardiografiske endringer hos pasienter med NAFLD Tidsramme: Ved baseline	Mål for systolisk og diastolisk funksjon vil bli samlet ved baseline og korrelert med alvorlighetsgraden av NAFLD, av metabolske forstyrrelser og med genetiske mutasjoner korrelert med NAFLD.	Ved baseline
Score for kardiovaskulær risiko hos pasienter med NAFLD Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 120 måneder	Ytelsen til klassiske skårer for kardiovaskulær risiko vil bli testet hos pasienter med NAFLD. Spesielt vil 2MACE-poengsummen og Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) bli testet. 2MACE-score vil bli beregnet ved å gi 2 poeng for metabolsk syndrom og alder ≥75, 1 poeng for MI/revaskularisering, kongestiv hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon ≤40 %), trombo-emboli (slag/forbigående iskemisk angrep). Poengsummen, fra 0 til 7 poeng, vil bli ansett som positiv for verdier høyere enn 2. SCORE vil bli beregnet ved å bruke alder, kjønn, systolisk blodtrykk, røykestatus, total- og HDL-kolesterol. SCORE-systemet estimerer den 10-årige kumulative risikoen for en første dødelig aterosklerotisk hendelse. I fravær av en god ytelse av allerede eksisterende skårer, vil vi prøve å vurdere en spesifikk kardiovaskulær risikoscore hos NAFLD-pasienter.	Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 120 måneder
Dyslipidemi og kardiovaskulære hendelser hos pasienter med NAFLD Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 120 måneder	Den prediktive rollen til triglyserider rike lipoproteiner og kolesterolrester vil bli evaluert.	Pasientene vil bli fulgt i en forventet gjennomsnittlig tid på 120 måneder
Plasmatiske og urinære isoprostaner Tidsramme: Ved baseline	Plasmatiske og urinære isoprostaner vil bli målt som markører for systemisk oksidativt stress og antioksidantstatus i NAFLD og NASH. Forskjeller mellom disse markørene i ulik grad av NAFLD-alvorlighetsgrad vil bli undersøkt	Ved baseline
Reaktive arter av oksygen i NAFLD og NASH Tidsramme: Ved baseline	Reaktive arter av oksygen vil bli målt som markører for systemisk oksidativt stress og antioksidantstatus i NAFLD og NASH. Forskjeller mellom disse markørene i ulik grad av NAFLD-alvorlighetsgrad vil bli undersøkt	Ved baseline
Nadph oksidase (nox2) aktivering i NAFLD og NASH Tidsramme: Ved baseline	Nadph oksidase (nox2) aktivering vil bli estimert som markører for systemisk oksidativt stress og antioksidantstatus i NAFLD og NASH. Forskjeller mellom disse markørene i ulik grad av NAFLD-alvorlighetsgrad vil bli undersøkt	Ved baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Etterforskere

Studieleder: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
Hovedetterforsker: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
Hovedetterforsker: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
Hovedetterforsker: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2011

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2036

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2036

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene