Klinisk prövning på Hjärt-kärlsjukdomar, NAFLD, Kardiovaskulär riskfaktor, Leverfibroser - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en vanlig leversjukdom över hela världen. NAFLD inkluderar ett spektrum av sjukdomar som rasar från enkel steatos till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), cirros och hepatocellulärt karcinom.

Prevalensen av NAFLD varierar från 20% i den allmänna befolkningen till 80-90% hos överviktiga och/eller diabetespatienter. Typ 2-diabetes är också förknippat med sjukdomsprogression. Vissa genetiska tillstånd är kända för att vara relaterade till NAFLD-patofysiologi. Mutation av patatinliknande fosfolipasdomän innehållande 3 (PNPLA3) är den vanligaste genetiska störningen associerad med NAFLD-debut och dess accelererade progression. Både typ 2-diabetes och PNPL3-mutation är de mer kända faktorerna förknippade med leverfibros.

Mer än mängden lipidackumulering i hepatocyterna eller av leverinflammation, är de viktigaste prognostiska faktorerna vid NAFLD fibros, som kan förekomma i alla stadier av NAFLD-sjukdom, även vid enkel steatos utan inflammation eller ballongbildning. Avancerad fibros (F-stadium ≥ 3) har inte bara relaterats till leverrelaterad död utan också med död av alla orsaker.

År 2007 validerades ett icke-invasivt system, NAFLD fibros-poäng (NFS), för att identifiera NAFLD-patienter med avancerad fibros. NFS ≥ 0,676 detekterar en avancerad fibros (F3-F4) med ett positivt prediktivt värde på 90%-82% medan NFS ≤ -1,455 exkluderar avancerad fibros med ett negativt prediktivt värde på 93%-88%.

Dessutom, i olika inställningar, validerades också en poäng med namnet Fibrosis-4 (FIB-4) för att detektera avancerad fibros hos patienter med hepatit B-virus och hepatit C-virus/humant immunbristvirus saminfektion. Fib-4 ≤ 1,45 exkluderar avancerad fibros med ett negativt prediktivt värde på 90 %, medan Fib-4 ≥ 3,25 detekterar avancerad fibros med ett positivt prediktivt värde på 65 %.

För närvarande är lite känt om biokemiska och farmakologiska faktorer som förutsäger leverfibrosutveckling i stora kohorter av NAFLD-patienter.

Därför är det primära syftet med studien att undersöka biokemiska och farmakologiska faktorer associerade med fibrosprogression, identifierade som variationer i icke-invasiv fibros poäng, i en stor population av patienter med ultraljudsdiagnos av fettleversjukdom.

Ett växande antal bevis visar på en högre kardiovaskulär risk hos patienter med NAFLD. De flesta data härrör från diabetespatienter och det finns inga data från ad hoc-studier. Dessutom finns det endast få data om faktorer som förutsäger incidenter med kardiovaskulära (CV) händelser hos patienter med NAFLD.

Därför är det sekundära målet med studien att undersöka sambandet mellan NAFLD och CV-händelser och att upptäcka faktorer som förutsäger CV-händelser.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

2000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Francesco Baratta, MD, PI.
Telefonnummer: +390649972249
E-post: francesco.baratta@uniroma1.it

Studera Kontakt Backup

Namn: Daniele Pastori, MD, PI.
Telefonnummer: +390649972249
E-post: daniele.pastori@uniroma1.it

Studieorter

Italien
- - Rome, Italien, 00100
    - Rekrytering
    - Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
    - Kontakt:
      
      Maria Del Ben, MD
      
      Telefonnummer: +390649972249
      
      E-post: maria.delben@uniroma1.it
    - Kontakt:
      
      Francesco Baratta, MD
      
      Telefonnummer: +390649972249
      
      E-post: francesco.baratta@uniroma1.it

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Konsekutiva öppenvårdspatienter som hänvisar till Day Service of Internal Medicine and Metabolic Diseases vid Institutionen för internmedicin vid Sapienza University of Rome för hantering av kardiometabola riskfaktorer, såsom metabolt syndrom, dyslipidemi, högt blodtryck, diabetes.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter som är 18 år eller äldre
Patienter med minst en av följande metabola störningar
- Fetma
- Diabetes
- Arteriell hypertoni
- Dyslipidemi

Exklusions kriterier:

Genomsnittlig daglig konsumtion av alkohol >20 g hos kvinnor och >30 g hos män (bedömd av Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT;
närvaro av hepatit B-ytantigen och antikropp mot hepatit C-virus;
positiva tester för autoimmun hepatit;
cirros och andra kroniska leversjukdomar;
diagnos av onkologiska sjukdomar
samtidig behandling med läkemedel som är kända för att främja leversteatos (t.ex. amiodaron);
annan kronisk infektionssjukdom eller autoimmun sjukdom;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Kliniska, biokemiska och genetiska faktorer associerade med progression av leverfibros i en stor kohort av patienter med NAFLD Tidsram: Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 120 månader	För att upptäcka icke-konventionella faktorer associerade med progression av leverfibros hos patienter med NAFLD. Progression av leverfibros kommer att bedömas med icke-invasiva markörer (såsom FIB-4, Nafld Fibrosis Score och leverelastografi). Den prediktiva rollen av följande faktorer kommer att bedömas: plasmatiska och urinära isoprostaner, tromboxan, trombocytrekrytering, reaktiva syrearter, nadph-oxidas (nox2). Gener av intresserade kommer att sekvenseras.	Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 120 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Den prediktiva rollen av icke-invasiva markörer för fibros på förekomsten av stora kardiovaskulära händelser. Tidsram: Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 60 månader	Icke-invasiv poäng för leverfibros (såsom NAFLD-fibrospoäng, AST-till-trombocytindex och FIB-4) kommer att beräknas vid baslinjen och deras prediktiva roll på förekomsten av större kardiovaskulära händelser kommer att testas	Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 60 månader
Näringsfaktorer associerade med NAFLD Tidsram: Vid baslinjen	Data om efterlevnad av medelhavskost och om näringskonsumtion kommer att samlas in och relateras till NAFLDs svårighetsgrad. Data om cirkulerande fria fettsyror kommer att samlas in.	Vid baslinjen
Blodplättsaktivering i NAFLD och NASH Tidsram: Vid baslinjen	Plasmatisk och urintromboxan och trombocytrekrytering kommer att mätas som markörer för trombocytaktivering. Skillnader mellan dessa markörer i olika grad av NAFLD svårighetsgrad kommer att undersökas	Vid baslinjen
Den prediktiva rollen av systemiska markörer för oxidativ stress och antioxidantstatus på förekomsten av kardiovaskulära händelser hos NAFLD-patienter Tidsram: Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 120 månader	Oxidativ stressmarkörer såsom plasmatiska och urinära isoprostaner, tromboxan, trombocytrekrytering, reaktiva syrearter, nadph oxidas(nox2) kommer att mätas. Den prediktiva rollen av dessa markörer på förekomsten av kardiovaskulära händelser kommer att testas	Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 120 månader
Faktorer associerade med kronisk njursjukdom hos NAFLD-patienter Tidsram: Vid baslinjen	För att undersöka prevalensen av kronisk njursvikt hos patienter med NAFLD. Dessutom kommer genetiska, farmakologiska och biokemiska faktorer associerade med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 och med eGFR < 60 att undersökas.	Vid baslinjen
Prediktorer för njursjukdomsprogression hos patienter med NAFLD Tidsram: Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 60 månader	Graden av njursjukdomsprogression hos patienter med NAFLD kommer att mätas och kommer att jämföras med den i allmänna populationer. Prediktorer för njursjukdomsprogression kommer att undersökas.	Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 60 månader
Tarmmikrobiotans roll i NAFLD Tidsram: Vid baslinjen	Serumlipopolysackarid (LPS) och serumzonulin kommer att mätas hos NAFLD-patienter och korrelationen mellan LPS- och NAFLD- svårighetsgrad kommer att testas	Vid baslinjen
Ekokardiografiska förändringar hos patienter med NAFLD Tidsram: Vid baslinjen	Mätningar på systolisk och diastolisk funktion kommer att samlas in vid baslinjen och korreleras med svårighetsgraden av NAFLD, av metabola störningar och med genetiska mutationer korrelerade med NAFLD.	Vid baslinjen
Poäng för kardiovaskulär risk hos patienter med NAFLD Tidsram: Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 120 månader	Prestanda för klassiska poäng av kardiovaskulär risk kommer att testas hos patienter med NAFLD. I synnerhet kommer 2MACE-poängen och den systemiska koronarriskskattningen (SCORE) att testas. 2MACE-poäng kommer att beräknas med 2 poäng för Metaboliskt syndrom och Ålder ≥75, 1 poäng för MI/revaskularisering, Kongestiv hjärtsvikt (ejektionsfraktion ≤40 %), trombo-emboli (stroke/transient ischemisk attack). Poängen, som sträcker sig från 0 till 7 poäng, kommer att betraktas som positiva för värden högre än 2. SCORE kommer att beräknas med hjälp av ålder, kön, systoliskt blodtryck, rökstatus, totalt kolesterol och HDL-kolesterol. SCORE-systemet uppskattar den 10-åriga kumulativa risken för en första dödlig aterosklerotisk händelse. I avsaknad av ett bra resultat av redan existerande poäng, kommer vi att försöka bedöma ett specifikt kardiovaskulär riskpoäng hos NAFLD-patienter.	Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 120 månader
Dyslipidemi och kardiovaskulära händelser hos patienter med NAFLD Tidsram: Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 120 månader	Den prediktiva rollen av triglyceridrika lipoproteiner och kolesterolrester kommer att utvärderas.	Patienterna kommer att följas under en förväntad medeltid på 120 månader
Plasmatiska och urinära isoprostaner Tidsram: Vid baslinjen	Plasmatiska och urinära isoprostaner kommer att mätas som markörer för systemisk oxidativ stress och antioxidantstatus i NAFLD och NASH. Skillnader mellan dessa markörer i olika grad av NAFLD svårighetsgrad kommer att undersökas	Vid baslinjen
Reaktiva arter av syre i NAFLD och NASH Tidsram: Vid baslinjen	Reaktiva syrearter kommer att mätas som markörer för systemisk oxidativ stress och antioxidantstatus i NAFLD och NASH. Skillnader mellan dessa markörer i olika grad av NAFLD svårighetsgrad kommer att undersökas	Vid baslinjen
Nadph oxidas (nox2) aktivering i NAFLD och NASH Tidsram: Vid baslinjen	Nadph-oxidas (nox2)-aktivering kommer att uppskattas som markörer för systemisk oxidativ stress och antioxidantstatus i NAFLD och NASH. Skillnader mellan dessa markörer i olika grad av NAFLD svårighetsgrad kommer att undersökas	Vid baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Utredare

Studierektor: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
Huvudutredare: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
Huvudutredare: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
Huvudutredare: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2036

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2036

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna