Kliininen tutkimus Sydän-ja verisuonitaudit, NAFLD, Kardiovaskulaarinen riskitekijä, Maksafibroosit - Kliinisten tutkimusten rekisteri

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleinen maksasairaus maailmanlaajuisesti. NAFLD sisältää joukon sairauksia yksinkertaisesta steatoosista alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), kirroosiin ja hepatosellulaariseen karsinoomaan.

NAFLD:n esiintyvyys vaihtelee 20 %:sta yleisväestössä 80-90 %:iin lihavilla ja/tai diabeetikoilla. Tyypin 2 diabetes liittyy myös taudin etenemiseen. Joidenkin geneettisten tilojen tiedetään liittyvän NAFLD:n patofysiologiaan. Patatiinin kaltaisen 3:a sisältävän fosfolipaasidomeenin (PNPLA3) mutaatio on yleisin NAFLD:n alkamiseen ja sen kiihtyneeseen etenemiseen liittyvä geneettinen häiriö. Sekä tyypin 2 diabetes että PNPL3-mutaatio ovat paremmin tunnettuja maksafibroosiin liittyviä tekijöitä.

Enemmän kuin lipidien kertymisen maksasoluihin tai maksatulehdukseen, NAFLD:n tärkeimmät ennustetekijät ovat fibroosi, jota voi esiintyä NAFLD-taudin kaikissa vaiheissa, myös yksinkertaisessa steatoosissa ilman tulehdusta tai ilmapallojen muodostumista. Pitkälle edennyt fibroosi (F-aste ≥ 3) on liitetty maksan aiheuttaman kuoleman lisäksi myös kaikista syistä johtuvaan kuolemaan.

Vuonna 2007 ei-invasiivinen järjestelmä, NAFLD-fibroosipistemäärä (NFS), validoitiin tunnistamaan NAFLD-potilaat, joilla on edennyt fibroosi. NFS ≥ 0,676 havaitsee edenneen fibroosin (F3-F4), jonka positiivinen ennustearvo on 90-82 %, kun taas NFS ≤ -1,455 sulkee pois edenneen fibroosin negatiivisella ennustearvolla 93-88 %.

Lisäksi eri ympäristöissä Fibrosis-4 (FIB-4) -niminen pistemäärä validoitiin myös pitkälle edenneen fibroosin havaitsemiseksi potilailla, joilla on hepatiitti B -virus ja hepatiitti C -virus/ihmisen immuunikatovirus. Fib-4 ≤ 1,45 sulkee pois edenneen fibroosin negatiivisella ennustusarvolla 90 %, kun taas Fib-4 ≥ 3,25 havaitsee edenneen fibroosin positiivisella ennustearvolla 65 %.

Tällä hetkellä tiedetään vain vähän biokemiallisista ja farmakologisista tekijöistä, jotka ennustavat maksafibroosin kehitystä suurissa NAFLD-potilaiden kohortteissa.

Tästä syystä tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia fibroosin etenemiseen liittyviä biokemiallisia ja farmakologisia tekijöitä, jotka tunnistetaan ei-invasiivisten fibroosipisteiden vaihteluiksi suurella potilaspopulaatiolla, jolla on ultraäänidiagnoosissa rasvamaksatauti.

Yhä useammat todisteet osoittavat korkeamman kardiovaskulaarisen riskin potilailla, joilla on NAFLD. Suurin osa tiedoista on peräisin diabeetikoista, eikä ad hoc -tutkimuksista johdettuja tietoja ole. Lisäksi on vain vähän tietoa tekijöistä, jotka ennustavat sydän- ja verisuonitapahtumia potilailla, joilla on NAFLD.

Siksi tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on tutkia NAFLD:n ja CV-tapahtumien välistä yhteyttä ja havaita CV-tapahtumien alkamista ennustavia tekijöitä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

2000

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Francesco Baratta, MD, PI.
Puhelinnumero: +390649972249
Sähköposti: francesco.baratta@uniroma1.it

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Nimi: Daniele Pastori, MD, PI.
Puhelinnumero: +390649972249
Sähköposti: daniele.pastori@uniroma1.it

Opiskelupaikat

Italia
- - Rome, Italia, 00100
    - Rekrytointi
    - Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Maria Del Ben, MD
      
      Puhelinnumero: +390649972249
      
      Sähköposti: maria.delben@uniroma1.it
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Francesco Baratta, MD
      
      Puhelinnumero: +390649972249
      
      Sähköposti: francesco.baratta@uniroma1.it

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Peräkkäiset avopotilaat viittaavat Rooman Sapienza-yliopiston sisätautien laitoksen sisätautien ja aineenvaihduntasairauksien päiväpalveluun sydän-aineenvaihdunnan riskitekijöiden, kuten metabolisen oireyhtymän, dyslipidemian, verenpainetaudin, diabeteksen, hoitoon.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

18 vuotta täyttäneet potilaat
Potilaat, joilla on vähintään yksi seuraavista aineenvaihduntahäiriöistä
- Lihavuus
- Diabetes
- Verenpainetauti
- Dyslipidemia

Poissulkemiskriteerit:

Keskimääräinen päivittäinen alkoholinkulutus >20 g naisilla ja >30 g miehillä (arvioitu alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistustestillä, AUDIT;
hepatiitti B -pinta-antigeenin ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineen läsnäolo;
positiiviset testit autoimmuunihepatiitin varalta;
kirroosi ja muut krooniset maksasairaudet;
onkologisten sairauksien diagnosointi
samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään edistävän maksan steatoosia (esim. amiodaroni);
muu krooninen infektio- tai autoimmuunisairaus;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Kliiniset, biokemialliset ja geneettiset tekijät, jotka liittyvät maksafibroosin etenemiseen suurella NAFLD-potilaiden ryhmällä Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 120 kuukauden ajan	Maksafibroosin etenemiseen liittyvien ei-tavanomaisten tekijöiden havaitsemiseksi potilailla, joilla on NAFLD. Maksafibroosin eteneminen arvioidaan ei-invasiivisilla markkereilla (kuten FIB-4, Nafld Fibrosis Score ja maksan elastografia). Seuraavien tekijöiden ennakoiva rooli arvioidaan: plasman ja virtsan isoprostaanit, tromboksaani, verihiutaleiden kerääntyminen, reaktiiviset hapen lajit, nadph-oksidaasi (nox2). Kiinnostuneet geenit sekvensoidaan.	Potilaita seurataan keskimäärin 120 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Fibroosin ei-invasiivisten merkkiaineiden ennustava rooli suurten kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuudessa. Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 60 kuukauden ajan	Maksafibroosin non-invasiiviset pisteet (kuten NAFLD-fibroosipisteet, AST-verihiutaleindeksi ja FIB-4) lasketaan lähtötilanteessa ja niiden ennustava rooli merkittävien kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuudessa testataan.	Potilaita seurataan keskimäärin 60 kuukauden ajan
NAFLD:hen liittyvät ravitsemukselliset tekijät Aikaikkuna: Perustasolla	Välimeren ruokavalion noudattamisesta ja ravintoaineiden kulutuksesta kerätään tietoja, jotka liittyvät NAFLD:n vaikeusasteeseen. Tietoja kiertävistä vapaista rasvahapoista kerätään.	Perustasolla
Verihiutaleiden aktivointi NAFLD:ssä ja NASH:ssa Aikaikkuna: Perustasolla	Plasmaattinen ja virtsan tromboksaani ja verihiutaleiden kerääntyminen mitataan verihiutaleiden aktivoitumisen merkkiaineina. Näiden merkkien eroja NAFLD:n eri vakavuusasteissa tutkitaan	Perustasolla
Oksidatiivisen stressin ja antioksidanttitilan systeemisten markkerien ennustava rooli kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuudessa NAFLD-potilailla Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 120 kuukauden ajan	Oksidatiiviset stressimarkkerit, kuten plasma- ja virtsan isoprostaanit, tromboksaani, verihiutaleiden kerääntyminen, reaktiiviset happilajit, nadph-oksidaasi (nox2) mitataan. Näiden markkerien ennustavaa roolia sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyvyyden suhteen testataan	Potilaita seurataan keskimäärin 120 kuukauden ajan
Krooniseen munuaissairauteen liittyvät tekijät NAFLD-potilailla Aikaikkuna: Perustasolla	Tutkia kroonisen munuaisten vajaatoiminnan esiintyvyyttä potilailla, joilla on NAFLD. Lisäksi tutkitaan geneettisiä, farmakologisia ja biokemiallisia tekijöitä, jotka liittyvät arvioituun glomerulussuodatusnopeuteen (eGFR) < 90 ja eGFR:ään < 60.	Perustasolla
Munuaissairauden etenemisen ennustajat potilailla, joilla on NAFLD Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 60 kuukauden ajan	Munuaissairauden etenemisnopeus NAFLD-potilailla mitataan ja sitä verrataan yleiseen populaatioon. Munuaissairauden etenemisen ennustajia tutkitaan.	Potilaita seurataan keskimäärin 60 kuukauden ajan
Suoliston mikrobiotan rooli NAFLD:ssä Aikaikkuna: Perustasolla	Seerumin lipopolysakkaridi (LPS) ja seerumin zonuliini mitataan NAFLD-potilailla ja LPS:n ja NAFLD:n vaikeusasteen välinen korrelaatio testataan.	Perustasolla
Ekokardiografiset muutokset potilailla, joilla on NAFLD Aikaikkuna: Perustasolla	Systolisen ja diastolisen toiminnan mittaukset kerätään lähtötilanteessa ja korreloidaan NAFLD:n, aineenvaihduntahäiriöiden ja NAFLD:n kanssa korreloituvien geneettisten mutaatioiden vaikeusasteen kanssa.	Perustasolla
Kardiovaskulaarisen riskin pisteet potilailla, joilla on NAFLD Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 120 kuukauden ajan	Klassisten kardiovaskulaaristen riskien suorituskykyä testataan NAFLD-potilailla. Erityisesti testataan 2MACE-pistemäärä ja systeeminen sepelvaltimoriskin arviointi (SCORE). 2MACE-pistemäärä lasketaan antamalla 2 pistettä metabolisesta oireyhtymästä ja iästä ≥75, 1 pisteen MI/revaskularisaatiosta, kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (ejektiofraktio ≤40 %), tromboemboliasta (halvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus). Pisteet, jotka vaihtelevat 0–7 pistettä, katsotaan positiiviseksi arvoille, jotka ovat suurempia kuin 2. SCORE lasketaan iän, sukupuolen, systolisen verenpaineen, tupakoinnin tilan, kokonais- ja HDL-kolesterolin perusteella. SCORE-järjestelmä arvioi ensimmäisen kuolemaan johtavan ateroskleroottisen tapahtuman 10 vuoden kumulatiivisen riskin. Jos olemassa olevat pisteet eivät toimi hyvin, yritämme arvioida NAFLD-potilaiden tietyn kardiovaskulaarisen riskin pistemäärän.	Potilaita seurataan keskimäärin 120 kuukauden ajan
Dyslipidemia ja kardiovaskulaariset tapahtumat potilailla, joilla on NAFLD Aikaikkuna: Potilaita seurataan keskimäärin 120 kuukauden ajan	Triglyseridejä sisältävien lipoproteiinien ja kolesterolijäänteiden ennakoiva rooli arvioidaan.	Potilaita seurataan keskimäärin 120 kuukauden ajan
Plasmaattiset ja virtsan isoprostaanit Aikaikkuna: Perustasolla	Plasmaattiset ja virtsan isoprostaanit mitataan systeemisen oksidatiivisen stressin ja antioksidanttitilan markkereina NAFLD:ssä ja NASH:ssa. Näiden merkkien eroja NAFLD:n eri vakavuusasteissa tutkitaan	Perustasolla
Reaktiiviset happilajit NAFLD:ssä ja NASH:ssa Aikaikkuna: Perustasolla	Reaktiiviset happilajit mitataan systeemisen oksidatiivisen stressin ja antioksidanttitilan markkereina NAFLD:ssä ja NASH:ssa. Näiden merkkien eroja NAFLD:n eri vakavuusasteissa tutkitaan	Perustasolla
Nadph-oksidaasin (nox2) aktivaatio NAFLD:ssä ja NASH:ssa Aikaikkuna: Perustasolla	Nadph-oksidaasin (nox2) aktivaatio arvioidaan systeemisen oksidatiivisen stressin ja antioksidanttitilan markkereiksi NAFLD:ssä ja NASH:ssa. Näiden merkkien eroja NAFLD:n eri vakavuusasteissa tutkitaan	Perustasolla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Roma La Sapienza

Tutkijat

Opintojohtaja: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
Päätutkija: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
Päätutkija: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
Päätutkija: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2036

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2036

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit