Klinikai vizsgálat a Szív-és érrendszeri betegségek, NAFLD, Kardiovaszkuláris kockázati tényező, Májfibrózisok - Klinikai vizsgálatok nyilvántartása

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) világszerte gyakori májbetegség. A NAFLD számos betegséget foglal magában, az egyszerű steatosistól a nem alkoholos steatohepatitisig (NASH), cirrhosisig és hepatocelluláris karcinómáig.

A NAFLD prevalenciája az általános populáció 20%-ától az elhízott és/vagy cukorbetegek 80-90%-áig terjed. A 2-es típusú cukorbetegség a betegség progressziójával is összefügg. Egyes genetikai állapotokról ismert, hogy kapcsolatban állnak a NAFLD patofiziológiájával. A 3-at tartalmazó patatinszerű foszfolipáz domén (PNPLA3) mutációja a leggyakoribb genetikai rendellenesség, amely a NAFLD kialakulásával és felgyorsult progressziójával kapcsolatos. Mind a 2-es típusú cukorbetegség, mind a PNPL3 mutáció a májfibrózissal kapcsolatos jobban ismert tényezők.

A NAFLD legfontosabb prognosztikai tényezője a májsejtekben vagy a májgyulladásnál nagyobb mértékben a fibrózis, amely a NAFLD betegség minden stádiumában előfordulhat, egyszerű steatosisban is, gyulladás vagy ballonosodás nélkül. Az előrehaladott fibrózis (F stádium ≥ 3) nemcsak a májhoz kapcsolódó halállal, hanem minden okból eredő halállal is összefüggésbe hozható.

2007-ben egy noninvazív rendszert, a NAFLD fibrózis pontszámot (NFS) validáltak az előrehaladott fibrózisban szenvedő NAFLD betegek azonosítására. Az NFS ≥ 0,676 előrehaladott fibrózist (F3-F4) észlel 90%-82%-os pozitív prediktív értékkel, míg az NFS ≤ -1,455 kizárja az előrehaladott fibrózist 93%-88%-os negatív prediktív értékkel.

Ezenkívül különböző körülmények között a Fibrosis-4 (FIB-4) elnevezésű pontszámot is validálták az előrehaladott fibrózis kimutatására hepatitis B vírussal és hepatitis C vírussal/humán immundeficiencia vírussal együttes fertőzésben szenvedő betegeknél. A Fib-4 ≤ 1,45 kizárja az előrehaladott fibrózist 90%-os negatív prediktív értékkel, míg a Fib-4 ≥ 3,25 az előrehaladott fibrózist 65%-os pozitív prediktív értékkel.

Jelenleg keveset tudunk azokról a biokémiai és farmakológiai tényezőkről, amelyek előrejelzik a májfibrózis kialakulását a NAFLD-betegek nagy csoportjaiban.

Ezért a tanulmány elsődleges célja a fibrózis progressziójával összefüggő biokémiai és farmakológiai tényezők vizsgálata, amelyeket a nem invazív fibrózis pontszámok variációiként azonosítottak, olyan betegek nagy populációjában, akiknek ultrahangos diagnózisa zsírmájbetegségben szenved.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a NAFLD-ben szenvedő betegeknél magasabb a kardiovaszkuláris kockázat. Az adatok többsége cukorbetegektől származik, és nincsenek ad hoc vizsgálatokból származó adatok. Ezenkívül csak kevés adat áll rendelkezésre a NAFLD-ben szenvedő betegekben előforduló kardiovaszkuláris (CV) eseményeket előrejelző tényezőkről.

Ezért a tanulmány másodlagos célja a NAFLD és a CV események közötti összefüggés vizsgálata, valamint a CV események kialakulását előrejelző tényezők feltárása.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

2000

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Név: Francesco Baratta, MD, PI.
Telefonszám: +390649972249
E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Név: Daniele Pastori, MD, PI.
Telefonszám: +390649972249
E-mail: daniele.pastori@uniroma1.it

Tanulmányi helyek

Olaszország
- - Rome, Olaszország, 00100
    - Toborzás
    - Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Maria Del Ben, MD
      
      Telefonszám: +390649972249
      
      E-mail: maria.delben@uniroma1.it
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Francesco Baratta, MD
      
      Telefonszám: +390649972249
      
      E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Egymást követő ambuláns betegek a Római Sapienza Egyetem Belgyógyászati Tanszékének Belgyógyászati és Metabolikus Betegségek Nappali Szolgálatára hivatkozva szív-metabolikus rizikófaktorok, például metabolikus szindróma, diszlipidémia, magas vérnyomás, cukorbetegség kezelésére.

Leírás

Bevételi kritériumok:

18 éves vagy annál idősebb betegek
Betegek, akiknél az alábbi anyagcserezavarok közül legalább egy van
- Elhízottság
- Cukorbetegség
- Artériás magas vérnyomás
- Dislipidémia

Kizárási kritériumok:

Átlagos napi alkoholfogyasztás > 20 g nőknél és >30 g férfiaknál (az alkoholfogyasztási zavarok azonosítási tesztje, AUDIT;
hepatitis B felületi antigén és hepatitis C vírus elleni antitest jelenléte;
pozitív tesztek autoimmun hepatitisre;
cirrózis és más krónikus májbetegségek;
onkológiai betegségek diagnosztizálása
egyidejű terápia olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy elősegítik a máj steatosist (pl. amiodaron);
egyéb krónikus fertőző vagy autoimmun betegség;

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
A NAFLD-ben szenvedő betegek nagy csoportjában a májfibrózis progressziójával kapcsolatos klinikai, biokémiai és genetikai tényezők Időkeret: A betegeket várhatóan átlagosan 120 hónapig követik nyomon	A májfibrózis progressziójával kapcsolatos nem hagyományos tényezők kimutatása NAFLD-ben szenvedő betegeknél. A májfibrózis előrehaladását nem invazív markerek (például FIB-4, Nafld Fibrosis Score és májelasztográfia) segítségével értékelik. A következő tényezők prediktív szerepét értékelik: plazmatikus és vizeletből származó izoprosztánok, tromboxán, vérlemezke-rekrutáció, reaktív oxigénfajták, nadph-oxidáz (nox2). Az érdeklődő géneket szekvenálják.	A betegeket várhatóan átlagosan 120 hónapig követik nyomon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
A fibrózis nem invazív markereinek prediktív szerepe a főbb kardiovaszkuláris események előfordulásában. Időkeret: A betegeket várhatóan átlagosan 60 hónapig követik nyomon	A májfibrózis nem invazív pontszámát (mint például a NAFLD fibrózis pontszám, az AST-vérlemezke index és a FIB-4) a kiinduláskor számítják ki, és tesztelik prediktív szerepüket a jelentősebb kardiovaszkuláris események előfordulási gyakoriságában.	A betegeket várhatóan átlagosan 60 hónapig követik nyomon
A NAFLD-vel kapcsolatos táplálkozási tényezők Időkeret: Az alaphelyzetben	A mediterrán étrend betartására és a tápanyag-fogyasztásra vonatkozó adatokat gyűjtik, és a NAFLD súlyosságára vonatkoznak. A keringő szabad zsírsavak adatait gyűjtik.	Az alaphelyzetben
Thrombocyta-aktiválás NAFLD-ben és NASH-ban Időkeret: Az alaphelyzetben	A vérlemezke-aktiváció markereiként a plazma- és vizelet tromboxán- és thrombocyta-rekrutációt mérik. Megvizsgáljuk ezen markerek különbségeit a NAFLD különböző súlyossági fokaiban	Az alaphelyzetben
Az oxidatív stressz és az antioxidáns állapot szisztémás markereinek prediktív szerepe a kardiovaszkuláris események előfordulásában NAFLD betegekben Időkeret: A betegeket várhatóan átlagosan 120 hónapig követik nyomon	Mérni fogják az oxidatív stressz markereket, mint például a plazmatikus és a vizeletből származó izoprosztánokat, a tromboxánt, a vérlemezke-rekrutációt, az oxigén reaktív fajtáit, a nadph-oxidázt (nox2). Ezeknek a markereknek a kardiovaszkuláris események előfordulási gyakoriságára gyakorolt prediktív szerepét tesztelik	A betegeket várhatóan átlagosan 120 hónapig követik nyomon
Krónikus vesebetegséggel kapcsolatos tényezők NAFLD-betegeknél Időkeret: Az alaphelyzetben	A krónikus veseelégtelenség prevalenciájának vizsgálata NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül megvizsgálják azokat a genetikai, farmakológiai és biokémiai tényezőket, amelyek a becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) < 90 és az eGFR < 60 értékkel kapcsolatosak.	Az alaphelyzetben
A vesebetegség progressziójának előrejelzői NAFLD-ben szenvedő betegeknél Időkeret: A betegeket várhatóan átlagosan 60 hónapig követik nyomon	A NAFLD-ben szenvedő betegek vesebetegség progressziójának arányát mérik, és összehasonlítják az általános populációkban tapasztalható arányokkal. Megvizsgálják a vesebetegség progressziójának előrejelzőit.	A betegeket várhatóan átlagosan 60 hónapig követik nyomon
A bélmikrobióta szerepe a NAFLD-ben Időkeret: Az alaphelyzetben	A szérum lipopoliszacharidot (LPS) és a szérum zonulint mérik NAFLD-betegeknél, és tesztelik az LPS és a NAFLD súlyossága közötti összefüggést.	Az alaphelyzetben
Echokardiográfiás változások NAFLD-ben szenvedő betegeknél Időkeret: Az alaphelyzetben	A szisztolés és diasztolés funkció méréseit a kiinduláskor össze kell gyűjteni, és korrelálni kell a NAFLD súlyosságával, az anyagcserezavarokkal és a NAFLD-vel korrelált genetikai mutációkkal.	Az alaphelyzetben
A kardiovaszkuláris kockázat pontszáma NAFLD-ben szenvedő betegeknél Időkeret: A betegeket várhatóan átlagosan 120 hónapig követik nyomon	A klasszikus kardiovaszkuláris kockázati pontszámok teljesítményét NAFLD-ben szenvedő betegeken tesztelik. Különösen a 2MACE pontszám és a szisztémás koszorúér-kockázat becslése (SCORE) kerül tesztelésre. A 2MACE-pontszám kiszámítása 2 pont metabolikus szindróma és életkor ≥75, 1 pont MI/revaszkularizáció, pangásos szívelégtelenség (ejekciós frakció ≤40%), thromboembolia (stroke/tranziens ischaemiás roham) esetén. A 0-tól 7-ig terjedő pontszám 2-nél magasabb értékek esetén pozitívnak minősül. A SCORE kiszámítása az életkor, a nem, a szisztolés vérnyomás, a dohányzási állapot, az össz- és HDL-koleszterin alapján történik. A SCORE rendszer az első halálos atheroscleroticus esemény 10 éves kumulatív kockázatát becsüli meg. A már meglévő pontszámok jó teljesítményének hiányában megpróbáljuk felmérni a NAFLD-betegek specifikus kardiovaszkuláris kockázati pontszámát.	A betegeket várhatóan átlagosan 120 hónapig követik nyomon
Dislipidémia és kardiovaszkuláris események NAFLD-ben szenvedő betegeknél Időkeret: A betegeket várhatóan átlagosan 120 hónapig követik nyomon	A trigliceridekben gazdag lipoproteinek és koleszterinmaradványok prediktív szerepét értékeljük.	A betegeket várhatóan átlagosan 120 hónapig követik nyomon
Plazmatikus és vizelet izoprosztánok Időkeret: Az alaphelyzetben	A plazmatikus és a vizeletből származó izoprosztánokat a szisztémás oxidatív stressz és az antioxidáns státusz markereiként mérik a NAFLD és a NASH vizsgálatokban. Megvizsgáljuk ezen markerek különbségeit a NAFLD különböző súlyossági fokaiban	Az alaphelyzetben
Reaktív oxigénfajták a NAFLD-ben és a NASH-ban Időkeret: Az alaphelyzetben	Az oxigén reaktív fajtáit a szisztémás oxidatív stressz és az antioxidáns státusz markereiként mérik a NAFLD és a NASH esetében. Megvizsgáljuk ezen markerek különbségeit a NAFLD különböző súlyossági fokaiban	Az alaphelyzetben
Nadph-oxidáz (nox2) aktiválása NAFLD-ben és NASH-ban Időkeret: Az alaphelyzetben	A Nadph-oxidáz (nox2) aktiválását a szisztémás oxidatív stressz és az antioxidáns státusz markereiként becsülik meg NAFLD-ben és NASH-ban. Megvizsgáljuk ezen markerek különbségeit a NAFLD különböző súlyossági fokaiban	Az alaphelyzetben

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Roma La Sapienza

Nyomozók

Tanulmányi igazgató: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
Kutatásvezető: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
Kutatásvezető: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
Kutatásvezető: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2036. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2036. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak