Uszkodzenie wątroby i zaburzenia kardiometaboliczne w NAFLD (PLINIO)
Postęp uszkodzeń wątroby i zaburzeń sercowo-metabolicznych w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby: obserwacyjne badanie kohortowe. Studium Pliniusza
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest powszechną chorobą wątroby na całym świecie. NAFLD obejmuje spektrum chorób od prostego stłuszczenia do niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego.
Częstość występowania NAFLD waha się od 20% w populacji ogólnej do 80-90% u pacjentów otyłych i/lub chorych na cukrzycę. Cukrzyca typu 2 jest również związana z postępem choroby. Wiadomo, że niektóre choroby genetyczne są związane z patofizjologią NAFLD. Mutacja patatynowej domeny fosfolipazy zawierającej 3 (PNPLA3) jest najczęstszym zaburzeniem genetycznym związanym z początkiem NAFLD i jego przyspieszoną progresją. Zarówno cukrzyca typu 2, jak i mutacja PNPL3 są lepiej znanymi czynnikami związanymi ze zwłóknieniem wątroby.
Bardziej niż ilość nagromadzonych lipidów w hepatocytach czy zapalenie wątroby, najważniejszymi czynnikami prognostycznymi w NAFLD jest włóknienie, które może wystąpić we wszystkich stadiach choroby NAFLD, także w prostych stłuszczeniach bez stanu zapalnego i balonowatości. Zaawansowane włóknienie (stadium F ≥ 3) jest związane nie tylko ze zgonem związanym z wątrobą, ale także ze wszystkimi przyczynami.
W 2007 r. zwalidowano nieinwazyjny system oceny zwłóknienia NAFLD (NFS) w celu identyfikacji pacjentów z NAFLD z zaawansowanym zwłóknieniem. NFS ≥ 0,676 wykrywa zaawansowane włóknienie (F3-F4) z dodatnią wartością predykcyjną 90%-82%, podczas gdy NFS ≤ -1,455 wyklucza zaawansowane włóknienie z ujemną wartością predykcyjną 93%-88%.
Ponadto w różnych warunkach zwalidowano również wynik o nazwie Fibrosis-4 (FIB-4) w celu wykrycia zaawansowanego zwłóknienia u pacjentów z koinfekcją wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C/ludzkim wirusem niedoboru odporności. Fib-4 ≤ 1,45 wyklucza zaawansowane włóknienie z ujemną wartością predykcyjną 90%, podczas gdy Fib-4 ≥ 3,25 wykrywa zaawansowane włóknienie z dodatnią wartością predykcyjną 65%.
Obecnie niewiele wiadomo na temat biochemicznych i farmakologicznych czynników przewidujących ewolucję zwłóknienia wątroby w dużych kohortach pacjentów z NAFLD.
Dlatego głównym celem badania jest zbadanie biochemicznych i farmakologicznych czynników związanych z progresją włóknienia, zidentyfikowanych jako zmiany w nieinwazyjnych wynikach włóknienia, w dużej populacji pacjentów z rozpoznaniem ultrasonograficznym stłuszczenia wątroby.
Coraz więcej dowodów wskazuje na wyższe ryzyko sercowo-naczyniowe u pacjentów z NAFLD. Większość danych pochodzi od pacjentów z cukrzycą i nie ma danych pochodzących z badań ad hoc. Ponadto istnieje niewiele danych dotyczących czynników predykcyjnych incydentów sercowo-naczyniowych (CV) u pacjentów z NAFLD.
Dlatego też drugorzędnym celem badania jest zbadanie związku między NAFLD a zdarzeniami sercowo-naczyniowymi oraz wykrycie czynników predykcyjnych wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Francesco Baratta, MD, PI.
- Numer telefonu: +390649972249
- E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Daniele Pastori, MD, PI.
- Numer telefonu: +390649972249
- E-mail: daniele.pastori@uniroma1.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rome, Włochy, 00100
- Rekrutacyjny
- Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
-
Kontakt:
- Maria Del Ben, MD
- Numer telefonu: +390649972249
- E-mail: maria.delben@uniroma1.it
-
Kontakt:
- Francesco Baratta, MD
- Numer telefonu: +390649972249
- E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
Pacjenci z co najmniej jednym z następujących zaburzeń metabolicznych
- Otyłość
- Cukrzyca
- Nadciśnienie tętnicze
- Dyslipidemia
Kryteria wyłączenia:
- Średnie dzienne spożycie alkoholu >20 g u kobiet i >30 g u mężczyzn (oceniane za pomocą Testu Identyfikacji Zaburzeń Używania Alkoholu, AUDIT;
- obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
- pozytywne testy na autoimmunologiczne zapalenie wątroby;
- marskość i inne przewlekłe choroby wątroby;
- diagnostyka chorób onkologicznych
- jednoczesne leczenie lekami, o których wiadomo, że sprzyjają stłuszczeniu wątroby (np. amiodaron);
- inna przewlekła choroba zakaźna lub autoimmunologiczna;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczne, biochemiczne i genetyczne czynniki związane z progresją włóknienia wątroby w dużej kohorcie pacjentów z NAFLD
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 120 miesięcy
|
Wykrywanie niekonwencjonalnych czynników związanych z postępem włóknienia wątroby u pacjentów z NAFLD.
Progresja włóknienia wątroby zostanie oceniona za pomocą nieinwazyjnych markerów (takich jak FIB-4, Nafld Fibrosis Score i elastografia wątroby).
Oceniona zostanie predykcyjna rola następujących czynników: izoprostany osocza i moczu, tromboksan, rekrutacja płytek krwi, reaktywne formy tlenu, oksydaza nadph (nox2).
Geny będące przedmiotem zainteresowania zostaną zsekwencjonowane.
|
Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 120 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Predykcyjna rola nieinwazyjnych markerów zwłóknienia w częstości występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 60 miesięcy
|
Nieinwazyjna ocena zwłóknienia wątroby (taka jak ocena zwłóknienia NAFLD, wskaźnik AST do płytek krwi i FIB-4) zostanie obliczona na początku badania i zbadana zostanie ich rola predykcyjna w zakresie częstości występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych
|
Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 60 miesięcy
|
|
Czynniki żywieniowe związane z NAFLD
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Dane dotyczące przestrzegania diety śródziemnomorskiej i spożycia składników odżywczych zostaną zebrane i powiązane z ciężkością NAFLD.
Zostaną zebrane dane dotyczące krążących wolnych kwasów tłuszczowych.
|
Na linii bazowej
|
|
Aktywacja płytek krwi w NAFLD i NASH
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Tromboksan w osoczu iw moczu oraz rekrutacja płytek krwi będą mierzone jako markery aktywacji płytek krwi.
Zbadane zostaną różnice tych markerów w różnym stopniu nasilenia NAFLD
|
Na linii bazowej
|
|
Predykcyjna rola ogólnoustrojowych markerów stresu oksydacyjnego i statusu antyoksydacyjnego na występowanie incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z NAFLD
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 120 miesięcy
|
Oznaczone zostaną markery stresu oksydacyjnego, takie jak izoprostany w osoczu iw moczu, tromboksan, rekrutacja płytek krwi, reaktywne formy tlenu, oksydaza nadph (nox2).
Zbadana zostanie predykcyjna rola tych markerów w częstości występowania incydentów sercowo-naczyniowych
|
Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 120 miesięcy
|
|
Czynniki związane z przewlekłą chorobą nerek u pacjentów z NAFLD
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Zbadanie częstości występowania przewlekłej niewydolności nerek u pacjentów z NAFLD.
Ponadto zostaną zbadane czynniki genetyczne, farmakologiczne i biochemiczne związane z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 i eGFR < 60.
|
Na linii bazowej
|
|
Predyktory progresji choroby nerek u pacjentów z NAFLD
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 60 miesięcy
|
Szybkość postępu choroby nerek u pacjentów z NAFLD będzie mierzona i porównywana z szybkością w populacjach ogólnych.
Zbadane zostaną czynniki prognostyczne progresji choroby nerek.
|
Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 60 miesięcy
|
|
Rola mikroflory jelitowej w NAFLD
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Poziom lipopolisacharydu (LPS) i zonuliny w surowicy będą mierzone u pacjentów z NAFLD i badana będzie korelacja między LPS a nasileniem NAFLD
|
Na linii bazowej
|
|
Zmiany echokardiograficzne u pacjentów z NAFLD
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Pomiary funkcji skurczowej i rozkurczowej zostaną zebrane na początku badania i skorelowane z ciężkością NAFLD, zaburzeń metabolicznych oraz mutacji genetycznych skorelowanych z NAFLD.
|
Na linii bazowej
|
|
Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z NAFLD
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 120 miesięcy
|
Wykonanie klasycznych ocen ryzyka sercowo-naczyniowego zostanie przetestowane u pacjentów z NAFLD.
W szczególności testowany będzie wynik 2MACE i systemowa ocena ryzyka wieńcowego (SCORE).
Wynik 2MACE zostanie obliczony przypisując 2 punkty za zespół metaboliczny i wiek ≥75 lat, 1 punkt za zawał mięśnia sercowego/rewaskularyzację, zastoinową niewydolność serca (frakcja wyrzutowa ≤40%), zakrzepicę zatorową (udar/przemijający atak niedokrwienny).
Wynik w zakresie od 0 do 7 punktów będzie uważany za pozytywny dla wartości wyższych niż 2. SCORE zostanie obliczony na podstawie wieku, płci, skurczowego ciśnienia krwi, palenia tytoniu, cholesterolu całkowitego i HDL.
System SCORE szacuje 10-letnie skumulowane ryzyko wystąpienia pierwszego śmiertelnego incydentu miażdżycowego.
W przypadku braku dobrych wyników wcześniej istniejących wyników, spróbujemy ocenić konkretny wynik ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z NAFLD.
|
Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 120 miesięcy
|
|
Dyslipidemia i incydenty sercowo-naczyniowe u pacjentów z NAFLD
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 120 miesięcy
|
Oceniona zostanie predykcyjna rola lipoprotein bogatych w trójglicerydy i pozostałości cholesterolu.
|
Pacjenci będą obserwowani przez przewidywany średni czas 120 miesięcy
|
|
Izoprostany osocza i moczu
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Izoprostany w osoczu i moczu będą mierzone jako markery ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego i statusu antyoksydacyjnego w NAFLD i NASH.
Zbadane zostaną różnice tych markerów w różnym stopniu nasilenia NAFLD
|
Na linii bazowej
|
|
Reaktywne formy tlenu w NAFLD i NASH
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Reaktywne formy tlenu będą mierzone jako markery ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego i statusu antyoksydacyjnego w NAFLD i NASH.
Zbadane zostaną różnice tych markerów w różnym stopniu nasilenia NAFLD
|
Na linii bazowej
|
|
Aktywacja oksydazy nadph (nox2) w NAFLD i NASH
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Aktywacja oksydazy nadph (nox2) zostanie oszacowana jako marker ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego i statusu antyoksydacyjnego w NAFLD i NASH.
Zbadane zostaną różnice tych markerów w różnym stopniu nasilenia NAFLD
|
Na linii bazowej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
- Główny śledczy: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
- Główny śledczy: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
- Główny śledczy: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Baratta F, D'Erasmo L, Di Costanzo A, Umbro I, Pastori D, Angelico F, Del Ben M. Metabolic Syndrome but Not Fatty Liver-Associated Genetic Variants Correlates with Glomerular Renal Function Decline in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Biomedicines. 2022 Mar 19;10(3):720. doi: 10.3390/biomedicines10030720.
- Baratta F, Pastori D, Angelico F, Balla A, Paganini AM, Cocomello N, Ferro D, Violi F, Sanyal AJ, Del Ben M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Fibrosis Associated With Increased Risk of Cardiovascular Events in a Prospective Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;18(10):2324-2331.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.12.026. Epub 2019 Dec 27.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2277/2011
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .