Daño hepático y trastornos cardiometabólicos en NAFLD (PLINIO)
Progresión del daño hepático y los trastornos cardiometabólicos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: un ESTUDIO observacional de cohortes. El estudio de Plinio
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hepática común en todo el mundo. NAFLD incluye un espectro de enfermedades que van desde la esteatosis simple hasta la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), la cirrosis y el carcinoma hepatocelular.
La prevalencia de NAFLD oscila entre el 20% en la población general y el 80-90% en pacientes obesos y/o diabéticos. La diabetes tipo 2 también se asocia con la progresión de la enfermedad. Se sabe que algunas condiciones genéticas están relacionadas con la fisiopatología de NAFLD. La mutación del dominio de fosfolipasa tipo patatina que contiene 3 (PNPLA3) es el trastorno genético más frecuente asociado con el inicio de NAFLD y su progresión acelerada. Tanto la diabetes tipo 2 como la mutación PNPL3 son los factores más conocidos asociados con la fibrosis hepática.
Más que la cantidad de acumulación de lípidos en los hepatocitos o de la inflamación del hígado, el factor pronóstico más importante en la EHGNA es la fibrosis, que puede ocurrir en todos los estadios de la enfermedad de la EHGNA, también en la esteatosis simple sin inflamación o balonización. La fibrosis avanzada (estadio F ≥ 3) se ha relacionado no solo con la muerte relacionada con el hígado sino también con la muerte por todas las causas.
En 2007, se validó un sistema no invasivo, la puntuación de fibrosis NAFLD (NFS), para identificar pacientes con NAFLD con fibrosis avanzada. NFS ≥ 0.676 detecta una fibrosis avanzada (F3-F4) con un valor predictivo positivo de 90%-82% mientras que NFS ≤ -1.455 excluye fibrosis avanzada con un valor predictivo negativo de 93%-88%.
Además, en diferentes entornos, también se validó una puntuación denominada Fibrosis-4 (FIB-4) para detectar fibrosis avanzada en pacientes con coinfección por el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C/virus de la inmunodeficiencia humana. Fib-4 ≤ 1,45 excluye fibrosis avanzada con un valor predictivo negativo del 90 %, mientras que Fib-4 ≥ 3,25 detecta fibrosis avanzada con un valor predictivo positivo del 65 %.
Actualmente, se sabe poco sobre los factores bioquímicos y farmacológicos que predicen la evolución de la fibrosis hepática en grandes cohortes de pacientes con NAFLD.
Por lo tanto, el objetivo principal del estudio es investigar los factores bioquímicos y farmacológicos asociados con la progresión de la fibrosis, identificados como variaciones en los puntajes de fibrosis no invasiva, en una gran población de pacientes con diagnóstico ecográfico de enfermedad del hígado graso.
Un número creciente de evidencias muestran un mayor riesgo cardiovascular en pacientes con EHGNA. La mayoría de los datos se derivan de pacientes diabéticos y no hay datos derivados de estudios ad hoc. Además, hay pocos datos sobre los factores que predicen eventos cardiovasculares (CV) incidentes en pacientes con NAFLD.
Por lo tanto, el objetivo secundario del estudio es investigar la asociación entre NAFLD y eventos CV y detectar factores que predicen el inicio de eventos CV.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Francesco Baratta, MD, PI.
- Número de teléfono: +390649972249
- Correo electrónico: francesco.baratta@uniroma1.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniele Pastori, MD, PI.
- Número de teléfono: +390649972249
- Correo electrónico: daniele.pastori@uniroma1.it
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00100
- Reclutamiento
- Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
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Contacto:
- Maria Del Ben, MD
- Número de teléfono: +390649972249
- Correo electrónico: maria.delben@uniroma1.it
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Contacto:
- Francesco Baratta, MD
- Número de teléfono: +390649972249
- Correo electrónico: francesco.baratta@uniroma1.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años o más
Pacientes con al menos uno de los siguientes trastornos metabólicos
- Obesidad
- Diabetes
- Hipertensión arterial
- dislipidemia
Criterio de exclusión:
- Consumo medio diario de alcohol > 20 g en mujeres y > 30 g en hombres (evaluado mediante Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT;
- presencia de antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C;
- pruebas positivas para hepatitis autoinmune;
- cirrosis y otras enfermedades hepáticas crónicas;
- diagnóstico de enfermedades oncológicas
- terapia concomitante con medicamentos que se sabe que promueven la esteatosis hepática (p. amiodarona);
- otra enfermedad crónica infecciosa o autoinmune;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factores clínicos, bioquímicos y genéticos asociados a la progresión de la fibrosis hepática en una gran cohorte de pacientes con EHGNA
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 120 meses.
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Detectar factores no convencionales asociados a la progresión de la fibrosis hepática en pacientes con EHGNA.
La progresión de la fibrosis hepática se evaluará mediante marcadores no invasivos (como FIB-4, Nafld Fibrosis Score y elastografía hepática).
Se evaluará el papel predictivo de los siguientes factores: isoprostanos plasmáticos y urinarios, tromboxano, reclutamiento de plaquetas, especies reactivas de oxígeno, nadph oxidasa (nox2).
Se secuenciarán los genes de los interesados.
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Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 120 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El papel predictivo de los marcadores no invasivos de fibrosis en la incidencia de eventos cardiovasculares mayores.
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 60 meses.
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La puntuación no invasiva de fibrosis hepática (como la puntuación de fibrosis NAFLD, el índice de AST a plaquetas y FIB-4) se calculará al inicio y se probará su papel predictivo en la incidencia de eventos cardiovasculares importantes.
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Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 60 meses.
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Factores nutricionales asociados a NAFLD
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Se recopilarán datos sobre la adherencia a la dieta mediterránea y sobre el consumo de nutrientes y se relacionarán con la gravedad de la EHGNA.
Se recopilarán datos sobre los ácidos grasos libres circulantes.
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En la línea de base
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Activación plaquetaria en NAFLD y NASH
Periodo de tiempo: En la línea de base
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El tromboxano plasmático y urinario y el reclutamiento de plaquetas se medirán como marcadores de activación plaquetaria.
Se investigarán las diferencias de estos marcadores en diferentes grados de severidad de NAFLD
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En la línea de base
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El papel predictivo de los marcadores sistémicos de estrés oxidativo y el estado antioxidante en la incidencia de eventos cardiovasculares en pacientes con NAFLD
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 120 meses.
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Se medirán marcadores de estrés oxidativo como isoprostanos plasmáticos y urinarios, tromboxano, reclutamiento de plaquetas, especies reactivas de oxígeno, nadph oxidasa (nox2).
Se probará el papel predictivo de estos marcadores sobre la incidencia de eventos cardiovasculares
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Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 120 meses.
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Factores asociados a la enfermedad renal crónica en pacientes con NAFLD
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Investigar la prevalencia de insuficiencia renal crónica en pacientes con NAFLD.
Además, se investigarán los factores genéticos, farmacológicos y bioquímicos asociados con la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 y con la TFGe < 60.
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En la línea de base
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Predictores de progresión de la enfermedad renal en pacientes con NAFLD
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 60 meses.
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La tasa de progresión de la enfermedad renal en pacientes con NAFLD se medirá y se comparará con la de la población general.
Se investigarán los predictores de la progresión de la enfermedad renal.
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Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 60 meses.
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Papel de la microbiota intestinal en NAFLD
Periodo de tiempo: En la línea de base
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El lipopolisacárido sérico (LPS) y la zonulina sérica se medirán en pacientes con NAFLD y se evaluará la correlación entre LPS y la gravedad de NAFLD.
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En la línea de base
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Cambios ecocardiográficos en pacientes con NAFLD
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Las medidas de la función sistólica y diastólica se recopilarán al inicio del estudio y se correlacionarán con la gravedad de NAFLD, de trastornos metabólicos y con mutaciones genéticas correlacionadas con NAFLD.
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En la línea de base
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Score de riesgo cardiovascular en pacientes con EHGNA
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 120 meses.
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El rendimiento de las puntuaciones clásicas de riesgo cardiovascular se evaluará en pacientes con NAFLD.
En particular, se evaluarán la puntuación 2MACE y la Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE).
La puntuación 2MACE se calculará asignando 2 puntos para síndrome metabólico y edad ≥75, 1 punto para IM/revascularización, insuficiencia cardíaca congestiva (fracción de eyección ≤40 %), tromboembolismo (ictus/ataque isquémico transitorio).
La puntuación, que oscila entre 0 y 7 puntos, se considerará positiva para valores superiores a 2. El SCORE se calculará en función de la edad, el sexo, la presión arterial sistólica, el tabaquismo, el colesterol total y HDL.
El sistema SCORE estima el riesgo acumulado de 10 años de un primer evento aterosclerótico fatal.
En ausencia de un buen desempeño de las puntuaciones preexistentes, intentaremos evaluar una puntuación de riesgo cardiovascular específica en pacientes con NAFLD.
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Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 120 meses.
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Dislipidemia y eventos cardiovasculares en pacientes con NAFLD
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 120 meses.
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Se evaluará el papel predictivo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y los remanentes de colesterol.
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Los pacientes serán seguidos durante un tiempo medio esperado de 120 meses.
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Isoprostanos plasmáticos y urinarios
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Los isoprostanos plasmáticos y urinarios se medirán como marcadores del estrés oxidativo sistémico y del estado antioxidante en NAFLD y NASH.
Se investigarán las diferencias de estos marcadores en diferentes grados de severidad de NAFLD
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En la línea de base
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Especies reactivas de oxígeno en NAFLD y NASH
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Las especies reactivas de oxígeno se medirán como marcadores del estrés oxidativo sistémico y del estado antioxidante en NAFLD y NASH.
Se investigarán las diferencias de estos marcadores en diferentes grados de severidad de NAFLD
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En la línea de base
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Activación de la nadph oxidasa (nox2) en NAFLD y NASH
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La activación de la nadph oxidasa (nox2) se estimará como marcador del estrés oxidativo sistémico y del estado antioxidante en NAFLD y NASH.
Se investigarán las diferencias de estos marcadores en diferentes grados de severidad de NAFLD
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En la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
- Investigador principal: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
- Investigador principal: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
- Investigador principal: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Baratta F, D'Erasmo L, Di Costanzo A, Umbro I, Pastori D, Angelico F, Del Ben M. Metabolic Syndrome but Not Fatty Liver-Associated Genetic Variants Correlates with Glomerular Renal Function Decline in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Biomedicines. 2022 Mar 19;10(3):720. doi: 10.3390/biomedicines10030720.
- Baratta F, Pastori D, Angelico F, Balla A, Paganini AM, Cocomello N, Ferro D, Violi F, Sanyal AJ, Del Ben M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Fibrosis Associated With Increased Risk of Cardiovascular Events in a Prospective Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;18(10):2324-2331.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.12.026. Epub 2019 Dec 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2277/2011
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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