Leverskade og kardiometaboliske lidelser i NAFLD (PLINIO)

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en almindelig leversygdom på verdensplan. NAFLD omfatter et spektrum af sygdomme, der raser fra simpel steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), cirrose og hepatocellulært karcinom.

Prævalensen af ​​NAFLD varierer fra 20% i den generelle befolkning til 80-90% hos overvægtige og/eller diabetespatienter. Type 2-diabetes er også forbundet med sygdomsprogression. Nogle genetiske tilstande vides at være relateret til NAFLD patofysiologi. Mutation af patatin-lignende phospholipase-domæne indeholdende 3 (PNPLA3) er den hyppigste genetiske lidelse forbundet med NAFLD-debut og dets accelererede progression. Både type 2-diabetes og PNPL3-mutation er de bedre kendte faktorer forbundet med leverfibrose.

Mere end mængden af ​​lipidakkumulering i hepatocytterne eller af leverbetændelse, er de vigtigste prognostiske faktorer i NAFLD fibrose, som kan forekomme i alle stadier af NAFLD-sygdom, også ved simpel steatose uden inflammation eller ballondannelse. Avanceret fibrose (F-stadie ≥ 3) har været forbundet ikke kun med leverrelateret død, men også med død af alle årsager.

I 2007 blev et ikke-invasivt system, NAFLD fibrose-score (NFS), valideret til at identificere NAFLD-patienter med fremskreden fibrose. NFS ≥ 0,676 detekterer en fremskreden fibrose (F3-F4) med en positiv prædiktiv værdi på 90%-82%, mens NFS ≤ -1,455 udelukker fremskreden fibrose med en negativ prædiktiv værdi på 93%-88%.

Derudover blev en score ved navn Fibrosis-4 (FIB-4) i forskellige indstillinger også valideret til at detektere fremskreden fibrose hos patienter med hepatitis B-virus og hepatitis C-virus/humant immundefektvirus co-infektion. Fib-4 ≤ 1,45 udelukker fremskreden fibrose med en negativ prædiktiv værdi på 90 %, mens Fib-4 ≥ 3,25 påviser fremskreden fibrose med en positiv prædiktiv værdi på 65 %.

I øjeblikket er lidt kendt om biokemiske og farmakologiske faktorer, der forudsiger leverfibroseudvikling i store kohorter af NAFLD-patienter.

Derfor er det primære formål med undersøgelsen at undersøge biokemiske og farmakologiske faktorer forbundet med fibroseprogression, identificeret som variationer i non-invasiv fibrose-score, hos en stor population af patienter med ultralydsdiagnose af fedtleversygdom.

Et stigende antal beviser viser en højere kardiovaskulær risiko hos patienter med NAFLD. De fleste data stammer fra diabetespatienter, og der er ikke data fra ad hoc-undersøgelser. Derudover er der kun få data om faktorer, der forudsiger hændelser af kardiovaskulære (CV) hændelser hos patienter med NAFLD.

Derfor er det sekundære formål med undersøgelsen at undersøge sammenhængen mellem NAFLD og CV-hændelser og at opdage faktorer, der forudsiger CV-hændelsers begyndelse.