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Danno epatico e disturbi cardiometabolici nella NAFLD (PLINIO)

13 agosto 2019 aggiornato da: Francesco Violi, University of Roma La Sapienza

Progressione del danno epatico e disturbi cardiometabolici nella steatosi epatica non alcolica: uno studio di coorte osservazionale. Lo studio di Plinio

La fibrosi epatica è il fattore prognostico più importante nei pazienti con malattia da fattori non alcolici. Le condizioni cliniche e biologiche, come il diabete o la mutazione per PNPLA3, sono ben noti fattori associati all'insorgenza e alla progressione della fibrosi epatica. Tuttavia, si sa poco sui fattori biochimici che predicono l'evoluzione della fibrosi epatica in grandi popolazioni NAFLD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una malattia epatica comune in tutto il mondo. La NAFLD comprende uno spettro di malattie che vanno dalla steatosi semplice alla steatoepatite non alcolica (NASH), alla cirrosi e al carcinoma epatocellulare.

La prevalenza della NAFLD varia dal 20% nella popolazione generale all'80-90% nei pazienti obesi e/o diabetici. Il diabete di tipo 2 è anche associato alla progressione della malattia. È noto che alcune condizioni genetiche sono correlate alla fisiopatologia della NAFLD. La mutazione del dominio patatina simile alla fosfolipasi contenente 3 (PNPLA3) è la malattia genetica più frequente associata all'insorgenza della NAFLD e alla sua progressione accelerata. Sia il diabete di tipo 2 che la mutazione PNPL3 sono i fattori più noti associati alla fibrosi epatica.

Più che la quantità di accumulo di lipidi negli epatociti o di infiammazione epatica, i fattori prognostici più importanti nella NAFLD sono la fibrosi, che può verificarsi in tutti gli stadi della malattia NAFLD, anche nella steatosi semplice senza infiammazione o rigonfiamento. La fibrosi avanzata (stadio F ≥ 3) è stata correlata non solo alla morte correlata al fegato, ma anche alla morte per tutte le cause.

Nel 2007 è stato validato un sistema non invasivo, il NAFLD fibrosis score (NFS), per identificare i pazienti NAFLD con fibrosi avanzata. NFS ≥ 0,676 rileva una fibrosi avanzata (F3-F4) con un valore predittivo positivo del 90%-82% mentre NFS ≤ -1,455 esclude la fibrosi avanzata con un valore predittivo negativo del 93%-88%.

Inoltre, in diversi contesti, è stato convalidato anche un punteggio denominato Fibrosis-4 (FIB-4) per rilevare la fibrosi avanzata in pazienti con coinfezione da virus dell'epatite B e virus dell'epatite C/virus dell'immunodeficienza umana. Fib-4 ≤ 1,45 esclude la fibrosi avanzata con un valore predittivo negativo del 90%, mentre Fib-4 ≥ 3,25 rileva la fibrosi avanzata con un valore predittivo positivo del 65%.

Attualmente, si sa poco sui fattori biochimici e farmacologici che predicono l'evoluzione della fibrosi epatica in ampie coorti di pazienti con NAFLD.

Pertanto, lo scopo principale dello studio è quello di indagare i fattori biochimici e farmacologici associati alla progressione della fibrosi, identificati come variazioni nei punteggi di fibrosi non invasiva, in un'ampia popolazione di pazienti con diagnosi ecografica di steatosi epatica.

Un numero crescente di evidenze mostra un rischio cardiovascolare più elevato nei pazienti con NAFLD. La maggior parte dei dati deriva da pazienti diabetici e non ci sono dati derivati ​​da studi ad hoc. Inoltre, ci sono solo pochi dati sui fattori predittivi di eventi cardiovascolari (CV) incidenti nei pazienti con NAFLD.

Pertanto, l'obiettivo secondario dello studio è indagare l'associazione tra NAFLD ed eventi CV e rilevare i fattori predittivi dell'insorgenza di eventi CV.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

2000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Rome, Italia, 00100
        • Reclutamento
        • Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Ambulatori consecutivi afferenti al Servizio Diurno di Medicina Interna e Malattie Metaboliche del Dipartimento di Medicina Interna della Sapienza Università di Roma per la gestione dei fattori di rischio cardio-metabolico, quali sindrome metabolica, dislipidemia, ipertensione, diabete.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni

  • Pazienti con almeno uno dei seguenti disordini metabolici

    • Obesità
    • Diabete
    • Ipertensione arteriosa
    • Dislipidemia

Criteri di esclusione:

  • Consumo medio giornaliero di alcol >20 g nelle donne e >30 g negli uomini (valutato mediante Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT;
  • presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B e dell'anticorpo contro il virus dell'epatite C;
  • test positivi per l'epatite autoimmune;
  • cirrosi e altre malattie epatiche croniche;
  • diagnosi di malattie oncologiche
  • terapia concomitante con farmaci noti per promuovere la steatosi epatica (ad es. amiodarone);
  • altre malattie croniche infettive o autoimmuni;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattori clinici, biochimici e genetici associati alla progressione della fibrosi epatica in un'ampia coorte di pazienti con NAFLD
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 120 mesi
Per rilevare i fattori non convenzionali associati alla progressione della fibrosi epatica nei pazienti con NAFLD. La progressione della fibrosi epatica sarà valutata mediante marcatori non invasivi (quali FIB-4, Nafld Fibrosis Score ed elastografia epatica). Verrà valutato il ruolo predittivo dei seguenti fattori: isoprostani plasmatici e urinari, trombossano, reclutamento piastrinico, specie reattive dell'ossigeno, nadph ossidasi (nox2). I geni interessati saranno sequenziati.
I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 120 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il ruolo predittivo dei marcatori non invasivi di fibrosi sull'incidenza di eventi cardiovascolari maggiori.
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 60 mesi
Il punteggio non invasivo della fibrosi epatica (come il punteggio di fibrosi NAFLD, l'indice AST-to-piastrine e FIB-4) sarà calcolato al basale e sarà testato il loro ruolo predittivo sull'incidenza di eventi cardiovascolari maggiori
I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 60 mesi
Fattori nutrizionali associati alla NAFLD
Lasso di tempo: Alla base
Verranno raccolti dati sull'aderenza alla dieta mediterranea e sul consumo di nutrienti e correlati alla gravità della NAFLD. Verranno raccolti dati sugli acidi grassi liberi circolanti.
Alla base
Attivazione piastrinica in NAFLD e NASH
Lasso di tempo: Alla base
Il trombossano plasmatico e urinario e il reclutamento piastrinico saranno misurati come marcatori di attivazione piastrinica. Verranno studiate le differenze di questi marcatori in diversi gradi di gravità della NAFLD
Alla base
Il ruolo predittivo dei marcatori sistemici dello stress ossidativo e dello stato antiossidante sull'incidenza di eventi cardiovascolari nei pazienti con NAFLD
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 120 mesi
Verranno misurati marcatori di stress ossidativo quali isoprostani plasmatici e urinari, trombossano, reclutamento piastrinico, specie reattive dell'ossigeno, nadph ossidasi (nox2). Sarà testato il ruolo predittivo di questi marcatori sull'incidenza di eventi cardiovascolari
I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 120 mesi
Fattori associati alla malattia renale cronica nei pazienti con NAFLD
Lasso di tempo: Alla base
Studiare la prevalenza dell'insufficienza renale cronica nei pazienti con NAFLD. Inoltre, saranno studiati i fattori genetici, farmacologici e biochimici associati con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 e con eGFR < 60.
Alla base
Predittori della progressione della malattia renale nei pazienti con NAFLD
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 60 mesi
Il tasso di progressione della malattia renale nei pazienti con NAFLD sarà misurato e confrontato con quello della popolazione generale. Saranno studiati i predittori della progressione della malattia renale.
I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 60 mesi
Ruolo del microbiota intestinale nella NAFLD
Lasso di tempo: Alla base
Il lipopolisaccaride sierico (LPS) e la zonulina sierica saranno misurati nei pazienti con NAFLD e sarà testata la correlazione tra LPS e gravità della NAFLD
Alla base
Cambiamenti ecocardiografici nei pazienti con NAFLD
Lasso di tempo: Alla base
Le misure della funzione sistolica e diastolica saranno raccolte al basale e correlate con la gravità della NAFLD, dei disordini metabolici e con le mutazioni genetiche correlate alla NAFLD.
Alla base
Punteggio del rischio cardiovascolare nei pazienti con NAFLD
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 120 mesi
Le prestazioni dei punteggi classici di rischio cardiovascolare saranno testate in pazienti con NAFLD. In particolare, saranno testati il ​​punteggio 2MACE e la stima del rischio coronarico sistemico (SCORE). Il punteggio 2MACE sarà calcolato assegnando 2 punti per Sindrome Metabolica ed Età ≥75, 1 punto per MI/rivascolarizzazione, Insufficienza cardiaca congestizia (frazione di eiezione ≤40 %), tromboembolia (ictus/attacco ischemico transitorio. Il punteggio, compreso tra 0 e 7 punti, sarà considerato positivo per valori superiori a 2. Il punteggio SCORE sarà calcolato utilizzando l'età, il sesso, la pressione arteriosa sistolica, l'abitudine al fumo, il colesterolo totale e HDL. Il sistema SCORE stima il rischio cumulativo a 10 anni di un primo evento aterosclerotico fatale. In assenza di una buona performance dei punteggi preesistenti, proveremo a valutare uno specifico punteggio di rischio cardiovascolare nei pazienti con NAFLD.
I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 120 mesi
Dislipidemia ed eventi cardiovascolari in pazienti con NAFLD
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 120 mesi
Verrà valutato il ruolo predittivo delle lipoproteine ​​ricche di trigliceridi e dei residui di colesterolo.
I pazienti saranno seguiti per un tempo medio previsto di 120 mesi
Isoprostani plasmatici e urinari
Lasso di tempo: Alla base
Gli isoprostani plasmatici e urinari saranno misurati come marcatori dello stress ossidativo sistemico e dello stato antiossidante nella NAFLD e nella NASH. Verranno studiate le differenze di questi marcatori in diversi gradi di gravità della NAFLD
Alla base
Specie reattive dell'ossigeno in NAFLD e NASH
Lasso di tempo: Alla base
Le specie reattive dell'ossigeno saranno misurate come marcatori dello stress ossidativo sistemico e dello stato antiossidante in NAFLD e NASH. Verranno studiate le differenze di questi marcatori in diversi gradi di gravità della NAFLD
Alla base
Attivazione della nadph ossidasi (nox2) in NAFLD e NASH
Lasso di tempo: Alla base
L'attivazione della nadph ossidasi (nox2) sarà stimata come marcatore dello stress ossidativo sistemico e dello stato antiossidante in NAFLD e NASH. Verranno studiate le differenze di questi marcatori in diversi gradi di gravità della NAFLD
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Investigatori

  • Direttore dello studio: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
  • Investigatore principale: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
  • Investigatore principale: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
  • Investigatore principale: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2011

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2036

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2036

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2277/2011

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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