NAFLDにおける肝障害と心代謝障害 (PLINIO)

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、世界中で一般的な肝疾患です。 NAFLD には、単純な脂肪症から非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)、肝硬変、肝細胞癌に至るまで、幅広い疾患が含まれます。

NAFLD の有病率は、一般人口の 20% から、肥満および/または糖尿病患者の 80 ～ 90% の範囲にあります。 2 型糖尿病も病気の進行と関連しています。 いくつかの遺伝的状態は NAFLD の病態生理学に関連していることが知られています。 パタチン様ホスホリパーゼ ドメイン含有 3 (PNPLA3) の変異は、NAFLD の発症とその加速した進行に関連する最も頻度の高い遺伝性疾患です。 2 型糖尿病と PNPL3 変異はどちらも肝線維症に関連する要因としてよく知られています。

肝細胞内の脂質蓄積量や肝臓の炎症よりも、NAFLD の最も重要な予後因子は線維症であり、線維症は NAFLD 疾患のすべての段階で発生する可能性があり、炎症やバルーニングのない単純な脂肪症でも発生します。 進行した線維症（F ステージ ≥ 3）は、肝臓関連の死亡だけでなく、あらゆる原因による死亡とも関連しています。

2007 年に、非侵襲的システムである NAFLD 線維症スコア (NFS) が、進行した線維症を有する NAFLD 患者を識別するために検証されました。 NFS ≥ 0.676 の場合、陽性的中率 90% ～ 82% で進行性線維症 (F3 ～ F4) が検出されますが、NFS ≤ -1.455 の場合、陰性的中率 93% ～ 88% で進行性線維症が除外されます。

さらに、さまざまな設定において、線維症-4 (FIB-4) と呼ばれるスコアも、B 型肝炎ウイルスおよび C 型肝炎ウイルスとヒト免疫不全ウイルスの同時感染患者における進行性線維症を検出するために検証されました。 Fib-4 ≤ 1.45 の場合、陰性的中率 90% で進行性線維症が除外されますが、Fib-4 ≥ 3.25 の場合、陽性的中率 65% で進行性線維症が検出されます。

現在、NAFLD 患者の大規模コホートにおける肝線維症の進行を予測する生化学的および薬理学的要因についてはほとんど知られていません。

したがって、この研究の主な目的は、超音波検査で脂肪肝疾患と診断された大規模な患者集団において、非侵襲性線維症スコアの変動として特定される線維症の進行に関連する生化学的および薬理学的要因を調査することです。

NAFLD患者では心血管リスクが高いことを示す証拠が増えている。 データのほとんどは糖尿病患者から得られたものであり、特別研究から得られたデータはありません。 さらに、NAFLD 患者における心血管 (CV) イベントの発生を予測する因子に関するデータはほとんどありません。

したがって、この研究の第二の目的は、NAFLD と CV イベントの関連性を調査し、CV イベントの開始を予測する要因を検出することです。