Leberschäden und kardiometabolische Störungen bei NAFLD (PLINIO)
Fortschreiten von Leberschäden und kardiometabolischen Störungen bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung: eine beobachtende Kohortenstudie. Die Plinio-Studie
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine weltweit häufige Lebererkrankung. NAFLD umfasst ein Spektrum von Krankheiten, das von einfacher Steatose bis hin zu nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom reicht.
Die Prävalenz von NAFLD reicht von 20 % in der Allgemeinbevölkerung bis zu 80–90 % bei adipösen und/oder diabetischen Patienten. Auch Typ-2-Diabetes geht mit einem Krankheitsverlauf einher. Es ist bekannt, dass einige genetische Erkrankungen mit der NAFLD-Pathophysiologie zusammenhängen. Die Mutation der Patatin-ähnlichen Phospholipase-Domäne 3 (PNPLA3) ist die häufigste genetische Störung, die mit dem Auftreten von NAFLD und deren beschleunigtem Fortschreiten verbunden ist. Sowohl Typ-2-Diabetes als auch die PNPL3-Mutation sind die bekannteren Faktoren im Zusammenhang mit Leberfibrose.
Der wichtigste prognostische Faktor bei NAFLD ist neben dem Ausmaß der Lipidansammlung in den Hepatozyten oder einer Leberentzündung die Fibrose, die in allen Stadien der NAFLD-Erkrankung auftreten kann, auch bei einfacher Steatose ohne Entzündung oder Ballonbildung. Fortgeschrittene Fibrose (F-Stadium ≥ 3) wird nicht nur mit leberbedingten Todesfällen, sondern auch mit Todesfällen jeglicher Ursache in Verbindung gebracht.
Im Jahr 2007 wurde ein nichtinvasives System, der NAFLD-Fibrose-Score (NFS), validiert, um NAFLD-Patienten mit fortgeschrittener Fibrose zu identifizieren. NFS ≥ 0,676 erkennt eine fortgeschrittene Fibrose (F3–F4) mit einem positiven Vorhersagewert von 90–82 %, während NFS ≤ –1,455 eine fortgeschrittene Fibrose mit einem negativen Vorhersagewert von 93–88 % ausschließt.
Darüber hinaus wurde in verschiedenen Situationen auch ein Score namens Fibrosis-4 (FIB-4) validiert, um fortgeschrittene Fibrose bei Patienten mit Hepatitis-B-Virus und Hepatitis-C-Virus/humanem Immundefizienzvirus-Koinfektion zu erkennen. Fib-4 ≤ 1,45 schließt eine fortgeschrittene Fibrose mit einem negativen Vorhersagewert von 90 % aus, während Fib-4 ≥ 3,25 eine fortgeschrittene Fibrose mit einem positiven Vorhersagewert von 65 % erkennt.
Derzeit ist wenig über biochemische und pharmakologische Faktoren bekannt, die die Entwicklung einer Leberfibrose in großen Kohorten von NAFLD-Patienten vorhersagen.
Daher besteht das Hauptziel der Studie darin, biochemische und pharmakologische Faktoren zu untersuchen, die mit dem Fortschreiten der Fibrose in Zusammenhang stehen und als Variationen in den nichtinvasiven Fibrose-Scores identifiziert werden, bei einer großen Population von Patienten mit Ultraschalldiagnose einer Fettlebererkrankung.
Immer mehr Hinweise deuten auf ein höheres kardiovaskuläres Risiko bei Patienten mit NAFLD hin. Die meisten Daten stammen von Diabetikern und es liegen keine Daten aus Ad-hoc-Studien vor. Darüber hinaus liegen nur wenige Daten zu Faktoren vor, die kardiovaskuläre (CV) Ereignisse bei Patienten mit NAFLD vorhersagen.
Daher besteht das sekundäre Ziel der Studie darin, den Zusammenhang zwischen NAFLD und CV-Ereignissen zu untersuchen und Faktoren zu ermitteln, die den Beginn von CV-Ereignissen vorhersagen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Francesco Baratta, MD, PI.
- Telefonnummer: +390649972249
- E-Mail: francesco.baratta@uniroma1.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Daniele Pastori, MD, PI.
- Telefonnummer: +390649972249
- E-Mail: daniele.pastori@uniroma1.it
Studienorte
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Rome, Italien, 00100
- Rekrutierung
- Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
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Kontakt:
- Maria Del Ben, MD
- Telefonnummer: +390649972249
- E-Mail: maria.delben@uniroma1.it
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Kontakt:
- Francesco Baratta, MD
- Telefonnummer: +390649972249
- E-Mail: francesco.baratta@uniroma1.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ab 18 Jahren
Patienten mit mindestens einer der folgenden Stoffwechselstörungen
- Fettleibigkeit
- Diabetes
- Arterieller Hypertonie
- Dyslipidämie
Ausschlusskriterien:
- Durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum von >20 g bei Frauen und von >30 g bei Männern (bewertet durch Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT;
- Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus;
- positive Tests auf Autoimmunhepatitis;
- Zirrhose und andere chronische Lebererkrankungen;
- Diagnose onkologischer Erkrankungen
- gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Lebersteatose fördern (z. B. Amiodaron);
- andere chronische Infektions- oder Autoimmunerkrankungen;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische, biochemische und genetische Faktoren, die mit dem Fortschreiten der Leberfibrose bei einer großen Kohorte von Patienten mit NAFLD verbunden sind
Zeitfenster: Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 120 Monate lang beobachtet
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Zur Erkennung nicht-konventioneller Faktoren, die mit dem Fortschreiten der Leberfibrose bei Patienten mit NAFLD verbunden sind.
Das Fortschreiten der Leberfibrose wird anhand nicht-invasiver Marker (wie FIB-4, Nafld Fibrosis Score und Leberelastographie) beurteilt.
Die prädiktive Rolle der folgenden Faktoren wird bewertet: Plasma- und Urin-Isoprostane, Thromboxan, Thrombozytenrekrutierung, reaktive Sauerstoffspezies, Nadph-Oxidase (NOX2).
Interessierte Gene werden sequenziert.
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Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 120 Monate lang beobachtet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die prädiktive Rolle nicht-invasiver Fibrosemarker auf die Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse.
Zeitfenster: Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 60 Monate lang beobachtet
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Der nicht-invasive Score der Leberfibrose (wie NAFLD-Fibrose-Score, AST-to-Platelets-Index und FIB-4) wird zu Studienbeginn berechnet und ihre prädiktive Rolle für die Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse wird getestet
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Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 60 Monate lang beobachtet
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Ernährungsfaktoren im Zusammenhang mit NAFLD
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Daten zur Einhaltung der Mittelmeerdiät und zum Nährstoffverbrauch werden gesammelt und mit dem NAFLD-Schweregrad in Beziehung gesetzt.
Es werden Daten zur zirkulierenden freien Fettsäure erhoben.
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An der Grundlinie
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Thrombozytenaktivierung bei NAFLD und NASH
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Die Thromboxan- und Thrombozytenrekrutierung im Plasma und Urin wird als Marker für die Thrombozytenaktivierung gemessen.
Unterschiede dieser Marker in verschiedenen NAFLD-Schweregraden werden untersucht
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An der Grundlinie
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Die prädiktive Rolle systemischer Marker für oxidativen Stress und Antioxidantienstatus auf die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse bei NAFLD-Patienten
Zeitfenster: Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 120 Monate lang beobachtet
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Es werden Marker für oxidativen Stress wie Plasma- und Urin-Isoprostane, Thromboxan, Thrombozytenrekrutierung, reaktive Sauerstoffspezies und Nadph-Oxidase (Nox2) gemessen.
Die prädiktive Rolle dieser Marker für die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse wird getestet
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Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 120 Monate lang beobachtet
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Faktoren im Zusammenhang mit einer chronischen Nierenerkrankung bei NAFLD-Patienten
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Untersuchung der Prävalenz von chronischem Nierenversagen bei Patienten mit NAFLD.
Darüber hinaus werden genetische, pharmakologische und biochemische Faktoren untersucht, die mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 90 und einer eGFR < 60 verbunden sind.
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An der Grundlinie
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Prädiktoren für das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Patienten mit NAFLD
Zeitfenster: Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 60 Monate lang beobachtet
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Die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Nierenerkrankung bei Patienten mit NAFLD wird gemessen und mit der in der Allgemeinbevölkerung verglichen.
Es werden Prädiktoren für das Fortschreiten der Nierenerkrankung untersucht.
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Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 60 Monate lang beobachtet
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Rolle der Darmmikrobiota bei NAFLD
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Serum-Lipopolysaccharid (LPS) und Serum-Zonulin werden bei NAFLD-Patienten gemessen und die Korrelation zwischen LPS und NAFLD-Schweregrad wird getestet
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An der Grundlinie
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Echokardiographische Veränderungen bei Patienten mit NAFLD
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Messungen der systolischen und diastolischen Funktion werden zu Studienbeginn erfasst und mit dem Schweregrad der NAFLD, von Stoffwechselstörungen und mit mit NAFLD korrelierten genetischen Mutationen korreliert.
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An der Grundlinie
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Score des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit NAFLD
Zeitfenster: Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 120 Monate lang beobachtet
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Die Leistung klassischer kardiovaskulärer Risikoscores wird bei Patienten mit NAFLD getestet.
Insbesondere werden der 2MACE-Score und die Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) getestet.
Der 2MACE-Score wird berechnet, indem 2 Punkte für metabolisches Syndrom und Alter ≥ 75, 1 Punkt für MI/Revaskularisation, Herzinsuffizienz (Auswurffraktion ≤ 40 %), Thromboembolie (Schlaganfall/transiente ischämische Attacke) vergeben werden.
Der Score liegt zwischen 0 und 7 Punkten und wird bei Werten über 2 als positiv gewertet. Der SCORE wird anhand von Alter, Geschlecht, systolischem Blutdruck, Raucherstatus, Gesamt- und HDL-Cholesterin berechnet.
Das SCORE-System schätzt das kumulative 10-Jahres-Risiko eines ersten tödlichen atherosklerotischen Ereignisses.
In Ermangelung einer guten Leistung bereits bestehender Scores werden wir versuchen, einen spezifischen Score für das kardiovaskuläre Risiko bei NAFLD-Patienten zu ermitteln.
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Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 120 Monate lang beobachtet
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Dyslipidämie und kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit NAFLD
Zeitfenster: Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 120 Monate lang beobachtet
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Die prädiktive Rolle von triglyceridreichen Lipoproteinen und Cholesterinresten wird evaluiert.
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Die Patienten werden voraussichtlich durchschnittlich 120 Monate lang beobachtet
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Plasma- und Urin-Isoprostane
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Plasma- und Urin-Isoprostane werden als Marker für systemischen oxidativen Stress und den Antioxidansstatus bei NAFLD und NASH gemessen.
Unterschiede dieser Marker in verschiedenen NAFLD-Schweregraden werden untersucht
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An der Grundlinie
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Reaktive Sauerstoffspezies in NAFLD und NASH
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Reaktive Sauerstoffspezies werden als Marker für systemischen oxidativen Stress und den Antioxidationsstatus bei NAFLD und NASH gemessen.
Unterschiede dieser Marker in verschiedenen NAFLD-Schweregraden werden untersucht
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An der Grundlinie
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Nadph-Oxidase (nox2)-Aktivierung bei NAFLD und NASH
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Die Aktivierung der Nadph-Oxidase (nox2) wird als Marker für systemischen oxidativen Stress und den Antioxidansstatus bei NAFLD und NASH geschätzt.
Unterschiede dieser Marker in verschiedenen NAFLD-Schweregraden werden untersucht
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An der Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
- Hauptermittler: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
- Hauptermittler: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
- Hauptermittler: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Baratta F, D'Erasmo L, Di Costanzo A, Umbro I, Pastori D, Angelico F, Del Ben M. Metabolic Syndrome but Not Fatty Liver-Associated Genetic Variants Correlates with Glomerular Renal Function Decline in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Biomedicines. 2022 Mar 19;10(3):720. doi: 10.3390/biomedicines10030720.
- Baratta F, Pastori D, Angelico F, Balla A, Paganini AM, Cocomello N, Ferro D, Violi F, Sanyal AJ, Del Ben M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Fibrosis Associated With Increased Risk of Cardiovascular Events in a Prospective Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;18(10):2324-2331.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2019.12.026. Epub 2019 Dec 27.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2277/2011
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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