Essais cliniques sur Maladies cardiovasculaires, NAFLD, Facteur de risque cardiovasculaire, Fibrose du foie - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une maladie hépatique courante dans le monde. La NAFLD comprend un éventail de maladies allant de la simple stéatose à la stéatohépatite non alcoolique (NASH), la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire.

La prévalence de la NAFLD varie de 20 % dans la population générale à 80-90 % chez les patients obèses et/ou diabétiques. Le diabète de type 2 est également associé à la progression de la maladie. Certaines conditions génétiques sont connues pour être liées à la physiopathologie de la NAFLD. La mutation du domaine patatin like phospholipase contenant 3 (PNPLA3) est la maladie génétique la plus fréquente associée à l'apparition de la NAFLD et à sa progression accélérée. Le diabète de type 2 et la mutation PNPL3 sont les facteurs les mieux connus associés à la fibrose hépatique.

Plus que la quantité d'accumulation de lipides dans les hépatocytes ou d'inflammation du foie, le facteur pronostique le plus important dans la NAFLD est la fibrose, qui peut survenir à tous les stades de la maladie NAFLD, également dans la stéatose simple sans inflammation ni ballonnement. La fibrose avancée (stade F ≥ 3) a été associée non seulement à des décès liés au foie, mais également à des décès toutes causes confondues.

En 2007, un système non invasif, le score de fibrose NAFLD (NFS), a été validé pour identifier les patients NAFLD présentant une fibrose avancée. NFS ≥ 0,676 détecte une fibrose avancée (F3-F4) avec une valeur prédictive positive de 90 % à 82 % tandis que NFS ≤ -1,455 exclut une fibrose avancée avec une valeur prédictive négative de 93 % à 88 %.

De plus, dans différents contextes, un score nommé Fibrose-4 (FIB-4) a également été validé pour détecter une fibrose avancée chez des patients co-infectés par le virus de l'hépatite B et le virus de l'hépatite C/virus de l'immunodéficience humaine. Fib-4 ≤ 1,45 exclut la fibrose avancée avec une valeur prédictive négative de 90 %, tandis que Fib-4 ≥ 3,25 détecte la fibrose avancée avec une valeur prédictive positive de 65 %.

Actuellement, on sait peu de choses sur les facteurs biochimiques et pharmacologiques prédisant l'évolution de la fibrose hépatique dans de grandes cohortes de patients NAFLD.

Par conséquent, l'objectif principal de l'étude est d'étudier les facteurs biochimiques et pharmacologiques associés à la progression de la fibrose, identifiés comme des variations des scores de fibrose non invasive, dans une large population de patients présentant un diagnostic échographique de stéatose hépatique.

Un nombre croissant de preuves montrent un risque cardiovasculaire plus élevé chez les patients atteints de NAFLD. La plupart des données proviennent de patients diabétiques et il n'y a pas de données provenant d'études ad hoc. De plus, il n'existe que peu de données sur les facteurs prédictifs d'incidents cardiovasculaires (CV) chez les patients atteints de NAFLD.

Par conséquent, l'objectif secondaire de l'étude est d'étudier l'association entre la NAFLD et les événements CV et de détecter les facteurs prédictifs du déclenchement des événements CV.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

2000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Francesco Baratta, MD, PI.
Numéro de téléphone: +390649972249
E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Daniele Pastori, MD, PI.
Numéro de téléphone: +390649972249
E-mail: daniele.pastori@uniroma1.it

Lieux d'étude

Italie
- - Rome, Italie, 00100
    - Recrutement
    - Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
    - Contact:
      
      Maria Del Ben, MD
      
      Numéro de téléphone: +390649972249
      
      E-mail: maria.delben@uniroma1.it
    - Contact:
      
      Francesco Baratta, MD
      
      Numéro de téléphone: +390649972249
      
      E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients ambulatoires consécutifs se référant au service de jour de médecine interne et des maladies métaboliques du département de médecine interne de l'Université La Sapienza de Rome pour la gestion des facteurs de risque cardio-métaboliques, tels que le syndrome métabolique, la dyslipidémie, l'hypertension, le diabète.

La description

Critère d'intégration:

Patients âgés de 18 ans ou plus
Patients présentant au moins un des troubles métaboliques suivants
- Obésité
- Diabète
- Hypertension artérielle
- Dyslipidémie

Critère d'exclusion:

Consommation quotidienne moyenne d'alcool > 20 g chez les femmes et > 30 g chez les hommes (évaluée par Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT ;
présence d'antigène de surface de l'hépatite B et d'anticorps dirigés contre le virus de l'hépatite C ;
tests positifs pour l'hépatite auto-immune;
cirrhose et autres maladies chroniques du foie;
diagnostic des maladies oncologiques
traitement concomitant avec des médicaments connus pour favoriser la stéatose hépatique (par ex. amiodarone);
autre maladie infectieuse ou auto-immune chronique ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Facteurs cliniques, biochimiques et génétiques associés à la progression de la fibrose hépatique dans une large cohorte de patients atteints de NAFLD Délai: Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 120 mois	Détecter les facteurs non conventionnels associés à la progression de la fibrose hépatique chez les patients atteints de NAFLD. La progression de la fibrose hépatique sera évaluée par des marqueurs non invasifs (tels que FIB-4, Nafld Fibrosis Score e élastographie hépatique). Le rôle prédictif des facteurs suivants sera évalué : isoprostanes plasmatiques et urinaires, thromboxane, recrutement plaquettaire, espèces réactives de l'oxygène, nadph oxydase (nox2). Les gènes des intéressés seront séquencés.	Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 120 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Le rôle prédictif des marqueurs non invasifs de la fibrose sur l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs. Délai: Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 60 mois	Le score non invasif de fibrose hépatique (tel que le score de fibrose NAFLD, l'indice AST-to-Platelets et le FIB-4) sera calculé au départ et leur rôle prédictif sur l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs sera testé	Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 60 mois
Facteurs nutritionnels associés à la NAFLD Délai: À la ligne de base	Des données sur l'adhésion au régime méditerranéen et sur la consommation de nutriments seront collectées et liées à la sévérité de la NAFLD. Des données sur les acides gras libres circulants seront recueillies.	À la ligne de base
Activation plaquettaire dans la NAFLD et la NASH Délai: À la ligne de base	Le thromboxane plasmatique et urinaire et le recrutement plaquettaire seront mesurés comme marqueurs de l'activation plaquettaire. Les différences de ces marqueurs à différents degrés de gravité de la NAFLD seront étudiées	À la ligne de base
Le rôle prédictif des marqueurs systémiques du stress oxydatif et du statut antioxydant sur l'incidence des événements cardiovasculaires chez les patients NAFLD Délai: Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 120 mois	Des marqueurs de stress oxydatif tels que les isoprostanes plasmatiques et urinaires, le thromboxane, le recrutement plaquettaire, les espèces réactives de l'oxygène, la nadph oxydase (nox2) seront mesurés. Le rôle prédictif de ces marqueurs sur l'incidence des événements cardiovasculaires sera testé	Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 120 mois
Facteurs associés à la maladie rénale chronique chez les patients NAFLD Délai: À la ligne de base	Étudier la prévalence de l'insuffisance rénale chronique chez les patients atteints de NAFLD. De plus, les facteurs génétiques, pharmacologiques et biochimiques associés à un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90 et à un eGFR < 60 seront étudiés.	À la ligne de base
Prédicteurs de la progression de la maladie rénale chez les patients atteints de NAFLD Délai: Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 60 mois	Le taux de progression de la maladie rénale chez les patients atteints de NAFLD sera mesuré et comparé à celui de la population générale. Les prédicteurs de la progression de la maladie rénale seront étudiés.	Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 60 mois
Rôle du microbiote intestinal dans la NAFLD Délai: À la ligne de base	Les lipopolysaccharides sériques (LPS) et la zonuline sérique seront mesurés chez les patients NAFLD et la corrélation entre le LPS et la sévérité de la NAFLD sera testée	À la ligne de base
Changements échocardiographiques chez les patients atteints de NAFLD Délai: À la ligne de base	Les mesures de la fonction systolique et diastolique seront recueillies au départ et corrélées à la sévérité de la NAFLD, des troubles métaboliques et des mutations génétiques corrélées à la NAFLD.	À la ligne de base
Score de risque cardiovasculaire chez les patients atteints de NAFLD Délai: Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 120 mois	Les performances des scores classiques de risque cardiovasculaire seront testées chez des patients atteints de NAFLD. En particulier, le score 2MACE et le Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) seront testés. 2Le score MACE sera calculé en attribuant 2 points pour le syndrome métabolique et l'âge ≥ 75 ans, 1 point pour l'infarctus du myocarde/revascularisation, l'insuffisance cardiaque congestive (fraction d'éjection ≤ 40 %), la thrombo-embolie (accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire). Le score, allant de 0 à 7 points, sera considéré comme positif pour les valeurs supérieures à 2. Le SCORE sera calculé en fonction de l'âge, du sexe, de la tension artérielle systolique, du statut tabagique, du cholestérol total et HDL. Le système SCORE estime le risque cumulé sur 10 ans d'un premier événement athéroscléreux mortel. En l'absence d'une bonne performance des scores préexistants, nous tenterons d'évaluer un score de risque cardiovasculaire spécifique chez les patients NAFLD.	Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 120 mois
Dyslipidémie et événements cardiovasculaires chez les patients atteints de NAFLD Délai: Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 120 mois	Le rôle prédictif des lipoprotéines riches en triglycérides et des restes de cholestérol sera évalué.	Les patients seront suivis pendant une durée moyenne prévue de 120 mois
Isoprostanes plasmatiques et urinaires Délai: À la ligne de base	Les isoprostanes plasmatiques et urinaires seront mesurés comme marqueurs du stress oxydatif systémique et du statut antioxydant dans la NAFLD et la NASH. Les différences de ces marqueurs à différents degrés de gravité de la NAFLD seront étudiées	À la ligne de base
Espèces réactives de l'oxygène dans la NAFLD et la NASH Délai: À la ligne de base	Les espèces réactives de l'oxygène seront mesurées comme marqueurs du stress oxydatif systémique et du statut antioxydant dans la NAFLD et la NASH. Les différences de ces marqueurs à différents degrés de gravité de la NAFLD seront étudiées	À la ligne de base
Activation de la naph oxydase (nox2) dans la NAFLD et la NASH Délai: À la ligne de base	L'activation de la naph oxydase (nox2) sera estimée comme marqueur du stress oxydatif systémique et du statut antioxydant dans la NAFLD et la NASH. Les différences de ces marqueurs à différents degrés de gravité de la NAFLD seront étudiées	À la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Roma La Sapienza

Les enquêteurs

Directeur d'études: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
Chercheur principal: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
Chercheur principal: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
Chercheur principal: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2036

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2036

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité