Klinische proef op Hart-en vaatziekten, NAFLD, Cardiovasculaire risicofactor, Lever fibrose - Register voor klinische proeven

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is wereldwijd een veel voorkomende leverziekte. NAFLD omvat een spectrum van ziekten die uiteenlopen van eenvoudige steatose tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), cirrose en hepatocellulair carcinoom.

De prevalentie van NAFLD varieert van 20% in de algemene bevolking tot 80-90% bij patiënten met obesitas en/of diabetes. Diabetes type 2 wordt ook in verband gebracht met ziekteprogressie. Van sommige genetische aandoeningen is bekend dat ze verband houden met NAFLD-pathofysiologie. Mutatie van patatine-achtig fosfolipase-domein met 3 (PNPLA3) is de meest voorkomende genetische aandoening die verband houdt met het begin van NAFLD en de versnelde progressie ervan. Zowel diabetes type 2 als PNPL3-mutatie zijn de bekendere factoren die verband houden met leverfibrose.

Meer dan de hoeveelheid vetophoping in de hepatocyten of leverontsteking, is de belangrijkste prognostische factor bij NAFLD fibrose, die in alle stadia van de NAFLD-ziekte kan voorkomen, ook bij eenvoudige steatose zonder ontsteking of ballonvorming. Gevorderde fibrose (F-stadium ≥ 3) is niet alleen in verband gebracht met levergerelateerde sterfte, maar ook met sterfte door alle oorzaken.

In 2007 werd een niet-invasief systeem, de NAFLD-fibrosescore (NFS), gevalideerd om NAFLD-patiënten met vergevorderde fibrose te identificeren. NFS ≥ 0,676 detecteert gevorderde fibrose (F3-F4) met een positief voorspellende waarde van 90%-82%, terwijl NFS ≤ -1,455 gevorderde fibrose met een negatief voorspellende waarde van 93%-88% uitsluit.

Daarnaast werd in verschillende settings ook een score met de naam Fibrosis-4 (FIB-4) gevalideerd om gevorderde fibrose op te sporen bij patiënten met hepatitis B-virus en hepatitis C-virus/humaan immunodeficiëntievirus co-infectie. Fib-4 ≤ 1,45 sluit gevorderde fibrose uit met een negatief voorspellende waarde van 90%, terwijl Fib-4 ≥ 3,25 gevorderde fibrose detecteert met een positief voorspellende waarde van 65%.

Momenteel is er weinig bekend over biochemische en farmacologische factoren die de evolutie van leverfibrose voorspellen in grote cohorten van NAFLD-patiënten.

Daarom is het primaire doel van de studie het onderzoeken van biochemische en farmacologische factoren geassocieerd met fibroseprogressie, geïdentificeerd als variaties in niet-invasieve fibrosescores, in een grote populatie patiënten met echografie diagnose van leververvetting.

Een groeiend aantal bewijzen toont een hoger cardiovasculair risico bij patiënten met NAFLD. De meeste gegevens zijn afkomstig van diabetespatiënten en er zijn geen gegevens afkomstig van ad-hoconderzoeken. Bovendien zijn er slechts weinig gegevens over factoren die incidentele cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen bij patiënten met NAFLD voorspellen.

Daarom is het secundaire doel van de studie het onderzoeken van de associatie tussen NAFLD en CV events en het detecteren van factoren die het begin van CV events voorspellen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

2000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Francesco Baratta, MD, PI.
Telefoonnummer: +390649972249
E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it

Studie Contact Back-up

Naam: Daniele Pastori, MD, PI.
Telefoonnummer: +390649972249
E-mail: daniele.pastori@uniroma1.it

Studie Locaties

Italië
- - Rome, Italië, 00100
    - Werving
    - Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
    - Contact:
      
      Maria Del Ben, MD
      
      Telefoonnummer: +390649972249
      
      E-mail: maria.delben@uniroma1.it
    - Contact:
      
      Francesco Baratta, MD
      
      Telefoonnummer: +390649972249
      
      E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Opeenvolgende poliklinische patiënten verwijzen naar de Dagdienst van Interne Geneeskunde en Metabole Ziekten van de Afdeling Interne Geneeskunde van de Sapienza Universiteit van Rome voor het beheer van cardio-metabolische risicofactoren, zoals metabool syndroom, dyslipidemie, hypertensie, diabetes.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten van 18 jaar of ouder
Patiënten met ten minste een van de volgende stofwisselingsstoornissen
- Obesitas
- suikerziekte
- Arteriële hypertensie
- Dyslipidemie

Uitsluitingscriteria:

Gemiddelde dagelijkse consumptie van alcohol >20 g bij vrouwen en >30 g bij mannen (beoordeeld door Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT;
aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen en antilichaam tegen hepatitis C-virus;
positieve tests voor auto-immuunhepatitis;
cirrose en andere chronische leverziekten;
diagnose van oncologische ziekten
gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze leversteatose bevorderen (bijv. amiodaron);
andere chronische infectieziekte of auto-immuunziekte;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Klinische, biochemische en genetische factoren geassocieerd met progressie van leverfibrose in een groot cohort patiënten met NAFLD Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 120 maanden worden gevolgd	Om niet-conventionele factoren te detecteren die geassocieerd zijn met de progressie van leverfibrose bij patiënten met NAFLD. Progressie van leverfibrose zal worden beoordeeld door middel van niet-invasieve markers (zoals FIB-4, Nafld Fibrosis Score en leverelastografie). De voorspellende rol van de volgende factoren zal worden beoordeeld: isoprostanen in het plasma en in de urine, tromboxaan, rekrutering van bloedplaatjes, reactieve zuurstofsoorten, nadph-oxidase (nox2). Genen van geïnteresseerden zullen worden gesequenced.	Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 120 maanden worden gevolgd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
De voorspellende rol van niet-invasieve markers van fibrose op de incidentie van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen. Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 60 maanden worden gevolgd	Niet-invasieve score van leverfibrose (zoals NAFLD-fibrosescore, AST-to-Platelets-index en FIB-4) zal worden berekend bij baseline en hun voorspellende rol op de incidentie van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen zal worden getest	Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 60 maanden worden gevolgd
Voedingsfactoren geassocieerd met NAFLD Tijdsspanne: Bij basislijn	Gegevens over de naleving van het mediterrane dieet en de consumptie van voedingsstoffen zullen worden verzameld en gerelateerd aan de ernst van NAFLD. Gegevens over circulerend vrij vetzuur zullen worden verzameld.	Bij basislijn
Activering van bloedplaatjes in NAFLD en NASH Tijdsspanne: Bij basislijn	Tromboxaan in plasma en urine en rekrutering van bloedplaatjes zullen worden gemeten als markers van activering van bloedplaatjes. Verschillen van deze markers in verschillende mate van NAFLD-ernst zullen worden onderzocht	Bij basislijn
De voorspellende rol van systemische markers van oxidatieve stress en antioxidantstatus op de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen bij NAFLD-patiënten Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 120 maanden worden gevolgd	Oxidatieve stressmarkers zoals plasma- en urinaire isoprostanen, tromboxaan, rekrutering van bloedplaatjes, reactieve soorten zuurstof, nadph-oxidase (nox2) zullen worden gemeten. De voorspellende rol van deze markers op de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen zal worden getest	Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 120 maanden worden gevolgd
Factoren geassocieerd met chronische nierziekte bij NAFLD-patiënten Tijdsspanne: Bij basislijn	Om de prevalentie van chronisch nierfalen bij patiënten met NAFLD te onderzoeken. Bovendien zullen genetische, farmacologische en biochemische factoren die geassocieerd zijn met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 en met eGFR < 60 onderzocht worden.	Bij basislijn
Voorspellers van de progressie van de nierziekte bij patiënten met NAFLD Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 60 maanden worden gevolgd	De snelheid van de progressie van de nierziekte bij patiënten met NAFLD zal worden gemeten en zal worden vergeleken met die in algemene populaties. Voorspellers van de progressie van nierziekte zullen worden onderzocht.	Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 60 maanden worden gevolgd
Rol van darmmicrobiota in NAFLD Tijdsspanne: Bij basislijn	Serum Lipopolysaccharide (LPS) en serum zonuline zullen worden gemeten bij NAFLD-patiënten en de correlatie tussen LPS en NAFLD-ernst zal worden getest	Bij basislijn
Echocardiografische veranderingen bij patiënten met NAFLD Tijdsspanne: Bij basislijn	Metingen van de systolische en diastolische functie zullen bij aanvang worden verzameld en worden gecorreleerd met de ernst van NAFLD, van metabole stoornissen en met genetische mutaties die verband houden met NAFLD.	Bij basislijn
Score van cardiovasculair risico bij patiënten met NAFLD Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 120 maanden worden gevolgd	Prestaties van klassieke scores van cardiovasculair risico zullen worden getest bij patiënten met NAFLD. Met name de 2MACE-score en de Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) worden getest. De 2MACE-score wordt berekend door 2 punten toe te kennen voor metabool syndroom en leeftijd ≥75, 1 punt voor MI/revascularisatie, congestief hartfalen (ejectiefractie ≤40%), trombo-embolie (beroerte/transiënte ischemische aanval. De score, variërend van 0 tot 7 punten, wordt als positief beschouwd voor waarden hoger dan 2. SCORE wordt berekend op basis van leeftijd, geslacht, systolische bloeddruk, rookstatus, totaal- en HDL-cholesterol. Het SCORE-systeem schat het 10-jarige cumulatieve risico op een eerste fatale atherosclerotische gebeurtenis. Bij afwezigheid van een goede prestatie van reeds bestaande scores, zullen we proberen een specifieke cardiovasculaire risicoscore te beoordelen bij NAFLD-patiënten.	Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 120 maanden worden gevolgd
Dyslipidemie en cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met NAFLD Tijdsspanne: Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 120 maanden worden gevolgd	De voorspellende rol van triglyceridenrijke lipoproteïnen en cholesterolrestanten zal worden geëvalueerd.	Patiënten zullen gedurende een verwachte gemiddelde tijd van 120 maanden worden gevolgd
Plasmatische en urinaire isoprostanen Tijdsspanne: Bij basislijn	Isoprostanen in plasma en urine zullen worden gemeten als markers van systemische oxidatieve stress en van de antioxidantstatus in NAFLD en NASH. Verschillen van deze markers in verschillende mate van NAFLD-ernst zullen worden onderzocht	Bij basislijn
Reactieve soorten zuurstof in NAFLD en NASH Tijdsspanne: Bij basislijn	Reactieve soorten zuurstof zullen worden gemeten als markers van systemische oxidatieve stress en van antioxidantstatus in NAFLD en NASH. Verschillen van deze markers in verschillende mate van NAFLD-ernst zullen worden onderzocht	Bij basislijn
Nadph-oxidase (nox2) activering in NAFLD en NASH Tijdsspanne: Bij basislijn	Activering van Nadph-oxidase (nox2) zal worden geschat als markers van systemische oxidatieve stress en van antioxidantstatus in NAFLD en NASH. Verschillen van deze markers in verschillende mate van NAFLD-ernst zullen worden onderzocht	Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Onderzoekers

Studie directeur: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
Hoofdonderzoeker: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
Hoofdonderzoeker: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
Hoofdonderzoeker: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2036

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2036

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria