Ensaio clínico em Doenças cardiovasculares, DHGNA, Fator de Risco Cardiovascular, Fibroses Hepáticas - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença hepática comum em todo o mundo. A DHGNA inclui um espectro de doenças que vão desde a esteatose simples até a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), cirrose e carcinoma hepatocelular.

A prevalência de DHGNA varia de 20% na população geral a 80-90% em pacientes obesos e/ou diabéticos. O diabetes tipo 2 também está associado à progressão da doença. Algumas condições genéticas são conhecidas por estarem relacionadas com a fisiopatologia da DHGNA. A mutação do domínio fosfolipase tipo patatina contendo 3 (PNPLA3) é o distúrbio genético mais frequente associado ao início da DHGNA e sua progressão acelerada. Tanto o diabetes tipo 2 quanto a mutação PNPL3 são os fatores mais conhecidos associados à fibrose hepática.

Mais do que a quantidade de acúmulo de lipídios nos hepatócitos ou de inflamação hepática, o fator prognóstico mais importante na DHGNA é a fibrose, que pode ocorrer em todos os estágios da doença, também na esteatose simples sem inflamação ou balonização. A fibrose avançada (estágio F ≥ 3) foi relacionada não apenas com a morte relacionada ao fígado, mas também com a morte por todas as causas.

Em 2007, um sistema não invasivo, o NAFLD fibrosis score (NFS), foi validado para identificar pacientes com NAFLD com fibrose avançada. NFS ≥ 0,676 detecta fibrose avançada (F3-F4) com valor preditivo positivo de 90%-82%, enquanto NFS ≤ -1,455 exclui fibrose avançada com valor preditivo negativo de 93%-88%.

Além disso, em diferentes cenários, um escore denominado Fibrosis-4 (FIB-4) também foi validado para detectar fibrose avançada em pacientes com coinfecção pelo vírus da hepatite B e vírus da hepatite C/vírus da imunodeficiência humana. Fib-4 ≤ 1,45 exclui fibrose avançada com valor preditivo negativo de 90%, enquanto Fib-4 ≥ 3,25 detecta fibrose avançada com valor preditivo positivo de 65%.

Atualmente, pouco se sabe sobre os fatores bioquímicos e farmacológicos que preveem a evolução da fibrose hepática em grandes coortes de pacientes com DHGNA.

Portanto, o objetivo principal do estudo é investigar fatores bioquímicos e farmacológicos associados à progressão da fibrose, identificados como variações nos escores de fibrose não invasiva, em uma grande população de pacientes com diagnóstico ultrassonográfico de doença hepática gordurosa.

Um número crescente de evidências mostra um maior risco cardiovascular em pacientes com DHGNA. A maioria dos dados são derivados de pacientes diabéticos e não há dados derivados de estudos ad hoc. Além disso, existem poucos dados sobre fatores preditores de eventos cardiovasculares (CV) incidentes em pacientes com DHGNA.

Portanto, o objetivo secundário do estudo é investigar a associação entre NAFLD e eventos CV e detectar fatores que predizem o início de eventos CV.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

2000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Francesco Baratta, MD, PI.
Número de telefone: +390649972249
E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it

Estude backup de contato

Nome: Daniele Pastori, MD, PI.
Número de telefone: +390649972249
E-mail: daniele.pastori@uniroma1.it

Locais de estudo

Itália
- - Rome, Itália, 00100
    - Recrutamento
    - Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
    - Contato:
      
      Maria Del Ben, MD
      
      Número de telefone: +390649972249
      
      E-mail: maria.delben@uniroma1.it
    - Contato:
      
      Francesco Baratta, MD
      
      Número de telefone: +390649972249
      
      E-mail: francesco.baratta@uniroma1.it

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes ambulatoriais consecutivos encaminhados ao Serviço Diurno de Medicina Interna e Doenças Metabólicas do Departamento de Medicina Interna da Universidade Sapienza de Roma para o manejo de fatores de risco cardiometabólicos, como síndrome metabólica, dislipidemia, hipertensão, diabetes.

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes com 18 anos ou mais
Pacientes com pelo menos um dos seguintes distúrbios metabólicos
- Obesidade
- Diabetes
- Hipertensão arterial
- dislipidemia

Critério de exclusão:

Consumo médio diário de álcool >20 g em mulheres e >30 g em homens (avaliado pelo Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT;
presença de antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo para o vírus da hepatite C;
testes positivos para hepatite autoimune;
cirrose e outras doenças crônicas do fígado;
diagnóstico de doenças oncológicas
terapia concomitante com medicamentos conhecidos por promover a esteatose hepática (p. amiodarona);
outra doença infecciosa ou autoimune crônica;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Fatores clínicos, bioquímicos e genéticos associados à progressão da fibrose hepática em uma grande coorte de pacientes com DHGNA Prazo: Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 120 meses	Detectar fatores não convencionais associados à progressão da fibrose hepática em pacientes com DHGNA. A progressão da fibrose hepática será avaliada por marcadores não invasivos (como FIB-4, Nafld Fibrosis Score e elastografia hepática). Será avaliado o papel preditivo dos seguintes fatores: isoprostanos plasmáticos e urinários, tromboxano, recrutamento plaquetário, espécies reativas de oxigênio, nadph oxidase (nox2). Os genes dos interessados serão sequenciados.	Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 120 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
O papel preditivo de marcadores não invasivos de fibrose na incidência de eventos cardiovasculares maiores. Prazo: Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 60 meses	O escore não invasivo de fibrose hepática (como o escore de fibrose NAFLD, o índice AST para plaquetas e FIB-4) será calculado no início do estudo e seu papel preditivo na incidência de eventos cardiovasculares graves será testado	Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 60 meses
Fatores nutricionais associados à DHGNA Prazo: Na linha de base	Dados sobre adesão à dieta mediterrânea e consumo de nutrientes serão coletados e relacionados à gravidade da DHGNA. Dados sobre ácidos graxos livres circulantes serão coletados.	Na linha de base
Ativação plaquetária em NAFLD e NASH Prazo: Na linha de base	Tromboxano plasmático e urinário e recrutamento de plaquetas serão medidos como marcadores de ativação plaquetária. Diferenças desses marcadores em diferentes graus de gravidade da DHGNA serão investigadas	Na linha de base
O papel preditivo de marcadores sistêmicos de estresse oxidativo e estado antioxidante na incidência de eventos cardiovasculares em pacientes com DHGNA Prazo: Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 120 meses	Marcadores de estresse oxidativo como isoprostanos plasmáticos e urinários, tromboxano, recrutamento de plaquetas, espécies reativas de oxigênio, nadph oxidase(nox2) serão medidos. O papel preditivo desses marcadores na incidência de eventos cardiovasculares será testado	Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 120 meses
Fatores associados à doença renal crônica em pacientes com DHGNA Prazo: Na linha de base	Investigar a prevalência de insuficiência renal crônica em pacientes com DHGNA. Além disso, serão investigados fatores genéticos, farmacológicos e bioquímicos associados com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 e com eGFR < 60.	Na linha de base
Preditores de progressão da doença renal em pacientes com DHGNA Prazo: Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 60 meses	A taxa de progressão da doença renal em pacientes com DHGNA será medida e comparada com a da população em geral. Preditores de progressão da doença renal serão investigados.	Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 60 meses
Papel da microbiota intestinal na DHGNA Prazo: Na linha de base	Lipopolissacarídeo sérico (LPS) e zonulina sérica serão medidos em pacientes com DHGNA e a correlação entre LPS e gravidade da DHGNA será testada	Na linha de base
Alterações ecocardiográficas em pacientes com DHGNA Prazo: Na linha de base	Medidas da função sistólica e diastólica serão coletadas no início do estudo e correlacionadas com a gravidade da NAFLD, de distúrbios metabólicos e com mutações genéticas correlacionadas com NAFLD.	Na linha de base
Escore de risco cardiovascular em pacientes com DHGNA Prazo: Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 120 meses	O desempenho de escores clássicos de risco cardiovascular será testado em pacientes com DHGNA. Em particular, serão testados o escore 2MACE e a estimativa de risco coronariano sistêmico (SCORE). O escore 2MACE será calculado atribuindo 2 pontos para Síndrome Metabólica e Idade ≥75, 1 ponto para IM/revascularização, Insuficiência cardíaca congestiva (fração de ejeção ≤40%), tromboembolismo (AVC/ataque isquêmico transitório. A pontuação, variando de 0 a 7 pontos, será considerada positiva para valores superiores a 2. O SCORE será calculado por idade, sexo, pressão arterial sistólica, tabagismo, colesterol total e HDL. O sistema SCORE estima o risco cumulativo de 10 anos de um primeiro evento aterosclerótico fatal. Na ausência de um bom desempenho dos escores pré-existentes, tentaremos avaliar um escore de risco cardiovascular específico em pacientes com DHGNA.	Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 120 meses
Dislipidemia e eventos cardiovasculares em pacientes com DHGNA Prazo: Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 120 meses	Será avaliado o papel preditivo das lipoproteínas ricas em triglicerídeos e dos remanescentes de colesterol.	Os pacientes serão acompanhados por um tempo médio esperado de 120 meses
Isoprostanos plasmáticos e urinários Prazo: Na linha de base	Isoprostanos plasmáticos e urinários serão medidos como marcadores de estresse oxidativo sistêmico e de status antioxidante em NAFLD e NASH. Diferenças desses marcadores em diferentes graus de gravidade da DHGNA serão investigadas	Na linha de base
Espécies reativas de oxigênio em NAFLD e NASH Prazo: Na linha de base	Espécies reativas de oxigênio serão medidas como marcadores de estresse oxidativo sistêmico e de status antioxidante em NAFLD e NASH. Diferenças desses marcadores em diferentes graus de gravidade da DHGNA serão investigadas	Na linha de base
Ativação da nadph oxidase (nox2) em NAFLD e NASH Prazo: Na linha de base	A ativação da nadph oxidase (nox2) será estimada como marcadores de estresse oxidativo sistêmico e de status antioxidante em NAFLD e NASH. Diferenças desses marcadores em diferentes graus de gravidade da DHGNA serão investigadas	Na linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Roma La Sapienza

Investigadores

Diretor de estudo: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
Investigador principal: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
Investigador principal: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
Investigador principal: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2036

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2036

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ