Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поражение печени и кардиометаболические нарушения при НАЖБП (PLINIO)

13 августа 2019 г. обновлено: Francesco Violi, University of Roma La Sapienza

Прогрессирование повреждения печени и кардиометаболических нарушений при неалкогольной жировой болезни печени: обсервационное когортное исследование. Исследование Плинио

Фиброз печени является наиболее важным прогностическим фактором у больных с неалкогольным фактором заболевания. Клинические и биологические состояния, такие как диабет или мутация PNPLA3, являются хорошо известными факторами, связанными с началом и прогрессированием фиброза печени. Однако мало что известно о биохимических факторах, предсказывающих развитие фиброза печени в больших популяциях НАЖБП.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является распространенным заболеванием печени во всем мире. НАЖБП включает в себя спектр заболеваний от простого стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Распространенность НАЖБП колеблется от 20% в общей популяции до 80-90% у пациентов с ожирением и/или диабетом. Диабет 2 типа также связан с прогрессированием заболевания. Известно, что некоторые генетические состояния связаны с патофизиологией НАЖБП. Мутация пататин-подобного фосфолипазного домена, содержащего 3 (PNPLA3), является наиболее частым генетическим заболеванием, связанным с началом НАЖБП и ее ускоренным прогрессированием. Как сахарный диабет 2 типа, так и мутация PNPL3 являются наиболее известными факторами, связанными с фиброзом печени.

Наиболее важным прогностическим фактором при НАЖБП является не только количество накопленных липидов в гепатоцитах или воспаление печени, но и фиброз, который может наблюдаться на всех стадиях заболевания, а также при простом стеатозе без воспаления или баллонирования. Развернутый фиброз (стадия F ≥ 3) связан не только со смертью, связанной с поражением печени, но и со смертью от всех причин.

В 2007 году неинвазивная система, шкала оценки фиброза НАЖБП (NFS), была утверждена для выявления пациентов с НАЖБП с прогрессирующим фиброзом. NFS ≥ 0,676 выявляет выраженный фиброз (F3-F4) с положительной прогностической ценностью 90-82%, в то время как NFS ≤ -1,455 исключает выраженный фиброз с отрицательной прогностической ценностью 93-88%.

Кроме того, в различных условиях была также подтверждена оценка, названная Fibrosis-4 (FIB-4), для выявления выраженного фиброза у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита B и вирусом гепатита C/вирусом иммунодефицита человека. Fib-4 ≤ 1,45 исключает выраженный фиброз с отрицательной прогностической ценностью 90%, в то время как Fib-4 ≥ 3,25 выявляет выраженный фиброз с положительной прогностической ценностью 65%.

В настоящее время мало известно о биохимических и фармакологических факторах, предсказывающих развитие фиброза печени в больших когортах пациентов с НАЖБП.

Таким образом, основной целью исследования является изучение биохимических и фармакологических факторов, связанных с прогрессированием фиброза, идентифицированных как вариации показателей неинвазивного фиброза, в большой популяции пациентов с ультразвуковым диагнозом жировой болезни печени.

Растущее число данных свидетельствует о более высоком сердечно-сосудистом риске у пациентов с НАЖБП. Большинство данных получены от пациентов с диабетом, и нет данных, полученных из специальных исследований. Кроме того, имеется лишь немного данных о факторах, предсказывающих возникновение сердечно-сосудистых (СС) событий у пациентов с НАЖБП.

Следовательно, вторичной целью исследования является изучение связи между НАЖБП и сердечно-сосудистыми событиями и выявление факторов, предсказывающих возникновение сердечно-сосудистых событий.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

2000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Francesco Baratta, MD, PI.
Номер телефона: +390649972249
Электронная почта: francesco.baratta@uniroma1.it

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Daniele Pastori, MD, PI.
Номер телефона: +390649972249
Электронная почта: daniele.pastori@uniroma1.it

Места учебы

Италия
- - Rome, Италия, 00100
    - Рекрутинг
    - Day Service of Internal Medicine and Metabolic Disorders - Policlinico Umberto I - Sapienza University of Rome
    - Контакт:
      
      Maria Del Ben, MD
      
      Номер телефона: +390649972249
      
      Электронная почта: maria.delben@uniroma1.it
    - Контакт:
      
      Francesco Baratta, MD
      
      Номер телефона: +390649972249
      
      Электронная почта: francesco.baratta@uniroma1.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Последовательные амбулаторные больные, обращающиеся в Дневную службу внутренних болезней и метаболических заболеваний кафедры внутренних болезней Римского университета Ла Сапиенца для лечения кардиометаболических факторов риска, таких как метаболический синдром, дислипидемия, гипертония, диабет.

Описание

Критерии включения:

Пациенты в возрасте 18 лет и старше
Пациенты с хотя бы одним из следующих метаболических нарушений
- Ожирение
- Диабет
- Артериальная гипертензия
- Дислипидемия

Критерий исключения:

Среднесуточное потребление алкоголя > 20 г у женщин и > 30 г у мужчин (оценено с помощью Теста идентификации расстройств, связанных с употреблением алкоголя, AUDIT;
наличие поверхностного антигена гепатита В и антител к вирусу гепатита С;
положительные тесты на аутоиммунный гепатит;
цирроз и другие хронические заболевания печени;
диагностика онкологических заболеваний
сопутствующая терапия препаратами, которые, как известно, способствуют стеатозу печени (например, амиодарон);
другое хроническое инфекционное или аутоиммунное заболевание;

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Клинические, биохимические и генетические факторы, связанные с прогрессированием фиброза печени у большой группы пациентов с НАЖБП Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 120 месяцев.	Выявить нетрадиционные факторы, ассоциированные с прогрессированием фиброза печени у больных НАЖБП. Прогрессирование фиброза печени будет оцениваться с помощью неинвазивных маркеров (таких как FIB-4, шкала Nafld Fibrosis Score и эластография печени). Будет оцениваться прогностическая роль следующих факторов: изопростаны плазмы и мочи, тромбоксан, рекрутирование тромбоцитов, активные формы кислорода, надф-оксидаза (nox2). Гены заинтересованных будут секвенированы.	Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 120 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Прогностическая роль неинвазивных маркеров фиброза в отношении частоты серьезных сердечно-сосудистых событий. Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 60 месяцев.	Неинвазивная оценка фиброза печени (например, оценка фиброза НАЖБП, индекс АСТ-тромбоциты и FIB-4) будет рассчитана на исходном уровне, и будет проверена их прогностическая роль в отношении частоты основных сердечно-сосудистых событий.	Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 60 месяцев.
Пищевые факторы, связанные с НАЖБП Временное ограничение: На исходном уровне	Данные о соблюдении средиземноморской диеты и потреблении питательных веществ будут собираться и соотноситься с тяжестью НАЖБП. Будут собираться данные о циркулирующих свободных жирных кислотах.	На исходном уровне
Активация тромбоцитов при НАЖБП и НАСГ Временное ограничение: На исходном уровне	Плазматический и мочевой тромбоксан и рекрутирование тромбоцитов будут измеряться как маркеры активации тромбоцитов. Будут изучены различия этих маркеров при разной степени тяжести НАЖБП.	На исходном уровне
Прогностическая роль системных маркеров оксидативного стресса и антиоксидантного статуса в частоте сердечно-сосудистых событий у пациентов с НАЖБП Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 120 месяцев.	Будут измеряться маркеры окислительного стресса, такие как изопростаны плазмы и мочи, тромбоксан, рекрутирование тромбоцитов, реактивные формы кислорода, надф-оксидаза (nox2). Прогностическая роль этих маркеров в отношении частоты сердечно-сосудистых событий будет проверена	Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 120 месяцев.
Факторы, связанные с хронической болезнью почек у пациентов с НАЖБП Временное ограничение: На исходном уровне	Изучить распространенность хронической почечной недостаточности у пациентов с НАЖБП. Кроме того, будут исследованы генетические, фармакологические и биохимические факторы, связанные с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 и с рСКФ < 60.	На исходном уровне
Предикторы прогрессирования заболевания почек у больных НАЖБП Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 60 месяцев.	Скорость прогрессирования заболевания почек у пациентов с НАЖБП будет измеряться и сравниваться с таковой в общей популяции. Будут изучены предикторы прогрессирования заболевания почек.	Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 60 месяцев.
Роль микробиоты кишечника при НАЖБП Временное ограничение: На исходном уровне	Липополисахарид сыворотки (ЛПС) и сывороточный зонулин будут измеряться у пациентов с НАЖБП, и будет проверена корреляция между ЛПС и тяжестью НАЖБП.	На исходном уровне
Эхокардиографические изменения у больных НАЖБП Временное ограничение: На исходном уровне	Показатели систолической и диастолической функции будут собираться на исходном уровне и коррелировать с тяжестью НАЖБП, метаболическими нарушениями и генетическими мутациями, коррелирующими с НАЖБП.	На исходном уровне
Шкала сердечно-сосудистого риска у пациентов с НАЖБП Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 120 месяцев.	Эффективность классических показателей сердечно-сосудистого риска будет проверена у пациентов с НАЖБП. В частности, будут проверены оценка 2MACE и оценка системного коронарного риска (SCORE). Оценка 2MACE будет рассчитываться, присваивая 2 балла за метаболический синдром и возраст ≥75 лет, 1 балл за ИМ/реваскуляризацию, застойную сердечную недостаточность (фракция выброса ≤40%), тромбоэмболию (инсульт/транзиторная ишемическая атака). Оценка в диапазоне от 0 до 7 баллов будет считаться положительной при значениях выше 2. SCORE будет рассчитываться с учетом возраста, пола, систолического артериального давления, статуса курения, общего холестерина и холестерина ЛПВП. Система SCORE оценивает 10-летний кумулятивный риск первого фатального атеросклеротического события. При отсутствии хороших показателей ранее существовавших оценок мы попытаемся оценить конкретную оценку сердечно-сосудистого риска у пациентов с НАЖБП.	Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 120 месяцев.
Дислипидемия и сердечно-сосудистые события у пациентов с НАЖБП Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 120 месяцев.	Будет оценена прогностическая роль липопротеинов, богатых триглицеридами, и остатков холестерина.	Пациенты будут наблюдаться в течение ожидаемого среднего времени 120 месяцев.
Плазматические и мочевые изопростаны Временное ограничение: На исходном уровне	Плазматические и мочевые изопростаны будут измеряться как маркеры системного окислительного стресса и антиоксидантного статуса при НАЖБП и НАСГ. Будут изучены различия этих маркеров при разной степени тяжести НАЖБП.	На исходном уровне
Активные формы кислорода при НАЖБП и НАСГ Временное ограничение: На исходном уровне	Активные формы кислорода будут измеряться как маркеры системного окислительного стресса и антиоксидантного статуса при НАЖБП и НАСГ. Будут изучены различия этих маркеров при разной степени тяжести НАЖБП.	На исходном уровне
Активация надф-оксидазы (nox2) при НАЖБП и НАСГ Временное ограничение: На исходном уровне	Активация надф-оксидазы (nox2) будет оцениваться как маркеры системного окислительного стресса и антиоксидантного статуса при НАЖБП и НАСГ. Будут изучены различия этих маркеров при разной степени тяжести НАЖБП.	На исходном уровне

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Roma La Sapienza

Следователи

Директор по исследованиям: Maria Del Ben, MD, University of Roma La Sapienza
Главный следователь: Daniele Pastori, MD, University of Roma La Sapienza
Главный следователь: Francesco Baratta, MD, University of Roma La Sapienza
Главный следователь: Francesco Angelico, MD, University of Roma La Sapienza

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2036 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2036 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

2277/2011

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .