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CLN-081 在非小细胞肺癌患者中的 1/2 期试验 (REZILIENT1)

2026年6月15日 更新者：Cullinan Therapeutics Inc.

评估 CLN-081 在携带 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的 1/2 期、开放标签、多中心试验谁以前接受过铂类全身化疗

CLN-081-101 是 CLN-081 在携带 EGFR（表皮生长因子受体）外显子 20 插入突变的 NSCLC（非小细胞肺癌）患者中进行的 1/2 期、开放标签、多中心研究，以表征安全性，确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)，并评估疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1/2 期、开放标签、多中心、首次人体试验，旨在评估 CLN-081 在患有非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者中的安全性和耐受性、PK、PD 和疗效表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变。

该试验分为多个部分：1 期剂量递增、2a 期剂量扩展、模块 A、模块 B 和模块 C。

剂量递增和剂量扩展部分的目的是确定口服 CLN-081 单一疗法的安全性、耐受性、推荐的 2 期剂量（RP2D）和初步抗肿瘤活性。

模块 A 的目的是初步评估食物对 CLN-081 PK 曲线的影响。

模块 B 的目的是进一步表征 CLN-081 单一疗法在 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 患者中的安全性和有效性，这些患者曾接受过针对局部晚期或转移性疾病的全身抗癌治疗。

模块 C 的目的是探索 CLN-081 单药治疗 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 患者的安全性、耐受性和有效性，这些患者之前接受过批准用于 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 的药物治疗

CLN-081 将每天给药两次 (BID)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

284

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Chiayi City、台湾
        • Chang Gung Medical Foundation Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung、台湾
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung、台湾
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • Taipei Medical University Hospital
  • 意大利
      • Careggi、意大利
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Marche、意大利
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I
      • Meldola、意大利
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
      • Milan、意大利
        • IRCCS-Istituto Europeo di Oncologia
      • Modena、意大利
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Modena
      • Monza、意大利
        • San Gerardo Hospital
      • Ravenna、意大利
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore、新加坡、138669
        • Singapore Clinical Research Institute
  • 日本
      • Chiba、日本
        • National Cancer Center Hospital East
      • Niigata、日本
        • Niigata Cancer Center
      • Osaka、日本
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka、日本
        • Osaka International Cancer Institute
      • Shizuoka、日本
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo、日本
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo、日本
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
  • 美国
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine、California、美国、92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Long Beach、California、美国、90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • AdventHealth
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System - University Hospital
    • New Jersey
      • Florham Park、New Jersey、美国、07932
        • Summit Medical Group PA
    • New York
      • Mineola、New York、美国、11501
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Health
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44701
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Cancer Center
      • Portland、Oregon、美国、97225
        • Providence Oncology & Hematology Care Clinic-Westside
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI)
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙
        • University Hospital A Coruna
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Parc Taulí
      • Barcelona、西班牙
        • Start Barcelona
      • Las Palmas、西班牙
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
      • Madrid、西班牙
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid、西班牙
        • University Hospital Quironsalud Madrid
      • Málaga、西班牙
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Pamplona、西班牙
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia、西班牙
        • Universitat de Valencia - Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia (Hospital La Fe Bulevar Sur)
  • 韩国
      • Goyang-si、韩国
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do、韩国
        • Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH)
      • Incheon、韩国
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon、韩国
        • Inha University Hospital
      • Seoul、韩国
        • Samsung Medical Center
      • Soeul、韩国
        • Asan Medical Center (AMC)
      • Soeul、韩国
        • Korea University Guro Hospital
      • Suwon、韩国
        • Ajou University Hospital
      • Suwon、韩国
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Hong Kong University - Queen Mary Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  1. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 NSCLC（所有患者）。 仅对于模块 A，经组织学或细胞学证实的实体瘤，食管癌、胃癌、胰腺癌、肝胆癌或小肠癌或胃切除史除外。
  2. 记录在案的 EGFR ex20ins 突变由第 9.7 节中列出的验证测试证明，并在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或等效实验室（除模块 A 食物影响 PK 评估模块之外的所有患者）中执行。 无法访问这些测试的机构应联系赞助商寻求帮助。

  3. 在复发/转移性疾病环境中的先前治疗包括：

    1. 铂类化疗方案（或其他化疗方案，如果铂类化疗禁忌）
    2. 患者可用的任何其他经批准的标准疗法，除非该疗法是禁忌的、患者不能耐受的或被患者拒绝的。 在患者拒绝此类治疗的情况下，应在病历中记录患者已被告知并拒绝的文件。
    3. 参加模块 A 的患者无需预先治疗。
    4. 先前使用当地监管机构批准的药物治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC（仅限模块 C）。
  4. 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 可测量的疾病（除了参加模块 A 的患者）。
  5. 年龄 ≥ 18 岁。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
  7. 能够口服药片。

  8. 具有以下实验室值：

    1. 血清肌酐 < 1.5 × 正常上限 (ULN) 或如果高于正常范围，计算的肌酐清除率 (CrCl) 必须≥ 50 mL/min/1.73 m2（通过 Cockroft-Gault 公式）； CrCl 必须使用实际体重，除非体重指数 (BMI) >30 kg/m2，然后必须使用去脂体重。
    2. 总胆红素≤ 1.5 × ULN，除非既往有吉尔伯特综合征病史。
    3. AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN，或 ≤ 5 × ULN（如果由于肿瘤累及肝脏）。
    4. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 在没有输血的情况下 ≤ 在 C1D1 研究药物首次给药前 14 天。
    5. 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 首次研究药物给药前 <14 天未输血的情况下血小板≥ 100 × 109 个细胞/L。
    6. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109个细胞/L。
  9. 仅适用于模块 A 患者：患者在入组前必须进行 2019 冠状病毒病 (COVID 19) 聚合酶链反应检测阴性。
  10. 仅适用于模块 B 和模块 C 患者：验证参与中心提供的合适存档肿瘤组织以进行生物标志物分析。 如果存档样本不可用，则需要进行新的活检。
  11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

5.2 排除标准

符合以下任何排除标准的患者将没有资格参加本研究：

R6，第 1 阶段扩展，第 2a 阶段，模块 A 和模块 B 仅限患者

  1. 先前使用 EGFR ex20ins 靶向药物（例如，包括但不限于 poziotinib、mobocertinib、amivantamab、DZD9008、BDTX-189）进行治疗。

    注意：仅在加速滴定剂量递增和模块 C 期间允许选择性地招募之前接受过 EGFR ex20ins 靶向药物治疗的患者。

    模块 A 食物影响 PK 评估模块仅限患者

  2. 损害食管或胃肠 (GI) 功能的疾病，包括食管癌、胃癌、胰腺癌、肝胆癌或小肠癌，或胃切除史。
  3. 反复腹泻、恶心或呕吐。

  4. 无法避免或预期使用：

    1. 任何药物，包括处方药和非处方药，包括改变胃肠动力（如洛哌丁胺）或胃 pH 值（如抗酸剂、H2 拮抗剂、质子泵抑制剂）的药物、草药或在服用前 14 天内补充维生素第 1 天首次给药以进行随访。
    2. 在首次给药前 28 天内和整个 PK 评估期间，已知为 CYP3A 酶和/或 P 糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂的任何药物，包括圣约翰草和葡萄果汁。
  5. 对高脂肪餐的成分过敏。
  6. 使用烟草制品的患者。 所有患者
  7. 需要住院治疗的 COVID-19 相关肺炎病史。
  8. 入组前 4 周内有 COVID-19 感染史，或与既往 COVID-19 肺炎相关的临床显着肺部症状。

  9. 用以下任何一种方法治疗：

    C。 EGFR TKI ≤ 8 天或 5 × 终末期 t1/2，以较长者为准，在 C1D1 研究药物首次给药之前。

    d.在 C1D1 研究药物首次给药前 14 天内进行全身抗癌治疗（不包括上述 EGFR-TKI）。

    e. C1D1 研究药物首次给药前 ≤ 28 天的免疫治疗。 F。 在 C1D1 研究药物首次给药前放疗 < 28 天且姑息性放疗≤ 14 天。 如果受到照射，病变必须在有资格作为目标病变进行评估之前表现出明确的进展。

    G。大手术（不包括血管通路的放置）≤ C1D1 研究药物首次给药的 28 天。

  10. 除脱发和皮肤色素沉着外，之前的抗癌治疗有任何未解决的 ≥ 2 级毒性。 在研究者和发起人达成协议后，可以允许患有慢性但稳定的 2 级毒性的患者入组。
  11. 已知或疑似脑转移或脊髓受压，除非该病症无症状，接受手术和/或放疗治疗，并且在首次给药前至少 4 周内无需增加皮质类固醇或抗惊厥药物即可保持稳定在 C1D1 上研究药物。
  12. 先前使用 CLN-081 进行过治疗。
  13. 已知对 CLN-081 或任何结构或类别相似的药物过敏。
  14. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、治疗相关性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
  15. 心脏状况如下：根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类，患者有充血性心力衰竭 (CHF) III/IV 级病史或需要治疗的严重心律失常。
  16. 静息 QTc > 470 毫秒。
  17. 由于可能影响胃肠道功能的疾病或疾病，包括但不限于炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或吸收不良综合征，或可能影响胃肠功能的手术，如胃切除术，患者无法口服药物、肠切除术或结肠切除术。
  18. 患有研究者认为可能危及患者安全或干扰药物安全性评估的任何状况或疾病。
  19. 孕妇或哺乳期妇女；育龄妇女 (WOCBP) 必须在接受 C1D1 研究药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 WOCBP 和有生育潜力伴侣的男性必须同意在整个参与期间和最后一剂研究治疗后的六个月内使用充分的节育措施（第 15.3 节）。
  20. 在开始使用 C1D1 研究药物之前 2 年内有另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
  21. 无法控制的并发疾病，包括但不限于未代偿的呼吸系统疾病、心脏疾病、肝脏疾病或肾脏疾病、活动性感染（包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和活动性临床结核病）或肾移植；持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
  22. 对于有乙型肝炎 (HBV) 病史的患者，活动性感染定义为乙型肝炎血清抗原 (HBsAg) 检测阳性和可检测的 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)。 如果患者的 HBV DNA 水平在用抗病毒药物治疗后变得检测不到，并且经研究者和发起人同意，则由于基线时可检测到 HBV DNA 水平而不符合资格的患者可以重新筛选入组。
  23. 对于有丙型肝炎病史的患者，根据反应性丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体测试和可检测的 HCV 核糖核酸 (RNA) 定义的活动性感染。
  24. 活动性出血性疾病。
  25. 研究者认为患者不能或不愿遵守试验程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段剂量递增（加速滴定）
CLN-081 BID 在单个患者剂量递增队列中入组具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者，这些患者既往接受过或从未接受过 EGFR TKI。
药品：CLN-081
CLN-081片剂
其他名称：
  • TAS6417；齐帕替尼
实验性的：第一阶段剂量递增（滚动六）
CLN-081 BID 在滚动六次剂量递增队列中招募具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者。
药品：CLN-081
CLN-081片剂
其他名称：
  • TAS6417；齐帕替尼
实验性的：模块 A 食物影响
单剂量 CLN-081 150 毫克，有和没有高脂肪食物摄入。
药品：CLN-081
CLN-081片剂
其他名称：
  • TAS6417；齐帕替尼
实验性的：模块B
CLN-081 BID 用于具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者，这些患者之前接受过局部晚期或转移性疾病的全身治疗。
药品：CLN-081
CLN-081片剂
其他名称：
  • TAS6417；齐帕替尼
实验性的：模块C
CLN-081 BID 用于 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 患者，之前使用批准用于治疗 ex20ins 突变 NSCLC 的药物进行治疗。
药品：CLN-081
CLN-081片剂
其他名称：
  • TAS6417；齐帕替尼
实验性的：2a 期剂量扩展
CLN-081 BID 可以在扩展队列中以符合预先指定的功效和安全标准的剂量开放。
药品：CLN-081
CLN-081片剂
其他名称：
  • TAS6417；齐帕替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
所有队列：治疗紧急 AE 的发生率和严重程度。
大体时间：24个月
24个月
所有群组：DLT 的发生率和严重程度。
大体时间：24个月
24个月
2 期剂量扩展队列：总体缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
24个月
模块 A：药代动力学 (PK) 参数
大体时间：24个月
最大血浆浓度 [Cmax]
24个月
模块 A：药代动力学 (PK) 参数
大体时间：24个月
曲线下面积 [AUC]
24个月
模块 B 和 C：独立审查委员会 (IRC) 确认的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
24个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
所有队列：评估最大浓度 (Cmax)
大体时间：24个月
24个月
所有群组：曲线下面积 (AUC) 的评估
大体时间：24个月
24个月
所有队列：评估达到最大浓度的时间 (tmax)
大体时间：24个月
24个月
所有群组：终末半衰期评估 (t1/2)
大体时间：24个月
24个月
第 1 阶段剂量递增和扩展、第 2a 阶段剂量扩展以及模块 B 和 C 队列：研究者评估的 ORR
大体时间：24个月
24个月
第 1 阶段剂量递增和剂量扩展、第 2a 阶段剂量扩展以及模块 B 和 C 队列：DOR（反应持续时间）。
大体时间：24个月
24个月
第 1 阶段剂量递增和剂量扩展、第 2a 阶段剂量扩展以及模块 B 和 C 队列：DCR（疾病控制率）
大体时间：24个月
24个月
第 1 阶段剂量递增和剂量扩展、第 2a 阶段剂量扩展以及模块 B 和 C 队列：PFS（无进展生存期）
大体时间：24个月
24个月
第 1 阶段剂量递增和剂量扩展、第 2a 阶段剂量扩展以及模块 B 和 C 队列：OS（总生存期）
大体时间：24个月
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cullinan Therapeutics Inc.

合作者

Taiho Oncology, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Zosia Piotrowska, MD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月31日

初级完成 (实际的)

2025年10月13日

研究完成 (估计的)

2028年3月31日

研究注册日期

首次提交

2019年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月25日

首次发布 (实际的)

2019年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月15日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLN-081-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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