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Um estudo de fase 1/2 de CLN-081 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (REZILIENT1)

24 de abril de 2024 atualizado por: Cullinan Therapeutics Inc.

Um estudo de Fase 1/2, aberto e multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia de CLN-081 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutações de inserção de EGFR Exon 20 Quem já recebeu quimioterapia sistêmica à base de platina

CLN-081-101 é um estudo multicêntrico de Fase 1/2, aberto e multicêntrico de CLN-081 em pacientes com NSCLC (câncer de pulmão de células não pequenas) com mutações de inserção do exon 20 do EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico), para caracterizar a segurança, determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) e avaliar a eficácia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1/2, aberto, multicêntrico, primeiro em humanos para avaliar a segurança e tolerabilidade, PK, PD e eficácia de CLN-081 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) abrigando mutações de inserção do exon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).

Este estudo é dividido em várias partes: Escalonamento de Dose de Fase 1, Expansão de Dose de Fase 2a, Módulo A, Módulo B e Módulo C.

Os objetivos das partes de escalonamento de dose e expansão de dose são determinar a segurança, a tolerabilidade, a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) e a atividade antitumoral preliminar da monoterapia de CLN-081 administrada por via oral.

O objetivo do Módulo A é avaliar preliminarmente o efeito dos alimentos no perfil farmacocinético de CLN-081.

O objetivo do Módulo B é caracterizar ainda mais a segurança e a eficácia da monoterapia com CLN-081 em pacientes com NSCLC com mutação de inserção do exon 20 do EGFR que receberam tratamento anticancerígeno sistêmico anterior para doença localmente avançada ou metastática.

O objetivo do Módulo C é explorar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia da monoterapia com CLN-081 em pacientes com NSCLC com mutação de inserção do exon 20 do EGFR que receberam tratamento anterior com um agente aprovado para NSCLC mutante de inserção do exon 20 do EGFR

CLN-081 será administrado duas vezes ao dia (BID).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

284

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Jackie Bronicki
  • Número de telefone: 617-410-4650

Locais de estudo

  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
      • Singapore, Cingapura, 138669
        • Recrutamento
        • Singapore Clinical Research Institute
        • Investigador principal:
          • Ross Soo, MBBS
        • Contato:
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Enriqueta Felip Font, MD, PhD
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laura Mezquita Perez, MD, PhD
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ernesto Samuel Nadal Alforia, MD, PhD
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Parc Tauli
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Julia Giner Joaquin, MD
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • START Barcelona
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tatiana Hernandez, MD
      • Las Palmas, Espanha
        • Recrutamento
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Delvys Rodriguez Abreu, MD, PhD
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
        • Investigador principal:
          • Antonio Calles Blanco, MD
        • Contato:
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mariano Provencio Pulla, MD, PhD
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • University Hospital Quironsalud Madrid
        • Investigador principal:
          • Valentina Boni, MD
        • Contato:
      • Málaga, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manual Cobo Dols, MD, PhD
      • Pamplona, Espanha
        • Recrutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eduardo Castanon Alvarez, MD
      • Valencia, Espanha
        • Recrutamento
        • Universitat de Valencia - Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia (Hospital La Fe Bulevar Sur)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Oscar Juan Vidal, MD, PhD
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Recrutamento
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Veena Charu
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Danny Nguyen, MD
        • Contato:
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Recrutamento
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Investigador principal:
          • Danny Nguyen
        • Contato:
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • Recrutamento
        • Pacific Shores Medical Group
        • Investigador principal:
          • Danny Nguyen, MD
        • Contato:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Zosia Piotrowska, MD
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan Health System - University Hospital
        • Investigador principal:
          • Gregory Kalemkerian
        • Contato:
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Recrutamento
        • Summit Medical Group PA
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarada Gurubhagavatula
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Recrutamento
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
        • Investigador principal:
          • Vamsidhar Velcheti, MD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Helena Yu, MD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Investigador principal:
          • Catherine Shu, MD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • New York University Langone Health
        • Investigador principal:
          • Vamsidhar Velcheti, MD
        • Contato:
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44701
        • Recrutamento
        • Gabrail Cancer Center Research
        • Investigador principal:
          • Nashat Y Gabrail, MD
        • Contato:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Recrutamento
        • Providence Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Rachel E Sanborn, MD
        • Contato:
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Recrutamento
        • Providence Oncology & Hematology Care Clinic-Westside
        • Investigador principal:
          • Rachel Sanborn
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Timothy Burns, MD, PhD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • John Wrangle, MD
        • Contato:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Recrutamento
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI)
        • Investigador principal:
          • Gerrina Ruiter
        • Contato:
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Recrutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Egbert Smit, MD, PhD
        • Contato:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutamento
        • Hong Kong University - Queen Mary Hospital
        • Investigador principal:
          • Victor Ho-Fun Lee, MBBS
        • Contato:
  • Itália
      • Careggi, Itália
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lorenzo Antonuzzo, MD, PhD
      • Marche, Itália
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I
        • Investigador principal:
          • Rossana Berardi, MD
        • Contato:
      • Meldola, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Angelo Delmonte, MD
      • Milano, Itália
        • Recrutamento
        • IRCCS-Istituto Europeo di Oncologia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antonio Passaro, MD, PhD
      • Modena, Itália
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Modena
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michela Maur, MD
      • Monza, Itália
        • Recrutamento
        • San Gerardo Hospital
        • Investigador principal:
          • Diego Cortinovis, MD
        • Contato:
      • Ravenna, Itália
        • Recrutamento
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chiara Bennati, MD
  • Japão
      • Chiba, Japão
        • Recrutamento
        • National Cancer Center Hospital East
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shigeki Umemura, MD, PhD
      • Niigata, Japão
        • Recrutamento
        • Niigata Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hiroshi Tanaka, MD, PhD
      • Osaka, Japão
        • Recrutamento
        • Osaka International Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nishino Kazumi, MD, PhD
      • Osaka, Japão
        • Recrutamento
        • Osaka City General Hospital
        • Investigador principal:
          • Haurko Daga
        • Contato:
      • Shizuoka, Japão
        • Recrutamento
        • Shizuoka Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Haruyasu Murakami, MD, PhD
      • Tokyo, Japão
        • Recrutamento
        • National Cancer Center Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yuichiro Ohe, MD, PhD
      • Tokyo, Japão
        • Recrutamento
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Satoru Kitazono, MD, PhD
  • Republica da Coréia
      • Goyang-si, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • National Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ji-Youn Han, MD, PhD
      • Gyeonggi-do, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH)
        • Investigador principal:
          • Se Hyun Kim, MD
        • Contato:
      • Incheon, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Inha University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jun Hyeok Lim, MD
      • Incheon, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Gachon University Gil Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hee Kyung Ahn, MD
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Samsung Medical Center
        • Investigador principal:
          • Se-Hoon Lee, MD, PhD
        • Contato:
      • Soeul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Asan Medical Center (AMC)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sang-we Kim
      • Soeul, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Korea University Guro Hospital
        • Investigador principal:
          • Sung-Yong Lee
        • Contato:
      • Suwon-si, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Ajou University Hospital
        • Investigador principal:
          • Hyun Woo Lee
        • Contato:
      • Suwon-si, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
        • Investigador principal:
          • Byoung Yong Shim
        • Contato:
          • EunYeong Lee
          • Número de telefone: 82-10-3937-0403
          • E-mail: R3557@snubh.org
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • Recrutamento
        • Chang Gung Medical Foundation Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yu-Ching Lin, MD, PhD
      • Taichung, Taiwan
        • Recrutamento
        • Taichung Veterans General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tsung-Ying Yang, MD, PhD
      • Taichung, Taiwan
        • Recrutamento
        • Chung Shan Medical University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gee-Chen Chang, MD, PhD
      • Taipei, Taiwan
        • Recrutamento
        • Taipei Medical University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chao-Hua Chiu, MD
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Recrutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Investigador principal:
          • James Chin-Hsin Yang, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  1. NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (todos os pacientes). Apenas para o módulo A, tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente, com exceção de carcinomas esofágicos, gástricos, pancreáticos, hepatobiliares ou do intestino delgado, ou história de ressecção gástrica.
  2. Mutação documentada de EGFR ex20ins demonstrada por um teste validado listado na Seção 9.7 e realizado em um laboratório certificado por Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) ou equivalente (todos os pacientes que não sejam Módulo A Food Effect PK Assessment Module). As instituições que não têm acesso a esses testes devem entrar em contato com o patrocinador para obter assistência.

  3. Tratamento prévio no cenário de doença recorrente/metastática, incluindo:

    1. Um regime de quimioterapia à base de platina (ou outro regime de quimioterapia se a quimioterapia à base de platina for contra-indicada)
    2. Qualquer outra terapia padrão aprovada que esteja disponível para o paciente, a menos que essa terapia seja contraindicada, intolerável para o paciente ou recusada pelo paciente. No caso de um paciente recusar tal terapia, a documentação de que o paciente foi informado e recusou deve ser documentada no prontuário médico.
    3. Nenhuma terapia prévia é necessária para pacientes inscritos no Módulo A.
    4. Terapia prévia com um agente aprovado pelas autoridades regulatórias locais para o tratamento de NSCLC mutante EGFR ex20ins (somente Módulo C).
  4. Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) (exceto para pacientes inscritos no Módulo A).
  5. Idade ≥ 18 anos.
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  7. Capacidade de tomar comprimidos por via oral.

  8. Ter os seguintes valores laboratoriais:

    1. Creatinina sérica < 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou se for superior ao intervalo normal, a depuração de creatinina calculada (CrCl) deve ser ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (pela fórmula de Cockroft-Gault); o peso corporal real deve ser usado para CrCl, a menos que o índice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m2, então o peso corporal magro deve ser usado.
    2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, a menos que história prévia de síndrome de Gilbert.
    3. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN se devido a envolvimento hepático por tumor.
    4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL na ausência de transfusão ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo em C1D1.
    5. Plaquetas ≥ 100 × 109 células/L na ausência de transfusão <14 dias antes da primeira dose da droga do estudo no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
    6. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 ×109 células/L.
  9. Somente para pacientes do Módulo A: os pacientes devem ter um teste de reação em cadeia da polimerase negativo para doença de coronavírus 2019 (COVID 19) antes da inscrição.
  10. Somente para pacientes do Módulo B e Módulo C: verificação de tecido tumoral arquivado adequado disponível no centro participante para análise de biomarcador. Uma nova biópsia é necessária se uma amostra arquivada não estiver disponível.
  11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

5.2 Critérios de Exclusão

Um paciente que atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não será elegível para participar deste estudo:

R6, Expansão da Fase 1, Fase 2a, Módulo A e Módulo B Somente Pacientes

  1. Tratamento prévio com um medicamento direcionado para ex20ins EGFR (por exemplo, incluindo, mas não limitado a poziotinib, mobocertinib, amivantamab, DZD9008, BDTX-189).

    Observação: a inscrição de pacientes tratados anteriormente com drogas de direcionamento de EGFR ex20ins permitida seletivamente durante o escalonamento de dose de titulação acelerada e apenas no Módulo C.

    Módulo A Food Effect PK Assessment Module apenas pacientes

  2. Condições que comprometem a função esofágica ou gastrointestinal (GI), incluindo carcinomas esofágico, gástrico, pancreático, hepatobiliar ou do intestino delgado ou história de ressecção gástrica.
  3. Diarréia recorrente, náusea ou vômito.

  4. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    1. Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, incluindo medicamentos que alteram a motilidade gastrointestinal (por exemplo, loperamida) ou pH gástrico (por exemplo, antiácidos, antagonistas H2, inibidores da bomba de prótons), remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos dentro de 14 dias antes da primeira dosagem no Dia 1 para acompanhamento.
    2. Quaisquer medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores das enzimas CYP3A e/ou glicoproteína P (P-gp), incluindo erva de São João e suco de uva, dentro de 28 dias antes da primeira dosagem e durante a avaliação farmacocinética.
  5. Quaisquer alergias à composição da refeição com alto teor de gordura.
  6. Pacientes que usam produtos de tabaco. Todos os pacientes
  7. Histórico de pneumonite relacionada à COVID-19 que requer hospitalização.
  8. Histórico de infecção por COVID-19 dentro de 4 semanas antes da inscrição ou sintomas pulmonares clinicamente significativos relacionados a pneumonia anterior por COVID-19.

  9. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    c. Um EGFR TKI ≤ 8 dias ou 5 × a fase terminal t1/2, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo em C1D1.

    d. Tratamento anticancerígeno sistêmico (excluindo EGFR-TKIs conforme descrito acima) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo em C1D1.

    e. Imunoterapia ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo em C1D1. f. Radioterapia < 28 dias e radiação paliativa ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo em C1D1. Se irradiadas, as lesões devem ter demonstrado progressão clara antes de serem elegíveis para avaliação como lesões-alvo.

    g. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) ≤ 28 dias da primeira dose da droga do estudo em C1D1.

  10. Tem qualquer toxicidade não resolvida de Grau ≥ 2 de tratamento anti-câncer anterior, exceto para alopecia e pigmentação da pele. Pacientes com toxicidades crônicas, mas estáveis, de Grau 2 podem ser autorizados a se inscrever após acordo entre o Investigador e o Patrocinador.
  11. Tiver metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas ou compressão da medula espinhal, a menos que a condição tenha sido assintomática, tratada com cirurgia e/ou radiação e esteja estável sem necessidade de corticosteroides ou medicamentos anticonvulsivantes crescentes por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose de droga do estudo em C1D1.
  12. Terapia prévia com CLN-081.
  13. Hipersensibilidade conhecida ao CLN-081 ou a qualquer medicamento semelhante em estrutura ou classe.
  14. História médica anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite relacionada ao tratamento ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
  15. As seguintes condições cardíacas: O paciente tem um histórico de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) Classe III/IV de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ou arritmias cardíacas graves que requerem tratamento.
  16. QTc em repouso > 470 mseg.
  17. O paciente é incapaz de tomar medicamentos por via oral devido a distúrbios ou doenças que podem afetar a função GI, incluindo, entre outros, doenças inflamatórias intestinais (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) ou síndrome de má absorção ou procedimentos que podem afetar a função gastrointestinal, como gastrectomia , enterectomia ou colectomia.
  18. Ter qualquer condição ou doença que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir na avaliação da segurança do medicamento.
  19. Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo em até sete dias antes de receber o medicamento do estudo em C1D1. WOCBP e homens com parceiros em idade fértil devem concordar em usar controle de natalidade adequado (Seção 15.3) durante sua participação e por seis meses após a última dose do tratamento do estudo.
  20. História de outra malignidade primária dentro de 2 anos antes de iniciar o medicamento do estudo em C1D1, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou câncer do colo do útero in situ.
  21. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal descompensada, infecção ativa (incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e tuberculose clínica ativa) ou transplante renal; infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  22. Para pacientes com histórico de hepatite B (HBV), infecção ativa definida por teste positivo para antígeno sérico de hepatite B (HBsAg) e ácido desoxirribonucléico (DNA) HBV detectável. Os pacientes inelegíveis devido a níveis detectáveis ​​de HBV DNA na linha de base podem ser rastreados novamente para inscrição se seus níveis de HBV DNA se tornarem indetectáveis ​​após o tratamento com agentes antivirais e mediante acordo entre o investigador e o patrocinador.
  23. Para pacientes com histórico de hepatite C, infecção ativa definida por um teste de anticorpo reativo ao vírus da hepatite C (HCV) e ácido ribonucléico (RNA) HCV detectável.
  24. Distúrbios hemorrágicos ativos.
  25. O paciente é, na opinião do Investigador, incapaz ou relutante em cumprir os procedimentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1 (Titulação Acelerada)
CLN-081 BID em coortes de escalonamento de dose de paciente único registrando pacientes com NSCLC com mutações de inserção do exon 20 do EGFR que receberam ou nunca receberam EGFR TKIs anteriores.
Medicamento: CLN-081
CLN-081 comprimidos
Outros nomes:
  • TAS6417; zipalertinibe
Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1 (Rolling Six)
CLN-081 BID em coortes de escalonamento de seis doses inscrevendo pacientes com NSCLC com mutações de inserção do exon 20 do EGFR.
Medicamento: CLN-081
CLN-081 comprimidos
Outros nomes:
  • TAS6417; zipalertinibe
Experimental: Módulo A Efeito Alimentar
Dose única CLN-081 150 mg com e sem ingestão de alimentos ricos em gordura.
Medicamento: CLN-081
CLN-081 comprimidos
Outros nomes:
  • TAS6417; zipalertinibe
Experimental: Módulo B
CLN-081 BID em pacientes com NSCLC com mutações de inserção do exon 20 do EGFR que receberam terapia sistêmica anterior para doença localmente avançada ou metastática.
Medicamento: CLN-081
CLN-081 comprimidos
Outros nomes:
  • TAS6417; zipalertinibe
Experimental: Módulo C
CLN-081 BID para pacientes com NSCLC mutante de inserção de exon 20 de EGFR após terapia prévia com um agente aprovado para o tratamento de NSCLC mutante de ex20ins.
Medicamento: CLN-081
CLN-081 comprimidos
Outros nomes:
  • TAS6417; zipalertinibe
Experimental: Expansão(ões) de dose da Fase 2a
CLN-081 BID em coortes de expansão que podem ser abertas em doses que atendam aos critérios pré-especificados de eficácia e segurança.
Medicamento: CLN-081
CLN-081 comprimidos
Outros nomes:
  • TAS6417; zipalertinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Todas as coortes: a taxa e a gravidade dos EAs emergentes do tratamento.
Prazo: 24 meses
24 meses
Todas as coortes: a taxa e a gravidade dos DLTs.
Prazo: 24 meses
24 meses
Coortes de Expansão de Dose da Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 24 meses
24 meses
Módulo A: Parâmetro farmacocinético (PK)
Prazo: 24 meses
Concentração plasmática máxima [Cmax]
24 meses
Módulo A: Parâmetro farmacocinético (PK)
Prazo: 24 meses
Área sob a curva [AUC]
24 meses
Módulo B e C: Taxa de resposta geral (ORR) e duração da resposta (DOR) confirmadas pelo comitê de revisão independente (IRC)
Prazo: 24 meses
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Todas as Coortes: Avaliação da concentração máxima (Cmax)
Prazo: 24 meses
24 meses
Todas as Coortes: Avaliação da área sob a curva (AUC)
Prazo: 24 meses
24 meses
Todas as Coortes: Avaliação do tempo até a concentração máxima (tmax)
Prazo: 24 meses
24 meses
Todas as Coortes: Avaliação da meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: 24 meses
24 meses
Escalonamento e Expansão da Dose da Fase 1, Expansão da Dose da Fase 2a e Coortes dos Módulos B e C: ORR pela avaliação do Investigador
Prazo: 24 meses
24 meses
Escalonamento e Expansão da Dose da Fase 1, Expansão da Dose da Fase 2a e Coortes dos Módulos B e C: DOR (duração da resposta).
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 1 Escalonamento de Dose e Expansão de Dose, Fase 2a Expansão de Dose e Coortes dos Módulos B e C: DCR (taxa de controle de doença)
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 1 Escalonamento de Dose e Expansão de Dose, Fase 2a Expansão de Dose e Coortes dos Módulos B e C: PFS (sobrevivência livre de progressão)
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase 1 Escalonamento de Dose e Expansão de Dose, Fase 2a Expansão de Dose e Coortes dos Módulos B e C: OS (sobrevivência geral)
Prazo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cullinan Therapeutics Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Zosia Piotrowska, MD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

26 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLN-081-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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