Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 CLN-081 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (REZILIENT1)

24. dubna 2024 aktualizováno: Cullinan Therapeutics Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti CLN-081 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR kteří již dříve dostávali systémovou chemoterapii na bázi platiny

CLN-081-101 je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 CLN-081 u pacientů s NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic) obsahující inzerční mutace exonu 20 EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru), k charakterizaci bezpečnost, určete doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) a vyhodnoťte účinnost.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 1/2, otevřenou, multicentrickou, první studii u člověka k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, PK, PD a účinnosti CLN-081 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). inzerční mutace exonu 20 receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).

Tato studie je rozdělena do několika částí: Fáze 1 Eskalace dávky, Fáze 2a Rozšíření dávky, Modul A, Modul B a Modul C.

Cílem částí eskalace dávky a expanze dávky je určit bezpečnost, snášenlivost, doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) a předběžnou protinádorovou aktivitu perorálně podávané monoterapie CLN-081.

Cílem modulu A je předběžně posoudit vliv potravy na PK profil CLN-081.

Cílem modulu B je dále charakterizovat bezpečnost a účinnost monoterapie CLN-081 u pacientů s inzerční mutací exonu 20 EGFR NSCLC, kteří dříve podstoupili systémovou protinádorovou léčbu pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.

Cílem modulu C je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost monoterapie CLN-081 u pacientů s NSCLC s inzerční mutací exonu 20 EGFR, kteří byli předtím léčeni činidlem schváleným pro inzerční mutaci exonu 20 EGFR NSCLC

CLN-081 se bude dávkovat dvakrát denně (BID).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

284

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jackie Bronicki
  • Telefonní číslo: 617-410-4650

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Nábor
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerrina Ruiter
        • Kontakt:
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Egbert Smit, MD, PhD
        • Kontakt:
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nábor
        • Hong Kong University - Queen Mary Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Victor Ho-Fun Lee, MBBS
        • Kontakt:
  • Itálie
      • Careggi, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lorenzo Antonuzzo, MD, PhD
      • Marche, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rossana Berardi, MD
        • Kontakt:
      • Meldola, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angelo Delmonte, MD
      • Milano, Itálie
        • Nábor
        • IRCCS-Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonio Passaro, MD, PhD
      • Modena, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Modena
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michela Maur, MD
      • Monza, Itálie
        • Nábor
        • San Gerardo Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Diego Cortinovis, MD
        • Kontakt:
      • Ravenna, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chiara Bennati, MD
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko
        • Nábor
        • National Cancer Center Hospital East
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shigeki Umemura, MD, PhD
      • Niigata, Japonsko
        • Nábor
        • Niigata Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hiroshi Tanaka, MD, PhD
      • Osaka, Japonsko
        • Nábor
        • Osaka International Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nishino Kazumi, MD, PhD
      • Osaka, Japonsko
        • Nábor
        • Osaka City General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Haurko Daga
        • Kontakt:
      • Shizuoka, Japonsko
        • Nábor
        • Shizuoka Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Haruyasu Murakami, MD, PhD
      • Tokyo, Japonsko
        • Nábor
        • National Cancer Center Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yuichiro Ohe, MD, PhD
      • Tokyo, Japonsko
        • Nábor
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Satoru Kitazono, MD, PhD
  • Korejská republika
      • Goyang-si, Korejská republika
        • Nábor
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ji-Youn Han, MD, PhD
      • Gyeonggi-do, Korejská republika
        • Nábor
        • Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Se Hyun Kim, MD
        • Kontakt:
      • Incheon, Korejská republika
        • Nábor
        • Inha University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jun Hyeok Lim, MD
      • Incheon, Korejská republika
        • Nábor
        • Gachon University Gil Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hee Kyung Ahn, MD
      • Seoul, Korejská republika
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Se-Hoon Lee, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Soeul, Korejská republika
        • Nábor
        • Asan Medical Center (AMC)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sang-we Kim
      • Soeul, Korejská republika
        • Nábor
        • Korea University Guro Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sung-Yong Lee
        • Kontakt:
      • Suwon-si, Korejská republika
        • Nábor
        • Ajou University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hyun Woo Lee
        • Kontakt:
      • Suwon-si, Korejská republika
        • Nábor
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Byoung Yong Shim
        • Kontakt:
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
      • Singapore, Singapur, 138669
        • Nábor
        • Singapore Clinical Research Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ross Soo, MBBS
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Nábor
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Veena Charu
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danny Nguyen, MD
        • Kontakt:
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • Nábor
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danny Nguyen
        • Kontakt:
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • Nábor
        • Pacific Shores Medical Group
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danny Nguyen, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zosia Piotrowska, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan Health System - University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gregory Kalemkerian
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Nábor
        • Summit Medical Group PA
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarada Gurubhagavatula
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Nábor
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vamsidhar Velcheti, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Helena Yu, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Catherine Shu, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • New York University Langone Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vamsidhar Velcheti, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44701
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Nábor
        • Providence Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel E Sanborn, MD
        • Kontakt:
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Nábor
        • Providence Oncology & Hematology Care Clinic-Westside
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel Sanborn
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy Burns, MD, PhD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Wrangle, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
  • Tchaj-wan
      • Chiayi City, Tchaj-wan
        • Nábor
        • Chang Gung Medical Foundation Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yu-Ching Lin, MD, PhD
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Nábor
        • Taichung Veterans General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tsung-Ying Yang, MD, PhD
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Nábor
        • Chung Shan Medical University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gee-Chen Chang, MD, PhD
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Nábor
        • Taipei Medical University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chao-Hua Chiu, MD
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Chin-Hsin Yang, MD
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Enriqueta Felip Font, MD, PhD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Mezquita Perez, MD, PhD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ernesto Samuel Nadal Alforia, MD, PhD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Parc Tauli
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julia Giner Joaquin, MD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • START Barcelona
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tatiana Hernandez, MD
      • Las Palmas, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Delvys Rodriguez Abreu, MD, PhD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonio Calles Blanco, MD
        • Kontakt:
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro De Majadahonda
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mariano Provencio Pulla, MD, PhD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • University Hospital Quironsalud Madrid
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valentina Boni, MD
        • Kontakt:
      • Málaga, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manual Cobo Dols, MD, PhD
      • Pamplona, Španělsko
        • Nábor
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eduardo Castanon Alvarez, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Universitat de Valencia - Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia (Hospital La Fe Bulevar Sur)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Oscar Juan Vidal, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC (všichni pacienti). Pouze pro modul A, histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor s výjimkou karcinomu jícnu, žaludku, slinivky břišní, hepatobiliárního nebo tenkého střeva nebo resekce žaludku v anamnéze.
  2. Zdokumentovaná mutace EGFR ex20ins prokázaná validovaným testem uvedeným v části 9.7 a provedeným v laboratoři s certifikací CLIA (Clinical Laboratory Improvement Accessories) nebo ekvivalentní laboratoři (všichni pacienti jiní než Modul A Food Effect PK Assessment Module). Instituce, které nemají přístup k těmto testům, by měly kontaktovat sponzora s žádostí o pomoc.

  3. Předchozí léčba u rekurentního/metastatického onemocnění včetně:

    1. Režim chemoterapie na bázi platiny (nebo jiný režim chemoterapie, pokud je chemoterapie na bázi platiny kontraindikována)
    2. Jakákoli jiná schválená standardní terapie, která je pacientovi dostupná, pokud tato terapie není kontraindikována, pro pacienta netolerovatelná nebo ji pacient odmítá. V případě, že pacient takovou léčbu odmítne, měla by být do zdravotnické dokumentace zaznamenána dokumentace, že pacient byl informován a odmítl.
    3. U pacientů zařazených do modulu A není nutná žádná předchozí terapie.
    4. Předchozí léčba činidlem schváleným místními regulačními orgány pro léčbu EGFR ex20ins mutant NSCLC (pouze modul C).
  4. Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) (kromě pacientů zařazených do modulu A).
  5. Věk ≥ 18 let.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  7. Schopnost užívat pilulky ústy.

  8. Mají následující laboratorní hodnoty:

    1. Sérový kreatinin < 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo pokud je vyšší než normální rozmezí, vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) musí být ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (podle Cockroft-Gaultova vzorce); pro CrCl musí být použita skutečná tělesná hmotnost, pokud index tělesné hmotnosti (BMI) >30 kg/m2, pak musí být použita libová tělesná hmotnost.
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud v anamnéze nebyl Gilbertův syndrom.
    3. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN v důsledku postižení jater nádorem.
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl v nepřítomnosti transfuze ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku na C1D1.
    5. Krevní destičky ≥ 100 × 109 buněk/l v nepřítomnosti transfuze <14 dnů před první dávkou studovaného léčiva v cyklu 1, den 1 (C1D1).
    6. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109 buněk/l.
  9. Pouze pro pacienty modulu A: pacienti musí mít před zařazením negativní test polymerázové řetězové reakce na koronavirové onemocnění 2019 (COVID 19).
  10. Pouze pro pacienty z modulu B a modulu C: ověření vhodné archivované nádorové tkáně dostupné v zúčastněném centru pro analýzu biomarkerů. Pokud archivovaný vzorek není k dispozici, je nutná čerstvá biopsie.
  11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

5.2 Kritéria vyloučení

Pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebude způsobilý k účasti v této studii:

R6, Fáze 1 Expanze, Fáze 2a, Modul A a Modul B Pouze pacienti

  1. Předchozí léčba léčivem zacíleným na EGFR ex20ins (např. včetně, ale bez omezení, poziotinibu, mobocertinibu, amivantamabu, DZD9008, BDTX-189).

    Poznámka: Zařazování pacientů dříve léčených léky cílenými na EGFR ex20ins povoleno selektivně během zrychlené titrační eskalace dávky a pouze Modul C.

    Modul A pouze pro pacienty s modulem hodnocení vlivu jídla na farmakokinetiku

  2. Stavy, které zhoršují funkci jícnu nebo gastrointestinálního traktu (GI), včetně karcinomu jícnu, žaludku, slinivky břišní, hepatobiliárního nebo tenkého střeva, nebo resekce žaludku v anamnéze.
  3. Opakující se průjem, nevolnost nebo zvracení.

  4. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    1. Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a bez předpisu, včetně léků, které mění gastrointestinální motilitu (např. loperamid) nebo pH žaludku (např. antacida, antagonisté H2, inhibitory protonové pumpy), bylinné přípravky nebo vitamínové doplňky během 14 dnů před první dávka v den 1 až po sledování.
    2. Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou inhibitory nebo induktory enzymů CYP3A a/nebo glykoproteinu P (P-gp), včetně třezalky tečkované a šťávy z hroznů, během 28 dnů před první dávkou a během hodnocení farmakokinetiky.
  5. Jakékoli alergie na složení jídla s vysokým obsahem tuku.
  6. Pacienti, kteří užívají tabákové výrobky. Všichni pacienti
  7. Anamnéza pneumonitidy související s COVID-19 vyžadující hospitalizaci.
  8. Anamnéza infekce COVID-19 během 4 týdnů před zařazením nebo klinicky významné plicní příznaky související s předchozí pneumonitidou COVID-19.

  9. Léčba kterýmkoli z následujících:

    C. EGFR TKI ≤ 8 dní nebo 5 x terminální fáze t1/2, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku na C1D1.

    d. Systémová protinádorová léčba (kromě EGFR-TKI, jak je popsáno výše) během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva na C1D1.

    E. Imunoterapie ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku na C1D1. F. Radioterapie < 28 dní a paliativní záření ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku na C1D1. Pokud jsou léze ozářeny, musí vykazovat jasnou progresi, než budou způsobilé pro hodnocení jako cílové léze.

    G. Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního přístupu) ≤ 28 dnů od první dávky studovaného léku na C1D1.

  10. Máte jakoukoli nevyřešenou toxicitu stupně ≥ 2 z předchozí protirakovinné léčby, kromě alopecie a pigmentace kůže. Pacientům s chronickou, ale stabilní toxicitou 2. stupně může být umožněno zapsat se po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem.
  11. Máte známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo kompresi míchy, pokud tento stav nebyl asymptomatický, byl léčen chirurgicky a/nebo ozařováním a byl stabilní, aniž by vyžadoval eskalaci kortikosteroidů nebo antikonvulzivních léků po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou studovaný lék na C1D1.
  12. Předchozí léčba CLN-081.
  13. Známá přecitlivělost na CLN-081 nebo jakékoli léky podobné strukturou nebo třídou.
  14. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, pneumonitida související s léčbou nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
  15. Srdeční stavy následovně: Pacient má v anamnéze městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III/IV podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu.
  16. Klidové QTc > 470 ms.
  17. Pacient nemůže užívat léky po kvůli poruchám nebo onemocněním, které mohou ovlivnit funkci GI, včetně, ale bez omezení, zánětlivých onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo malabsorpčního syndromu nebo postupů, které mohou ovlivnit gastrointestinální funkce, jako je gastrektomie enterektomie nebo kolektomie.
  18. Máte jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení bezpečnosti léku.
  19. Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do sedmi dnů před podáním studovaného léku na C1D1. WOCBP a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (oddíl 15.3) po celou dobu své účasti a po dobu šesti měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  20. Anamnéza jiné primární malignity během 2 let před zahájením studie na C1D1, s ​​výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ.
  21. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo ledvinové onemocnění, aktivní infekce (včetně viru lidské imunodeficience (HIV) a aktivní klinické tuberkulózy) nebo transplantace ledvin; probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  22. Pro pacienty s anamnézou hepatitidy B (HBV), aktivní infekcí definovanou pozitivním testem na sérový antigen hepatitidy B (HBsAg) a detekovatelnou HBV deoxyribonukleovou kyselinou (DNA). Pacienti nezpůsobilí kvůli detekovatelným hladinám HBV DNA na začátku mohou být znovu zařazeni, pokud se jejich hladiny HBV DNA stanou nedetekovatelnými po léčbě antivirotiky a po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem.
  23. U pacientů s hepatitidou C v anamnéze, aktivní infekcí definovanou testem na protilátky proti reaktivnímu viru hepatitidy C (HCV) a detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinou (RNA).
  24. Aktivní krvácivé poruchy.
  25. Pacient podle názoru zkoušejícího není schopen nebo ochoten dodržovat zkušební postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky (zrychlená titrace)
CLN-081 BID v kohortách s eskalací dávky pro jednoho pacienta zahrnujících pacienty s NSCLC s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR, kteří buď dostali nebo nikdy nedostali předchozí TKI EGFR.
Lék: CLN-081
CLN-081 tablety
Ostatní jména:
  • TAS6417; zipalertinibu
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky (kolující šest)
CLN-081 BID v postupných šesti kohortách s eskalací dávek zahrnujících pacienty s NSCLC s inzerční mutací exonu 20 EGFR.
Lék: CLN-081
CLN-081 tablety
Ostatní jména:
  • TAS6417; zipalertinibu
Experimentální: Modul A Food Affect
Jednodávková dávka CLN-081 150 mg s příjmem potravy s vysokým obsahem tuků a bez ní.
Lék: CLN-081
CLN-081 tablety
Ostatní jména:
  • TAS6417; zipalertinibu
Experimentální: Modul B
CLN-081 BID u pacientů s NSCLC s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění.
Lék: CLN-081
CLN-081 tablety
Ostatní jména:
  • TAS6417; zipalertinibu
Experimentální: Modul C
CLN-081 BID pacientům s NSCLC s inzercí exonu 20 EGFR po předchozí léčbě činidlem schváleným pro léčbu NSCLC s mutací ex20ins.
Lék: CLN-081
CLN-081 tablety
Ostatní jména:
  • TAS6417; zipalertinibu
Experimentální: Fáze 2a Rozšíření dávky
CLN-081 BID v expanzních kohortách, které lze otevřít v dávkách, které splňují předem specifikovaná kritéria účinnosti a bezpečnosti.
Lék: CLN-081
CLN-081 tablety
Ostatní jména:
  • TAS6417; zipalertinibu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny kohorty: Míra a závažnost nežádoucích účinků vzniklých při léčbě.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Všechny kohorty: Míra a závažnost DLT.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 2 kohorty expanze dávky: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Modul A: Farmakokinetický (PK) parametr
Časové okno: 24 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax]
24 měsíců
Modul A: Farmakokinetický (PK) parametr
Časové okno: 24 měsíců
Oblast pod křivkou [AUC]
24 měsíců
Modul B a C: Potvrzená celková četnost odpovědí (ORR) a trvání odpovědi (DOR) nezávislou revizní komisí (IRC)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Všechny kohorty: Posouzení maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Všechny kohorty: Posouzení plochy pod křivkou (AUC)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Všechny kohorty: Posouzení doby do dosažení maximální koncentrace (tmax)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Všechny kohorty: Hodnocení terminálního poločasu (t1/2)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1 Eskalace a expanze dávky, Fáze 2a Expanze dávky a Modul B a C kohorty: ORR podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1 Eskalace dávky a expanze dávky, Fáze 2a Expanze dávky a Modul B a C kohorty: DOR (trvání odpovědi).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1 Eskalace dávky a expanze dávky, Fáze 2a Expanze dávky a Modul B a C kohorty: DCR (míra kontroly onemocnění)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1 Eskalace dávky a expanze dávky, Fáze 2a Expanze dávky a Modul B a C kohorty: PFS (přežití bez progrese)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Fáze 1 Eskalace dávky a expanze dávky, Fáze 2a Expanze dávky a Modul B a C kohorty: OS (celkové přežití)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cullinan Therapeutics Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Zosia Piotrowska, MD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLN-081-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na CLN-081

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit