镭 223 和 SABR 与 SABR 治疗寡转移性前列腺癌 (RAVENS)
2025年12月3日 更新者:Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
RAdium-223 和 SABR 与 SABR 治疗寡聚转移性前列腺癌的 II 期随机试验 (RAVENS)
这是一项 II 期非盲随机研究,评估患有寡转移性前列腺癌病变的男性随机 (1:1) 接受立体定向消融放射治疗 (SABR) 与 SBAR + Radium-223。
我们希望通过立体定向消融放射治疗 (SABR) 与 SABR + Radium-223 确定至少有一处骨转移的寡转移性前列腺癌男性的无进展生存期。
研究概览
详细说明
前列腺癌 (PCa) 的转移能力表现为一系列疾病,其中包含寡转移状态,其中转移的数量和位置有限。
寡转移性疾病中所有肿瘤沉积物的局部巩固对于预防进一步转移扩散的重要性现在得到小型随机研究的支持。
我们之前的 Baltimore ORIOLE 随机试验单独进行了立体定向消融辐射 (SABR)、高度聚焦、高剂量辐射,与在寡转移性 PCa 中观察的最终数据相比较,证明了单独使用 SABR 的无进展生存期 (PFS) 益处。
我们的 ORIOLE 试验的失败模式与之前的数据相结合表明,一种主要的失败模式来自微观疾病,尤其是那些具有嗜骨生物学的疾病。
这些重要的早期临床数据表明寡转移状态的存在以及局部治疗在这些患者管理中的重要性。
放射性药物治疗 (RPT) 方法尚未应用于寡转移空间,因此靶向微转移疾病并结合 SABR 局部巩固宏观疾病的机会有可能为寡转移 PCa 患者提供治疗范例。
我们介绍了名为 RAVENS 的 ORIOLE 的后续试验,这是一项 SABR +/- 骨转移寻求 RPT Xofigo 的 II 期随机试验,用于患有寡转移性 PCa 的男性。
我们假设肉眼可见的前列腺肿瘤支持生长并帮助培育未来的远处转移,而这一过程受总体、宏观和微观肿瘤实变的影响最大。
此外,我们假设循环生物标志物可以识别从 SABR 和 RPT 中获益最多的寡转移男性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 患者在过去 6 个月内必须有至少 1 个和最多 3 个无症状的骨或软组织转移瘤(至少有 1 个骨转移),≤ 5.0 cm 或 <250 cm3
- 患者的原发肿瘤必须接受过手术和/或放疗。
- 恶性肿瘤(原发性或转移性肿瘤)的组织学确认。
- PSADT <15 个月。 PSA 倍增时间 (PSADT) 将使用从复发时(PSA > 0.2)起可用的尽可能多的 PSA 值来计算。 为了计算 PSADT,将使用 Memorial Sloan Kettering 癌症中心前列腺癌预测工具。 可在以下网站找到:https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa-doubling-time。
- 患者可能曾接受过与其原发性前列腺癌治疗相关的全身治疗和/或 ADT。 患者可能接受过与补救性放疗相关的 ADT(允许对原发性前列腺癌或骨盆进行治疗)。
- PSA > 0.5 但 <50。
- 睾酮 > 125 纳克/分升。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者的预期寿命必须≥ 12 个月。
- 患者的 ECOG 体能状态必须≤ 2。
- 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,定义如下:
Xofigo 首次给药前,中性粒细胞绝对计数(ANC)应≥1.5 x 109/L,血小板计数≥100 x 109/L和血红蛋白≥10 g/dL。
* 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准:
- 不允许超过 3 年的 ADT,最近的 ADT 治疗发生在入组前 6 个月以上。
- 过去 6 个月内的 PSMA-PET/MRI 或 PSMA-PET/CT 扫描结果显示比基线 CT/骨扫描更多的疾病病变
- 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。
- 脊髓压迫或即将发生的脊髓压迫。
- 疑似肺和/或肝转移(最大轴大于 10 毫米)。
- 接受任何其他研究药物的患者。
- 接受阿比特龙和泼尼松治疗的患者。
- 患者正在参与并行治疗方案。
- 血清肌酐 > 正常上限的 3 倍。
- 总胆红素 > 正常上限的 3 倍。
- 肝转氨酶 > 正常上限的 5 倍。
- 在 PET/MRI、PET/CT 或 SBRT 期间无法平躺或无法忍受。
- 允许对原发性前列腺癌或骨盆进行先前的挽救治疗。
- 拒绝签署知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:镭 223 和 SABR
首次镭 223 输注将在 SABR 后两周内进行
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Radium-223 加 SABR 将在两周内完成。
SABR 1-5 分数
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有源比较器:军刀
将对所有男性进行 SABR(1-5 次分次)
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SABR 1-5 分数
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间:最长 24 个月
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接受治疗后寡转移性前列腺癌男性患者的疾病进展时间。
根据PCWG2标准,进展定义如下:PSA从最低值增加≥25%(且≥2ng/mL),和/或临床/影像学进展(临床进展=症状进展、疾病相关症状恶化或新发癌症相关并发症;CT扫描影像学进展根据RECIST 1.1标准定义:软组织靶病灶直径总和扩大≥20%;或骨扫描≥1个新骨病灶),开始ADT治疗或因任何原因死亡,以先发生者为准。
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最长 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过经历3级或以上不良事件(CTCAE v4.0)的参与者数量评估的毒性
大体时间:最长 24 个月
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依据CTCAE v4.0标准定义的3级或以上不良事件,在SABR组或SABR与镭-223联合组中作为治疗相关事件进行测量。
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最长 24 个月
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12个月局部控制率
大体时间:最长12个月
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12个月时实现局部控制的参与者百分比
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最长12个月
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至局部区域进展时间
大体时间:12个月
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从开始治疗到记录到局部和/或区域复发的时间
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12个月
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至远处进展时间
大体时间:最长24个月
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从开始治疗到记录到远处复发的时间
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最长24个月
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无转移生存期
大体时间:长达24个月
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从开始治疗到通过CT和/或骨扫描新发现肿瘤转移的时间。
未出现进展的受试者将在最后一次联系时进行删失处理。
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长达24个月
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无雄激素剥夺疗法(ADT)生存期
大体时间:长达24个月
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从随机化到开始雄激素剥夺疗法(ADT)的时间。
ADT 无治疗生存期(ADT-FS)定义为从开始治疗到开始姑息性 ADT 的时间。
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长达24个月
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通过疼痛严重程度和疼痛干扰评分评估的生活质量,采用简明疼痛量表进行数据插补
大体时间:基线, 第360天
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简明疼痛量表评估疼痛的严重程度、疼痛部位、过去24小时内的疼痛量以及疼痛对日常功能的影响。
4个疼痛严重程度项目和7个疼痛干扰项目的评分范围为0-10分,其中10分表示最严重的疼痛或完全干扰所述活动的疼痛,0分表示最轻微的疼痛或不干扰所述活动的疼痛。
这些评分的平均值用于衡量疼痛严重程度和疼痛干扰。
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基线, 第360天
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通过简明疼痛量表评估疼痛严重程度及疼痛干扰对生活质量变化的影响(含插补法)
大体时间:基线,第360天
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简明疼痛量表评估疼痛的严重程度、疼痛部位、过去24小时内的疼痛量以及疼痛对日常功能的影响。
4个疼痛严重程度项目和7个疼痛干扰项目的评分范围为0-10分,其中10分表示最严重的疼痛或疼痛完全干扰了所述活动,0分表示最轻微的疼痛或不干扰所述活动。
这些评分的平均值用于衡量疼痛严重程度和疼痛干扰。
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基线,第360天
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新转移发生时间
大体时间:12个月
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新发转移时间(TNM)定义为从开始治疗至通过CT和/或骨扫描记录到新发肿瘤转移的时间。
未进展的受试者将在最后一次接触时进行截尾处理。
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12个月
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缓解持续时间
大体时间:12个月
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缓解定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定的证据。
缓解持续时间将从开始治疗时起,直至达到疾病进展标准为止。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Ana Kiess, M.D.、Johns Hopkins SKCCC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hasan H, Deek MP, Phillips R, Hobbs RF, Malek R, Radwan N, Kiess AP, Dipasquale S, Huang J, Caldwell T, Leitzel J, Wendler D, Wang H, Thompson E, Powell J, Dudley S, Deville C, Greco SC, Song DY, DeWeese TL, Gorin MA, Rowe SP, Denmeade S, Markowski M, Antonarakis ES, Carducci MA, Eisenberger MA, Pomper MG, Pienta KJ, Paller CJ, Tran PT. A phase II randomized trial of RAdium-223 dichloride and SABR Versus SABR for oligomEtastatic prostate caNcerS (RAVENS). BMC Cancer. 2020 Jun 1;20(1):492. doi: 10.1186/s12885-020-07000-2.
- Wang JH, Sherry AD, Bazyar S, Sutera P, Radwan N, Phillips RM, Deek MP, Lu J, Dipasquale S, Deville C, DeWeese TL, Song DY, Wang H, Hobbs RF, Malek R, Dudley SA, Greco SC, Antonarakis ES, Marshall CH, Denmeade S, Paller CJ, Carducci MA, Pienta KJ, Oz OK, Ramotar M, Leenstra JL, Park SS, Abramowitz MC, Desai N, Berlin A, Stish BJ, Tang C, Tran PT, Kiess AP. Outcomes of Radium-223 and Stereotactic Ablative Radiotherapy Versus Stereotactic Ablative Radiotherapy for Oligometastatic Prostate Cancers: The RAVENS Phase II Randomized Trial. J Clin Oncol. 2025 Jun 20;43(18):2059-2068. doi: 10.1200/JCO-25-00131. Epub 2025 May 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月9日
初级完成 (实际的)
2025年7月15日
研究完成 (实际的)
2025年7月15日
研究注册日期
首次提交
2019年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月29日
首次发布 (实际的)
2019年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月3日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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