RAdium-223 och SABR versus SABR för oligometastatisk prostatacancer (RAVENS)
3 december 2025 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En randomiserad fas II-studie av RAdium-223 och SABR kontra SABR för oligomEtastatisk prostatacancer (RAVENS)
Detta är en icke-blind randomiserad fas II-studie som utvärderar män med oligometastaserande prostatacancerlesioner randomiserade (1:1) till stereotaktisk ablativ strålbehandling (SABR) kontra SBAR + Radium-223.
Vi letar efter att fastställa den progressionsfria överlevnaden för män som har oligometastatisk prostatacancer med minst en benmetastas med stereotaktisk ablativ strålbehandling (SABR) jämfört med SABR + Radium-223.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den metastatiska kapaciteten hos prostatacancer (PCa) uppför sig längs ett spektrum av sjukdomar som innehåller ett oligometastatiskt tillstånd där metastaser är begränsade i antal och plats.
Vikten av lokal konsolidering av alla tumöravlagringar vid oligometastatisk sjukdom för att förhindra ytterligare metastatisk spridning stöds nu av små randomiserade studier.
Vår tidigare Baltimore ORIOLE randomiserade studie av stereotaktisk ablativ strålning (SABR) enbart, högfokuserad högdosstrålning, kontra observation i oligometastatisk PCa slutliga data visar en progressionsfri överlevnad (PFS) fördel med enbart SABR.
Mönstren för misslyckande från vår ORIOLE-studie i kombination med tidigare data tyder på att ett dominerande sätt att misslyckas är från mikroskopisk sjukdom, särskilt de med ben-tropisk biologi.
Dessa är viktiga tidiga kliniska data som tyder på förekomsten av ett oligometastatiskt tillstånd och vikten av lokala terapier vid behandlingen av dessa patienter.
Radiofarmaceutisk terapi (RPT) tillvägagångssätt har inte tillämpats i det oligometastatiska utrymmet och därför har möjligheten att rikta in sig på mikrometastatisk sjukdom i samband med lokal konsolidering av makroskopisk sjukdom med SABR potentialen att tillhandahålla ett botande paradigm för patienter med oligometastatisk PCa.
Vi introducerar efterföljaren till ORIOLE som kallas RAVENS som är en randomiserad fas II-studie av SABR +/- benmetastasen som söker RPT Xofigo hos män med oligometastatisk PCa.
Vi antar att makroskopiska prostatatumörer stödjer tillväxten av och hjälper till att vårda framtida avlägsna metastaser och denna process kan påverkas mest av total, makro- och mikroskopisk tumörkonsolidering.
Dessutom antar vi att cirkulerande biomarkörer kan identifiera män med oligometastaser som drar mest nytta av SABR och RPT.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
64
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste ha utvecklat minst en och upp till tre asymtomatisk(a) metastaserande tumör(er) i benet eller mjukvävnaden (med minst en benmetastas) inom de senaste 6 månaderna som är ≤ 5,0 cm eller <250 cm3
- Patienten måste ha fått sin primära tumör behandlad med kirurgi och/eller strålning.
- Histologisk bekräftelse av malignitet (primär eller metastaserande tumör).
- PSADT <15 månader. PSA-fördubblingstid (PSADT) kommer att beräknas med så många PSA-värden som är tillgängliga från tidpunkten för återfall (PSA > 0,2). För att beräkna PSADT kommer Memorial Sloan Kettering Cancer Center Prostate Cancer Prediction Tool att användas. Den finns på följande webbplats: https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa-doubling-time.
- Patienten kan ha haft tidigare systemisk behandling och/eller ADT i samband med behandling av sin primära prostatacancer. Patienten kan ha haft ADT i samband med räddningsstrålbehandling (till primär prostatacancer eller bäcken är tillåtet).
- PSA > 0,5 men <50.
- Testosteron > 125 ng/dL.
- Patienten måste vara ≥ 18 år.
- Patienten måste ha en förväntad livslängd ≥ 12 månader.
- Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus ≤ 2.
- Patienten måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen som:
Före den första administreringen av Xofigo bör det absoluta antalet neutrofiler (ANC) vara ≥ 1,5 x 109/L, antalet trombocyter ≥ 100 x 109/L och hemoglobin ≥ 10 g/dL.
* Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Högst 3 år med ADT är tillåtet, där den senaste ADT-behandlingen har inträffat mer än 6 månader före inskrivningen.
- PSMA-PET/MRT- eller PSMA-PET/CT-skanning under de senaste 6 månaderna med resultat som visar fler sjukdomsskador än CT/Bone Scan vid baslinjen
- Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
- Ryggmärgskompression eller förestående ryggmärgskompression.
- Misstänkta lung- och/eller levermetastaser (större >10 mm i största axeln).
- Patient som får andra undersökningsmedel.
- Patient som får abirateron och prednison.
- Patienten deltar i ett samtidig behandlingsprotokoll.
- Serumkreatinin > 3 gånger den övre normalgränsen.
- Totalt bilirubin > 3 gånger den övre normalgränsen.
- Levertransaminaser > 5 gånger den övre normalgränsen.
- Kan inte ligga platt under eller tolerera PET/MRI, PET/CT eller SBRT.
- Föregående räddningsbehandling av primär prostatacancer eller bäcken är tillåten.
- Vägran att underteckna informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Radium-223 och SABR
Den första radium-223-infusionen kommer att ske inom två veckor efter SABR
|
Radium-223 plus SABR kommer inom två veckor.
SABR 1-5 fraktioner
|
|
Aktiv komparator: SABR
SABR(1-5 fraktioner) kommer att administreras för alla män
|
SABR 1-5 fraktioner
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionfri överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tid till progression hos män med oligometastatisk prostatacancer efter behandling.
Progression definieras enligt PCWG2-kriterierna enligt följande: ≥25 % ökning av PSA från nadir (och med ≥2ng/mL), och/eller klinisk/radiografisk progression (klinisk progression = symtomatisk progression, försämring av sjukdomsrelaterade symtom eller nya cancerrelaterade komplikationer; radiografisk progression på CT-scan definierad enligt RECIST 1.1-kriterierna: ≥20 % förstoring i summan av målsjukdomar i mjukdelar; eller på skelettscintigrafi ≥1 nya skelettförändringar), initiering av ADT eller död av vilken orsak som helst, beroende på vad som inträffar först.
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet som bedöms utifrån antal deltagare som upplever biverkningar av grad 3 eller högre (CTCAE v4.0)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Biverkningar av grad 3 eller högre (definierade av CTCAE v4.0) mätta som behandlingsrelaterade händelser i antingen SABR- eller SABR- och Radium-223-armarna.
|
Upp till 24 månader
|
|
Andel lokal kontroll efter 12 månader
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Andel deltagare som uppnår lokal kontroll efter 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
|
Tid till lokoregionär progression
Tidsram: 12 månader
|
Tid från behandlingsstart tills lokal och/eller regional återfall dokumenteras
|
12 månader
|
|
Tid till avlägsen progression
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tid från behandlingsstart tills avlägsen återfall dokumenteras
|
Upp till 24 månader
|
|
Metastasfri överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tid från behandlingsstart till tidpunkten för en nydokumenterad tumörmetastas via CT och/eller skelettscintigrafi. Patienter som inte får progression kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste kontakten.
|
Upp till 24 månader
|
|
Androgen-deprivationsbehandling (ADT)-fri överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tid från randomisering till påbörjande av androgen-deprivationsbehandling (ADT).
ADT-fri överlevnad (ADT-FS) definieras som tiden från behandlingsstart till påbörjandet av palliativ ADT. |
Upp till 24 månader
|
|
Livskvalitet bedömd genom smärtans svårighetsgrad och smärtpåverkan med imputationer med hjälp av Brief Pain Inventory
Tidsram: Baslinje, dag 360
|
Det korta smärtskattningsformuläret utvärderar smärtans svårighetsgrad, smärtans läge, mängden smärta under de senaste 24 timmarna och smärtans inverkan på dagliga funktioner.
Poängen för de 4 smärtintensitetsfrågorna och de 7 smärtpåverkanfrågorna sträcker sig från 0-10, där 10 är den värsta smärtan eller smärta som helt hindrar den beskrivna aktiviteten och 0 är den minsta smärtan eller inte hindrar den beskrivna aktiviteten.
Medelvärdet av dessa poäng används för att mäta smärtintensitet och smärtpåverkan.
|
Baslinje, dag 360
|
|
Förändring i livskvalitet enligt bedömning av smärtintensitet och smärtpåverkan med imputationer med hjälp av Brief Pain Inventory
Tidsram: Baslinje, dag 360
|
Kortfattad smärtautvärdering bedömer smärtans svårighetsgrad, smärtans placering, mängden smärta under de senaste 24 timmarna och smärtans inverkan på dagliga funktioner.
Poäng för de 4 smärtintensitetsfrågorna och 7 smärtinterferensfrågorna varierar från 0-10, där 10 är värsta smärtan eller smärta som helt stör den beskrivna aktiviteten och 0 är minst smärta eller stör inte den beskrivna aktiviteten.
Medelvärdet av dessa poäng används för att mäta smärtintensitet och smärtinterferens.
|
Baslinje, dag 360
|
|
Tid till ny metastas
Tidsram: 12 månader
|
Tid till ny metastas (TNM) definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för en ny dokumenterad tumörmetastas via DT och/eller skelettscintigrafi.
Studiedeltagare som inte får progression kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste kontakten.
|
12 månader
|
|
Varaktighet av respons
Tidsram: 12 månader
|
Respons kommer att definieras som bevis på CR, PR eller stabil sjukdom.
Varaktigheten av respons kommer att mätas från behandlingens start tills kriterierna för progression uppfylls
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ana Kiess, M.D., Johns Hopkins SKCCC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hasan H, Deek MP, Phillips R, Hobbs RF, Malek R, Radwan N, Kiess AP, Dipasquale S, Huang J, Caldwell T, Leitzel J, Wendler D, Wang H, Thompson E, Powell J, Dudley S, Deville C, Greco SC, Song DY, DeWeese TL, Gorin MA, Rowe SP, Denmeade S, Markowski M, Antonarakis ES, Carducci MA, Eisenberger MA, Pomper MG, Pienta KJ, Paller CJ, Tran PT. A phase II randomized trial of RAdium-223 dichloride and SABR Versus SABR for oligomEtastatic prostate caNcerS (RAVENS). BMC Cancer. 2020 Jun 1;20(1):492. doi: 10.1186/s12885-020-07000-2.
- Wang JH, Sherry AD, Bazyar S, Sutera P, Radwan N, Phillips RM, Deek MP, Lu J, Dipasquale S, Deville C, DeWeese TL, Song DY, Wang H, Hobbs RF, Malek R, Dudley SA, Greco SC, Antonarakis ES, Marshall CH, Denmeade S, Paller CJ, Carducci MA, Pienta KJ, Oz OK, Ramotar M, Leenstra JL, Park SS, Abramowitz MC, Desai N, Berlin A, Stish BJ, Tang C, Tran PT, Kiess AP. Outcomes of Radium-223 and Stereotactic Ablative Radiotherapy Versus Stereotactic Ablative Radiotherapy for Oligometastatic Prostate Cancers: The RAVENS Phase II Randomized Trial. J Clin Oncol. 2025 Jun 20;43(18):2059-2068. doi: 10.1200/JCO-25-00131. Epub 2025 May 7.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 augusti 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
15 juli 2025
Avslutad studie (Faktisk)
15 juli 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2019
Första postat (Faktisk)
30 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
19 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- J18147
- IRB00188450 (Annan identifierare: JHM IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .